Esto podría ayudar a superar una de las principales barreras para una adopción más amplia de los inyectables de acción prolongada.
Un equipo de investigación demostró que una formulación de alta concentración de cabotegravir inyectable tenía una seguridad similar y producía niveles de fármaco comparables a los de la versión actual.
Otro equipo descubrió que inyectar cabotegravir y rilpivirina en el músculo del muslo producía efectos secundarios en su mayoría leves y un perfil farmacocinético comparable a las inyecciones en los glúteos.
Cabotegravir y rilpivirina inyectables, vendidos juntos como Cabenuva, es el primer régimen antirretroviral completo que no requiere pastillas diarias.
El cabotegravir inyectable solo, vendido como Apretude, fue aprobado el año pasado como la primera opción de PrEP de acción prolongada.
Cabenuva actualmente implica dos inyecciones intramusculares separadas en las nalgas administradas por un proveedor de atención médica cada mes o cada dos meses. Apretude siempre se da cada dos meses.
Las inyecciones contienen un volumen relativamente grande de líquido en comparación con, por ejemplo, una vacuna típica.
Dos ensayos clínicos de Fase III mostraron que Cabenuva conduce a una supresión viral sostenida.
El estudio ATLAS evaluó el régimen como terapia de mantenimiento para personas con tratamiento previo que tenían una carga viral indetectable estable, mientras que el estudio FLAIR inscribió a personas que no habían recibido tratamiento previo.
Otros dos ensayos, HPTN 083 y HPTN 084, demostraron que Apretude es incluso más eficaz que las píldoras diarias de PrEP para la prevención del VIH.
Los participantes en estos estudios generalmente expresaron un alto nivel de satisfacción con las inyecciones y dijeron que las preferían a las píldoras diarias.
Las ventajas de las inyecciones de acción prolongada incluyen no tener que pensar en el tratamiento o la prevención del VIH todos los días, no tener frascos de píldoras que puedan revelar el estado o el riesgo de VIH y, para algunos, una mejor adherencia.
Pero las personas VIH positivas que usan Cabenuva deben visitar a un proveedor de atención médica seis o 12 veces al año, con más frecuencia que las que tienen un régimen oral estable que requieren un control de la carga viral.
Y las personas VIH negativas que usan Apretude deben ver a un proveedor de inyecciones seis veces al año, más a menudo que el seguimiento trimestral recomendado para las personas que toman PrEP oral.
*Cabotegravir de alta concentración.
En el primer estudio, Paul Benn de ViiV y sus colegas evaluaron la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de una formulación de alta concentración de cabotegravir de acción prolongada en voluntarios sanos sin VIH.
Los 88 participantes tenían una mediana de edad de aproximadamente 34 años y alrededor del 40 % eran mujeres. Catorce personas (16%) tenían un índice de masa corporal clasificado como obesidad.
Actualmente, las personas que toman Cabenuva mensualmente reciben 400 miligramos de cabotegravir más 600 mg de rilpivirina cada cuatro semanas, mientras que las personas que toman el programa cada dos meses reciben 600 mg de cabotegravir, también la dosis utilizada para la PrEP, más 900 mg de rilpivirina cada ocho semanas.
Sin embargo, las inyecciones mensuales vienen en viales de 2 mililitros, mientras que las inyecciones cada dos meses vienen en viales de 3 mililitros, por lo que la dosis real de cabotegravir es de 200 mg/ml en ambos casos.
La formulación experimental de cabotegravir de alta concentración es de 400 mg/ml, lo que significa el doble de fármaco activo por volumen.
Fue desarrollado para admitir una dosificación menos frecuente o una posible autoadministración a través de inyecciones subcutáneas (debajo de la piel) o en el muslo.
Este estudio analizó solo el cabotegravir de acción prolongada; para el tratamiento autoadministrado, también podría ser necesaria una formulación más concentrada de rilpivirina.
Después de un período inicial oral de 28 días con pastillas de cabotegravir, cuatro cohortes recibieron dos inyecciones una vez al mes que contenían varias dosis (200 a 600 mg) de la formulación de 400 mg/ml administrada como inyección intramuscular en las nalgas o fuera de las nalgas. el muslo o como una inyección subcutánea en el abdomen.
Una quinta cohorte recibió una dosis única mayor (800 mg) en las nalgas para explorar el potencial de administración una vez cada tres meses.
En cada cohorte, algunos participantes recibieron la formulación estándar de 200 mg/ml para comparar.
El cartel de AIDS 2022 describió varios parámetros farmacocinéticos, incluida la concentración máxima del fármaco, la concentración mínima (el nivel más bajo entre dosis), la concentración a las cuatro semanas, la vida media terminal (el tiempo que tarda la concentración en caer a la mitad de su nivel original) y la tasa de absorción.
En general, los parámetros farmacocinéticos normalizados por dosis para la formulación de 400 mg/ml fueron similares en todos los niveles de dosis y vías de administración.
Sin embargo, la vida media fue aproximadamente un 60 % más corta y la tasa de absorción fue un 160 % más alta en comparación con la formulación estándar de 200 mg/ml.
Es decir, la formulación de alta concentración se absorbió más rápido, lo que resultó en una vida media más corta, según los investigadores.
La administración cada cuatro semanas dio como resultado concentraciones de fármaco en plasma dentro del rango observado con la formulación estándar, pero los intervalos más largos requerirían un volumen de dosis alto que los investigadores consideraron poco práctico.
La mayoría de los participantes experimentaron reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, hinchazón, endurecimiento o enrojecimiento, pero generalmente fueron leves y transitorias.
La hinchazón, la induración (dureza) y los nódulos fueron más comunes después de la administración abdominal subcutánea en comparación con las inyecciones intramusculares.
Las puntuaciones de dolor informadas fueron más altas cinco días después de una inyección.
Las puntuaciones fueron algo más altas para las inyecciones en los muslos o en el abdomen en comparación con las inyecciones en los glúteos, pero los investigadores advirtieron que las cifras eran pequeñas.
A pesar de que el dolor de la inyección es común, la mayoría de los participantes lo clasificaron como solo un poco molesto y la mayoría lo consideró aceptable.
Otros tipos de eventos adversos fueron poco frecuentes. Doce personas sufrieron efectos secundarios graves (Grado 3) y cinco personas interrumpieron el estudio después de la primera inyección por este motivo.
En general, los investigadores concluyeron que los perfiles de seguridad de la formulación de alta concentración de 400 mg/ml y las formulaciones estándar de 200 mg/ml eran similares.
Con base en estos hallazgos, concluyó el equipo de Benn, la formulación de 400 mg/ml de cabotegravir "podría expandir potencialmente las opciones para la terapia antirretroviral inyectable de acción prolongada, y estos datos provisionales de seguridad y PK respaldan una evaluación clínica adicional".
*Inyecciones de cabenuva en el muslo.
En el segundo estudio, Kelong Han, PhD, de GlaxoSmithKline (empresa matriz de ViiV) y colegas evaluaron la farmacocinética y la tolerabilidad de Cabenuva administrado en la parte externa del muslo en lugar de las nalgas.
Esto podría permitir la autoadministración y ofrecer un sitio de inyección alternativo en los casos en que las inyecciones a tope sean inviables o intolerables.
El estudio incluyó a 15 voluntarios sanos seronegativos, seis de los cuales eran mujeres; uno se retiró temprano debido al embarazo. La mediana de edad fue de 33 años, y las personas blancas y negras estaban igualmente representadas.
Después de un período inicial oral usando pastillas de cabotegravir y rilpivirina, los participantes recibieron 600 mg de cabotegravir y 900 mg de rilpivirina, las dosis estándar cuando se usa el programa cada dos meses, administrados en el músculo lateral del muslo (vastus lateralis).
Se recogieron datos de seguimiento durante un año.
Los investigadores observaron los parámetros farmacocinéticos, incluida la concentración máxima del fármaco, la concentración mínima, la concentración a las cuatro semanas y el "área bajo la curva", una medida de la exposición total al fármaco.
Después de las inyecciones en los muslos, los participantes tenían concentraciones de fármaco muy por encima de los niveles activos y dentro del rango observado con las inyecciones en los glúteos.
Nuevamente, las reacciones en el lugar de la inyección fueron comunes.
Pero otros efectos secundarios, como escalofríos, dolor de cabeza e insomnio, fueron poco comunes y no hubo eventos adversos graves.
Todos los participantes informaron dolor en el lugar de la inyección y aproximadamente la mitad informó induración o hinchazón. Estos fueron generalmente leves (79%) o moderados (15%) y duraron una mediana de ocho días.
Los investigadores observaron que el nivel de dolor era más alto poco después de las inyecciones de rilpivirina en comparación con las inyecciones de cabotegravir.
Estos hallazgos "respaldan una mayor evaluación de las inyecciones intramusculares en los muslos en las poblaciones objetivo", concluyeron.
Website The 24th International AIDS Conference (AIDS 2022):
https://aids2022.org/