La autorización cubre Sunlenca inyectable y una formulación de tableta utilizada para un período de carga oral inicial.
“Lenacapavir ayuda a cubrir una necesidad crítica no satisfecha de las personas con antecedentes complejos de tratamiento y ofrece a los médicos una opción dos veces al año muy esperada para estos pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar sida”, Jean-Michel Molina, MD, de la Université Paris Cité, en un comunicado de prensa de Gilead Sciences.
“Lenacapavir ofrece una opción innovadora de terapia contra el VIH de acción prolongada con el potencial de transformar el panorama clínico”.
Lenacapavir (anteriormente GS-6207) interrumpe la cápside del VIH, la cubierta en forma de cono que rodea el material genético viral y las enzimas esenciales.
Los estudios de laboratorio han demostrado que interfiere con múltiples etapas del ciclo de vida del VIH. Debido a que funciona de manera diferente a los medicamentos existentes, permanece activo contra el VIH que ha desarrollado resistencia a otros antirretrovirales.
El medicamento tiene una vida media prolongada en el cuerpo, lo que permite administrarlo solo una vez cada seis meses.
Además del tratamiento para personas con VIH multirresistente, el lenacapavir también se está estudiando como una opción de acción prolongada para personas que comienzan el tratamiento por primera vez y para la profilaxis previa a la exposición (PrEP), pero la aprobación de hoy cubre solo a personas con tratamiento previo.
El ensayo de Fase II/III CAPELLA (NCT04150068) está evaluando lenacapavir en personas con tratamiento previo cuyo virus ha desarrollado mutaciones que confieren resistencia a varios antirretrovirales más antiguos.
Este grupo incluye sobrevivientes a largo plazo que usaron los primeros medicamentos contra el VIH, a veces uno a la vez.
Tales individuos pueden depender de regímenes complejos con múltiples fármacos que todavía no son totalmente supresores.
El estudio inscribió a 72 personas que actualmente estaban en terapia antirretroviral pero que no podían mantener la supresión viral. Casi dos tercios tenían inmunosupresión avanzada con un recuento de CD4 inferior a 200.
En la primera cohorte, se asignó aleatoriamente a 36 participantes para agregar pastillas de lenacapavir o placebo a su régimen fallido durante 14 días.
En ese momento, a todos se les ofrecieron inyecciones de lenacapavir cada seis meses más un régimen de fondo optimizado. Otras 36 personas en una cohorte no aleatoria comenzaron con lenacapavir más un régimen de fondo optimizado después de un período de carga de dos semanas usando lenacapavir oral.
En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del año pasado, los investigadores informaron que al final del período inicial de 14 días, el 88 % de los participantes en el grupo aleatorizado de monoterapia con lenacapavir experimentaron al menos una caída de 0,5 log en la carga viral.
En la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH el verano pasado, Molina informó que el 81 % de los participantes que tomaban lenacapavir tenían una carga viral inferior a 50 y el 89 % tenía una carga viral inferior a 200 a las 26 semanas.
En la CROI de este año, los investigadores proporcionaron resultados actualizados que muestran que el 83 % de los participantes en la cohorte aleatoria tenían una carga viral inferior a 50 a las 52 semanas.
La tasa de respuesta fue del 94 % para las personas con dos o más agentes activos en su régimen de base optimizado, cayendo al 67 % para aquellas que no tenían agentes completamente activos, lo que sigue siendo un gran logro para las personas con un VIH tan resistente.
Además, el aumento medio de CD4 en este grupo fue de 83 células. Con el tiempo, la proporción de personas con un recuento de CD4 muy bajo (menos de 50) se redujo del 22 % al 3 %, mientras que la proporción con un recuento adecuado (200 o más) aumentó constantemente, del 25 % al 60 %.
En la cohorte abierta, el aumento medio fue de 98 células a las 26 semanas.
Lenacapavir fue seguro y bien tolerado sin efectos adversos graves relacionados con el fármaco.
El efecto secundario más frecuente fueron las reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento o hinchazón, en su mayoría de leves a moderados.
Los investigadores también informaron en CROI que el lenacapavir cada seis meses más un fármaco antirretroviral diario funcionó bien para las personas que no habían sido tratadas previamente en el ensayo de fase II CALIBRATE.
A las 52 semanas, entre el 85 % y el 92 % de los participantes (según el régimen específico utilizado) tenían una carga viral indetectable.
Estos estudios muestran que el lenacapavir se puede usar como un componente del tratamiento de acción prolongada, pero actualmente no hay otros antirretrovirales que se puedan administrar en un intervalo tan prolongado para crear un régimen completo dos veces al año.
La PrEP de acción prolongada es una historia diferente porque un solo medicamento puede ser suficiente para prevenir la adquisición del VIH.
Actualmente, el régimen completo con la duración más prolongada es Cabenuva de ViiV Healthcare (cabotegravir inyectable y rilpivirina), mientras que Apretude (cabotegravir inyectable solo) es la opción de PrEP de acción más prolongada.
Ambos son administrados por un proveedor de atención médica cada dos meses (Cabenuva también tiene una opción mensual).
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. puede ser la próxima en aprobar el lenacapavir (que podría tener una marca diferente en los Estados Unidos).
A fines del año pasado, Gilead anunció que la FDA había suspendido clínicamente los ensayos de lenacapavir debido a preocupaciones sobre los viales de vidrio utilizados para la formulación inyectable.
Pero en mayo, la FDA levantó la suspensión y permitió que se reanudaran los tratamientos y los ensayos de PrEP, luego de que la compañía presentara un plan para cambiar a un tipo diferente de vidrio.
Se espera una decisión de aprobación para fines de diciembre.
Website Gilead Sciences:
https://www.gilead.com/