Pero se suspenderán los estudios de islatravir para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) mensual, anunció la compañía esta semana.
Islatravir (anteriormente conocido como MK-8591 o EFdA) es el primer inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos (NRTTI).
Tiene una vida media prolongada en el cuerpo e inicialmente se mostró prometedor tanto para el tratamiento como para la prevención del VIH de acción prolongada.
Islatravir parecía seguro y eficaz como componente de la terapia antirretroviral una vez al día en combinación con el inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NNRTI) de Merck, doravirina (Pifeltro).
Además, parecía prometedor como componente del tratamiento una vez a la semana en combinación con el NNRTI MK-8507 experimental de acción prolongada de Merck y el inhibidor de la cápside del VIH lenacapavir de Gilead Sciences (Sunlenca, que se aprobó recientemente en Europa).
Islatravir también se estaba estudiando para PrEP, tanto como un régimen oral una vez al mes como un implante, que según los primeros estudios podría brindar protección durante un año.
Pero en diciembre de 2021, Merck anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) había suspendido clínicamente los ensayos de formulaciones orales, inyectables y de implante de islatravir.
Los ensayos de islatravir más doravirina se suspendieron clínicamente parcialmente (lo que significa que los participantes actuales podrían continuar recibiendo el medicamento, pero no se asignarían al azar otros nuevos), mientras que el islatravir inyectable para el tratamiento y todos los estudios de PrEP se suspendieron clínicamente por completo (lo que significa que los estudios los participantes ya no recibirían el fármaco).
Además, Merck y Gilead suspendieron su estudio de islatravir más lenacapavir.
Esto sucedió después de que los análisis de los ensayos mostraron que las personas con VIH que recibieron islatravir para el tratamiento experimentaron una disminución en sus recuentos de células T CD4, mientras que las personas sin VIH que tomaron islatravir para PrEP mostraron una disminución en el recuento total de linfocitos (los linfocitos incluyen células B, células T y células asesinas naturales). células).
Las mayores caídas de células CD4 se observaron en personas que recibieron islatravir más MK-8507 (que desde entonces se suspendió), pero también se observaron disminuciones en quienes tomaron islatravir más doravirina o islatravir solo.
“No tenemos una explicación completa en este momento”, dijo Michael Robertson, MD, de Merck Research Laboratories, a los representantes de la comunidad durante una sesión informativa el 16 de diciembre.
“El recuento de CD4 es preocupante, pero el perfil general de seguridad ha sido realmente excelente, por lo que no queremos tirar al bebé con el agua del baño”.
Los científicos de Merck realizaron análisis exhaustivos para determinar la naturaleza del problema y mantuvieron conversaciones con la FDA sobre el destino del islatravir.
Esto condujo a un plan para comenzar nuevos ensayos de Fase III utilizando una dosis oral más baja de islatravir.
Un estudio evaluará una dosis baja de islatravir más doravirina una vez al día para personas con VIH que no hayan recibido tratamiento previo, y dos ensayos probarán la combinación como una opción de cambio para personas con experiencia en tratamiento con una carga viral indetectable.
Algunos participantes actualmente inscritos en estudios de tratamiento con islatravir tendrán la opción de hacer la transición a la dosis más baja.
Además, Merck y Gilead acordaron reanudar el ensayo de Fase II de islatravir oral una vez a la semana más lenacapavir usando la dosis más baja.
Incluso si la dosis más baja demuestra ser segura, un nuevo régimen de una vez al día de islatravir más doravirina no cambiaría las reglas del juego, ya que ya hay disponibles varias opciones diarias efectivas.
Pero un régimen oral una vez por semana sería una nueva opción bienvenida.
El régimen actual de acción más prolongada, Cabenuva (cabotegravir más rilpivirina), se toma mensualmente o cada dos meses, pero involucra inyecciones administradas por un proveedor de atención médica.
Si bien los estudios de tratamiento avanzan, Merck decidió suspender el desarrollo de islatravir oral una vez al mes para la PrEP "después de una evaluación y análisis cuidadosos", ya que una dosis más baja puede no ofrecer una protección duradera.
La compañía pronto comenzará un ensayo de Fase Ib de un nuevo candidato a inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos conocido como MK-8527.
“Seguimos creyendo en el potencial del mecanismo NRTTI y estamos evaluando candidatos adicionales con el objetivo de ayudar a abordar las necesidades insatisfechas en la prevención del VIH”, dijo Eliav Barr, MD, director médico de Merck Research Laboratories.
Website Merck and Co:
https://www.merck.com/