Las personas que viven con el VIH tienen un mayor riesgo de linfoma que la población general. De hecho, ciertos tipos de linfoma no Hodgkin son cánceres que definen el SIDA, lo que significa que las personas con la afección cumplen los criterios para un diagnóstico de SIDA, mientras que el linfoma de Hodgkin se considera un cáncer relacionado con el SIDA, lo que significa que ocurre con más frecuencia entre las personas VIH positivas.
Sin embargo, las personas con VIH han sido excluidas de los ensayos clínicos fundamentales de algunas de las últimas innovaciones en inmunoterapia contra el cáncer, lo que puede hacer que los proveedores duden en recetar dicho tratamiento y que las aseguradoras tengan menos probabilidades de cubrirlo.
Una de ellas, la terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos, mejor conocida como CAR-T, consiste en extraer una muestra de los glóbulos blancos de un paciente y modificar genéticamente las células T, tanto las células "auxiliares" CD4 como las células "asesinas" CD8, para reconocer y atacar su cáncer.
Por ejemplo, algunas terapias CAR-T reprograman las células T para que reconozcan la proteína CD19 en las células B que crecen sin control en personas con linfoma y leucemia.
Luego, una gran cantidad de las células diseñadas se fabrican en un laboratorio y se vuelven a infundir en el mismo paciente.
En el estudio AMC-113, Stefan Barta, MD, del Abramson Cancer Center de la Universidad de Pensilvania, y sus colegas analizaron informes de más de una docena de centros clínicos de EE. UU. sobre personas con VIH que recibieron terapia CAR-T dirigida por CD19 para tratar Linfoma en recaída o refractario.
El estudio es una colaboración entre el AIDS Malignancy Consortium del National Cancer Institute y el Center for International Blood and Marrow Transplant Research.
Barta presentó los resultados de un análisis intermedio de 19 pacientes evaluables.
La mediana de edad era de 55 años y habían sido diagnosticados con VIH durante una mediana de unos 10 años.
Alrededor del 80% eran hombres, alrededor del 40% eran blancos, una proporción similar eran negros y alrededor del 20% eran latinos.
Antes de la terapia CAR-T, la mediana del recuento de CD4 era un poco más de 200, pero en algunos casos llegaba a 0, lo que indica una supresión inmunitaria avanzada.
La mayoría de los que tenían una carga viral de VIH disponible habían logrado la supresión viral.
Todos los pacientes tenían algún tipo de linfoma no Hodgkin, en su mayoría linfoma de células B grandes.
La mayoría recibió Yescarta (axicabtagene ciloleucel). Primero se sometieron a quimioterapia de acondicionamiento para eliminar algunas de sus células inmunitarias existentes y dejar espacio para las nuevas, seguido de una infusión única de células CAR T.
Poco más de la mitad de los pacientes respondieron al tratamiento, incluidas ocho personas (42 %) con una respuesta completa.
Estos índices de respuesta son un poco más bajos que los informados en ensayos clínicos de personas VIH negativas tratadas con Yescarta, pero son comparables a los resultados del mundo real observados en la práctica clínica, anotó Barta.
La terapia CAR-T puede provocar efectos secundarios graves mediados por el sistema inmunitario.
Liberar células T modificadas genéticamente puede desencadenar el síndrome de liberación de citoquinas (CRS), también conocido como tormenta de citoquinas, y causar efectos secundarios neurológicos.
Los eventos adversos de CAR-T pueden incluir presión arterial baja, insuficiencia orgánica, inflamación cerebral, disfunción cognitiva y convulsiones.
En este análisis, alrededor de las tres cuartas partes de los pacientes desarrollaron CRS, en su mayoría de gravedad leve o moderada. CRS resuelto en la mayoría de los casos después de una mediana de unos cuatro días.
Alrededor de una cuarta parte desarrolló toxicidad neurológica, incluidos algunos casos graves o potencialmente mortales (Grado 3 o 4), pero estos también se resolvieron.
Después de una mediana de seis meses de seguimiento, la tasa de supervivencia libre de progresión fue del 58 % y la tasa de supervivencia general fue del 63 %.
La mayoría de los pacientes que murieron sucumbieron a la progresión del cáncer, pero dos murieron por infecciones bacterianas.
"En el estudio observacional más grande de personas que viven con el VIH tratadas con células CAR T dirigidas por CD19, la terapia parece segura y eficaz, similar a los informes en pacientes sin VIH", dijo Barta en un comunicado de prensa de Penn Medicine.
Barta le dijo a Healio que los resultados son “tranquilizadores”.
Los investigadores están planeando un ensayo prospectivo, AMC-112 (NCT05077527), para evaluar la terapia CAR-T de Yescarta para el tratamiento de personas VIH positivas con varios tipos de linfoma no Hodgkin de células B.
Los investigadores de la cura del VIH también están evaluando la terapia CAR-T con la esperanza de que las células T diseñadas que se dirigen a las células inmunitarias infectadas por el VIH puedan potencialmente eliminar el reservorio viral y lograr una remisión a largo plazo.
Una desventaja de la terapia CAR-T es que el tratamiento personalizado requiere mucha mano de obra y es costoso (Yescarta actualmente cuesta más de $350 000 por una sola infusión), lo que limita su uso para la mayoría de los millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo.
Si bien el linfoma no Hodgkin se ha vuelto más raro entre las personas con VIH en los Estados Unidos en la era de la terapia antirretroviral efectiva, todavía es común en los países de ingresos medios, dijo Barta a Healio.
Ahora se están realizando investigaciones en el campo del cáncer para controlar mejor los efectos secundarios, aumentar la producción y desarrollar terapias CAR-T "listas para usar" que no requieren la recolección y modificación personalizada de las células T de cada paciente individual.
Website American Society of Hematology:
https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting