"Nuestro análisis del virus de rebote sugiere que las células T infectadas de forma latente en el SNC están separadas del reservorio latente en la sangre", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, Ron Swanstrom, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte.
“Nuestro análisis nos permite inferir la presencia de un conjunto distinto de células infectadas de forma latente en el SNC que esperan reiniciar la infección una vez que se interrumpe la terapia antirretroviral”.
Si bien la terapia antirretroviral puede mantener bajo control la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en los cromosomas de las células humanas y establece un reservorio viral de larga duración que es inalcanzable para los antirretrovirales e invisible para el sistema inmunitario.
Estos provirus latentes del VIH pueden permanecer inactivos indefinidamente en las células CD4 en reposo en la sangre y el tejido linfático en presencia de antirretrovirales, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus poco después de suspender los medicamentos.
Ahora, los investigadores han descubierto que el VIH en realidad puede establecer múltiples reservorios, lo que podría dificultar aún más el logro de una cura funcional o una remisión a largo plazo.
Swanson, Laura Kincer y sus colegas preguntaron si podría haber un reservorio de VIH distinto en el SNC.
Durante la interrupción del tratamiento antirretroviral, el VIH puede detectarse en el líquido cefalorraquídeo (LCR) que rodea el cerebro y la médula espinal, señalaron como antecedentes.
Los investigadores compararon las secuencias genéticas del virus de rebote poco después de la interrupción del tratamiento en la sangre y el LCR de las personas que viven con el VIH para determinar si formaban parte de un reservorio viral latente común.
El análisis incluyó a ocho hombres de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y dos hombres y una mujer de la Universidad de Gotherburg en Suecia.
Las edades oscilaban entre 39 y 56 años. Todos menos uno de los participantes de la UCSF habían vivido con el VIH durante más de una década, mientras que los participantes de Gotemburgo fueron diagnosticados entre uno y cinco años antes.
En la UCSF, cinco participantes experimentaron un fracaso del tratamiento y tenían una carga viral en sangre detectable.
La mayoría interrumpió el tratamiento en 1998 o 1999, cuando el tratamiento antirretroviral combinado no era tan eficaz o bien tolerado.
Los otros tres estaban inicialmente en terapia de supresión y realizaron una interrupción del tratamiento como parte de un estudio en 2000 o 2001.
Los participantes de Gotemburgo dejaron de tomar antivirales en 2001, 2006 y 2016.
Los investigadores encontraron que la carga viral de rebote alta en el LCR se asoció con la entrada transitoria de glóbulos blancos en el SNC, conocida como pleocitosis, que ocurrió en aproximadamente la mitad de los participantes después de la interrupción del tratamiento.
En algunas personas, las secuencias virales no eran las mismas en la sangre y el LCR, lo que sugiere que surgieron de diferentes poblaciones de células con infección latente.
Los autores observaron que los linajes virales amplificados clonalmente, o virus que se originan a partir de células con un ancestro común, estaban desproporcionadamente presentes en el LCR en comparación con la sangre de estos individuos (un fenómeno denominado compartimentación), lo que sugiere una fuente local de virus dentro del sistema nervioso central. sistema.
Las diferencias en las poblaciones de virus de rebote en el LCR y la sangre durante la interrupción del tratamiento "sugieren que puede haber células T CD4+ residentes en el SNC que pueden liberar virus durante la interrupción del tratamiento para crear una población que es en parte distinta de la que se encuentra en la sangre", según Kincer y Swanson.
Por el contrario, en los participantes que no experimentaron pleocitosis después de la interrupción del tratamiento, el virus que resurgió en el LCR y en la sangre fue similar.
“En ausencia de pleocitosis, el virus de rebote en el LCR se parece mucho al virus en la sangre, mientras que la entrada de células en el LCR influye fuertemente en la composición de la población viral al proporcionar células que pueden infectarse para amplificar el virus a través de la replicación." ellos escribieron.
Los investigadores no vieron ninguna evidencia de que el virus de rebote en el LCR hubiera evolucionado para infectar preferentemente macrófagos o microglia en el cerebro en lugar de células T CD4.
Este virus requería una alta densidad de receptores de superficie CD4 para ingresar a las células de manera eficiente, lo cual es una característica de las células T CD4 pero no de los macrófagos.
Un participante inicialmente tenía virus con tropismo de macrófagos en el LCR antes de comenzar con los antirretrovirales, pero ya no estaba presente en la población de virus de rebote después de la interrupción del tratamiento.
Website Nature Microbiology:
https://www.nature.com/nmicrobiol