Al comentar sobre el estudio, Paul Sax, MD, del Brigham and Women's Hospital en Boston, calificó los hallazgos como "tranquilizadores", ya que esta clase de medicamentos ahora es fundamental para el tratamiento del VIH en todo el mundo.
Los inhibidores de la integrasa se han convertido en un pilar de la terapia antirretroviral moderna. Esta clase de medicamentos incluye raltegravir (Isentress), dolutegravir (Tivicay; también en las píldoras combinadas Triumeq, Juluca y Dovato), bictegravir (en Biktarvy), elvitegravir (en Stribild y Genvoya) y cabotegravir (en Cabenuva).
Las pautas de tratamiento de EE. UU. recomiendan regímenes basados en Biktarvy y dolutegravir para la mayoría de las personas que comienzan el tratamiento contra el VIH.
Investigaciones anteriores han producido evidencia mixta sobre el impacto de los inhibidores de la integrasa en la salud del corazón. Un gran estudio, publicado recientemente en The Lancet, observó una tasa más alta de enfermedad cardiovascular de aparición temprana durante los primeros dos años después de comenzar con los inhibidores de la integrasa, pero algunas personas en ese estudio habían usado previamente otras clases de medicamentos.
Otro estudio encontró que el uso de inhibidores de la integrasa se asoció con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Varios estudios han demostrado que las personas que inicialmente reciben tratamiento con inhibidores de la integrasa o cambian a ellos, especialmente dolutegravir, tienen más probabilidades de aumentar de peso, un factor de riesgo de problemas cardiovasculares. Pero otros estudios no han visto este efecto.
Un estudio presentado en CROI encontró que el aumento de peso entre las personas que comenzaron a tomar inhibidores de la integrasa fue modesto y se estabilizó después de dos años.
En general, los estudios no han observado cambios notables en el peso de las personas que toman cabotegravir.
Bernard Surial, MD, del Hospital Universitario de Berna, y sus colegas evaluaron el impacto de los inhibidores de la integrasa frente a otros antirretrovirales en eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o someterse a un procedimiento cardiovascular invasivo, como angioplastia o cirugía de derivación de la arteria coronaria) entre personas que comienzan tratamiento por primera vez.
El análisis incluyó a 5.362 personas en el Estudio de Cohorte de VIH de Suiza que comenzaron el tratamiento inicial después de mayo de 2008, cuando el primer inhibidor de la integrasa estuvo disponible en Suiza.
De estos, 1837 (34 %) comenzaron con un inhibidor de la integrasa y 3525 (66 %) comenzaron con medicamentos de otras clases de antirretrovirales.
La mitad usó dolutegravir, mientras que el resto se dividió aproximadamente en partes iguales entre bictegravir, elvitegravir y raltegravir.
Entre los que comenzaron con otras clases de medicamentos, aproximadamente la mitad usó inhibidores de la proteasa potenciados y aproximadamente el 40 % usó NNRTI.
En el transcurso del estudio, la proporción de personas que comenzaron con un inhibidor de la integrasa aumentó de cero a mediados de 2008 al 96 % en 2021, mientras que la proporción que comenzó con otras clases de medicamentos cayó del 100 % a solo el 4 %.
La mediana de edad fue de aproximadamente 38 años. Las personas que comenzaron con inhibidores de la integrasa tenían más probabilidades de ser hombres (84 % frente a 76 %), menos probabilidades de ser de origen africano (11 % frente a 18 %) y tenían un recuento de CD4 más bajo (330 frente a 278). La mediana del índice de masa corporal en ambos grupos estuvo en el rango normal alto.
Los antecedentes de enfermedad cardiovascular (1,5 %), presión arterial alta (10 %), diabetes (alrededor del 2 %), tabaquismo (casi la mitad) y uso de medicamentos hipolipemiantes (menos del 3 %) fueron similares en ambos grupos.
Sin embargo, las personas en el grupo de inhibidores de la integrasa tenían más probabilidades de tomar también abacavir (Ziagen; también parte de la coformulación de Triumeq junto con dolutegravir), con un 23 % frente a un 12 %.
También era mucho más probable que usaran el tenofovir alafenamida más nuevo (parte de las coformulaciones Descovy, Biktarvy, Genvoya y Odefsey), con un 40 % frente a un 1 %.
Los participantes fueron seguidos hasta su primer evento cardiovascular, muerte o su última visita al estudio.
Se produjeron un total de 116 eventos cardiovasculares durante una mediana de cinco años de seguimiento.
Después de ajustar la demografía, los factores relacionados con el VIH y los factores de riesgo cardiovascular, las diferencias de riesgo entre las personas que toman inhibidores de la integrasa frente a otros antirretrovirales fue de -0,2 % después de un año, -0,2 % después de dos años, -0,6 % después de cinco años y -0,5 % después de ocho años.
Esto significa que las personas que tomaban inhibidores de la integrasa tenían una probabilidad ligeramente menor de eventos cardiovasculares, aunque estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.
Con base en estos hallazgos, los investigadores concluyeron que "no hubo diferencia [en] los eventos de enfermedades cardiovasculares entre las personas que no habían recibido tratamiento previo que comenzaron [inhibidores de la integrasa] y las que comenzaron otra terapia antirretroviral".
Surial dijo que se necesitan más estudios para analizar el riesgo cardiovascular entre las personas con experiencia en tratamientos que cambian a inhibidores de la integrasa de otras clases de medicamentos.
Destacó la importancia de controlar las comorbilidades para protegerse del llamado sesgo de canalización, que puede ocurrir si ciertos medicamentos se recetan preferentemente a personas con mayor riesgo de problemas cardiovasculares.
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023): https://www.croiconference.org/
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/