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martes, 26 de diciembre de 2023

La Investigación de los NIH Identifica Oportunidades para Mejorar las Futuras Vacunas Candidatas contra el VIH

Es posible que una vacuna eficaz contra el VIH deba provocar fuertes respuestas de las células inmunitarias llamadas células T CD8+ para proteger a las personas de contraer el VIH, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud y compañeros. 

Los hallazgos del estudio, que aparecen en Science, establecen comparaciones entre la actividad del sistema inmunológico de participantes anteriores en estudios de vacunas contra el VIH y personas con VIH que naturalmente evitan que el virus se replique incluso en ausencia de terapia antirretroviral (TAR). 

A estos últimos individuos se les suele denominar “no progresores a largo plazo” o “controladores de élite” (LTNP/EC). Cuando el VIH ingresa al cuerpo, el virus comienza a dañar el sistema inmunológico al insertarse en las células T CD4+, que son glóbulos blancos que ayudan a coordinar la respuesta inmune a los patógenos. 

En la mayoría de las personas, el VIH continúa replicándose y dañando cada vez más células T CD4+ a menos que se controle con ART. Entre los LTNP/EC, el sistema inmunológico parece reconocer rápidamente las células CD4+ con VIH y activar otras células inmunes llamadas células T CD8+. 

Las células T CD8+ destruyen las células CD4+ con VIH, lo que permite la supresión del VIH en la sangre de una persona. El objetivo de una vacuna eficaz contra el VIH es proporcionar inmunidad protectora duradera contra el VIH o, si se superan las defensas iniciales, ayudar a controlar el VIH en el organismo a largo plazo, como ocurre con los LTNP/EC. 

Aunque se han diseñado varias vacunas preventivas contra el VIH para estimular la actividad de las células T CD8+, no impidieron la adquisición del VIH ni controlaron la replicación viral en los ensayos clínicos. 

Comprender y abordar esta falta de efecto es una prioridad científica de la investigación de la vacuna contra el VIH. Los científicos de la Sección de Inmunidad Específica del VIH del Laboratorio de Inmunorregulación del NIAID y sus colegas diseñaron su estudio para comprender mejor qué funciones de las células T CD8+ faltaban en los receptores anteriores de la vacuna contra el VIH. Compararon muestras de laboratorio de participantes anteriores en estudios de vacunas contra el VIH con muestras de LTNP/EC. 

Descubrieron que tanto los receptores de la vacuna contra el VIH como los LTNP/EC generaban una gran cantidad de células T CD8+ que reconocían el VIH. 

Sin embargo, a diferencia de las células T CD8+ de los LTNP/EC, las células T CD8+ de los receptores de la vacuna contra el VIH no lograron administrar las proteínas necesarias para destruir las células T CD4+ infectadas por el VIH. 

Pruebas adicionales sugirieron que esta respuesta atenuada se debía a una sensibilidad reducida al VIH de los receptores de células T de los receptores de la vacuna, la parte de una célula T CD8+ que detecta una célula T CD4+ con VIH. 

Esta sensibilidad reducida del receptor de células T sugiere que las vacunas candidatas de varios estudios anteriores no estimularon suficientemente la maduración de las células T CD8+ para reconocer, alcanzar y destruir todas las células T CD4+ con VIH en el cuerpo de una persona. 

Según los autores, el estudio sugiere que las futuras vacunas candidatas contra el VIH pueden tener más éxito si incluyen dosis adicionales o persisten más tiempo en el cuerpo para estimular aún más el sistema inmunológico.

También escriben que el potencial de una vacuna contra el VIH podría juzgarse mejor midiendo cómo afecta la función y la sensibilidad de las células T CD8+, además de simplemente evaluar la cantidad de células T CD8+ generadas, que ha sido la práctica habitual. 

Estos hallazgos se basan en décadas de investigación realizada por la Sección de Inmunidad Específica del VIH del Laboratorio de Inmunorregulación del NIAID para comprender mejor la respuesta inmune al VIH. 

Los conocimientos de este trabajo pueden ayudar a guiar el diseño y desarrollo futuros de vacunas preventivas y terapéuticas contra el VIH, así como los enfoques de inmunoterapia contra el VIH. 



Website Science: 
https://www.science.org/journal/science