Los últimos datos muestran que más del 94 % de las personas que cambiaron a píldoras semanales de lenacapavir e islatravir mantuvieron una carga viral indetectable, similar a la tasa de supresión viral de quienes continuaron con el régimen diario.
Si los datos siguen pareciendo prometedores, este podría convertirse en el régimen de acción más prolongada que no implica inyecciones.
Los regímenes antirretrovirales de una sola toma diaria son muy eficaces, pero algunas personas tienen problemas para tomar píldoras todos los días.
Y aunque los regímenes inyectables de acción prolongada como Cabenuva (cabotegravir y rilpivirina) son la respuesta para algunas personas, a otras les resulta incómodo programar citas para inyecciones, o simplemente no les gustan las inyecciones.
“Los regímenes diarios de una sola pastilla han ayudado a transformar la atención del VIH, pero para algunas personas puede resultar difícil mantenerlos”, afirmó Elizabeth Rhee, vicepresidenta de desarrollo clínico global de Merck Research Laboratories, en un comunicado de prensa.
“Las nuevas opciones de tratamiento del VIH que permiten una dosificación oral menos frecuente tienen el potencial de ayudar a respaldar la adherencia y abordar el estigma que enfrentan algunas personas que toman terapia oral diaria”.
Amy Colson, MD, MPH, directora de investigación de la Community Resource Initiative en Boston, presentó los últimos hallazgos de un ensayo de fase II (NCT05052996) que evalúa el lenacapavir oral una vez por semana más islatravir como una opción de cambio para las personas que actualmente toman Biktarvy (bictegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabine) a diario con una carga viral indetectable.
El lenacapavir funciona de manera diferente a otros antirretrovirales, por lo que sigue siendo activo contra el VIH que ha desarrollado una resistencia extensa.
En 2022 se aprobó una versión inyectable dos veces al año, vendida como Sunlenca, para personas con VIH resistente a múltiples fármacos que hayan recibido muchos tratamientos. Además, recientemente se demostró que las inyecciones de lenacapavir cada seis meses son muy eficaces como profilaxis previa a la exposición (PrEP) tanto para mujeres cisgénero como para hombres homosexuales y bisexuales y personas de género diverso.
Gilead también fabrica una píldora de lenacapavir que se utiliza como dosis de carga inicial del tratamiento y puede utilizarse como “puente” temporal si se debe omitir una inyección.
El islatravir (también conocido como EFdA o MK-8591) es un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos, el primero de su clase.
En estudios anteriores, un régimen diario de islatravir más doravirina (Pifeltro) demostró una buena actividad en personas no tratadas previamente y mantuvo la supresión viral en quienes cambiaron de otro régimen.
Pero la larga vida media del fármaco en el cuerpo lo convierte en un candidato para el tratamiento y la prevención de acción más prolongada.
El desarrollo de islatravir se vio obstaculizado cuando los estudios descubrieron que los participantes VIH positivos en los ensayos de tratamiento experimentaron una disminución en los recuentos de células T CD4 y los voluntarios VIH negativos en los estudios de prevención vieron una caída en los recuentos totales de linfocitos, lo que llevó a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a suspender el uso clínico del medicamento a fines de 2021.
Los científicos de Merck realizaron un análisis exhaustivo y determinaron que las dosis utilizadas en estos ensayos eran demasiado altas. Posteriormente, la FDA levantó la suspensión y se reanudaron los estudios de islatravir con doravirina e islatravir con lenacapavir utilizando una dosis más baja; sin embargo, se detuvo su desarrollo para la PrEP.
El ensayo de fase II de lenacapavir e islatravir inscribió a 104 adultos con supresión viral (menos de 50 copias) que tomaban Biktarvy diariamente, sin antecedentes de fracaso virológico, un recuento de CD4 de al menos 350 y un recuento total de linfocitos de al menos 900.
La edad media fue de 40 años, aproximadamente el 80% eran hombres y la población del estudio era diversa, 50% blancos, 36% negros, 29% latinos y 7% asiáticos, nativos americanos o isleños del Pacífico.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para continuar tomando Biktarvy una vez al día o cambiar a pastillas de lenacapavir (300 mg) e islatravir (2 mg) una vez a la semana.
Colson presentó los resultados de 24 semanas en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de este año, mostrando que la tasa de supresión viral fue la misma en ambos grupos (94,2%) después de tener en cuenta a las personas con datos faltantes.
Solo una persona en el grupo de lenacapavir más islatravir tuvo una carga viral superior a 50 a las 24 semanas, y logró la supresión viral a las 30 semanas.
En IDWeek, Colson presentó datos de seguimiento que muestran que la combinación semanal sigue siendo eficaz a las 48 semanas.
La tasa de supresión viral todavía fue del 94,2%, y nadie que cambió a lenacapavir e islatravir tuvo una carga viral de 50 o más en este momento.
La tasa de supresión viral en el grupo de Biktarvy fue del 92,3%.
Ambos regímenes de tratamiento fueron seguros y, en general, bien tolerados.
A las 48 semanas, el 19,2% de los participantes en el grupo de lenacapavir más islatravir y el 5,8% en el grupo de Biktarvy experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento, todos de leves a moderados.
Los eventos adversos más comunes en el grupo de lenacapavir más islatravir fueron del 94,2%.
Los efectos adversos más frecuentes en el grupo de avir fueron sequedad de boca y náuseas (ambos 3,8%).
Dos participantes interrumpieron el régimen semanal debido a eventos adversos no relacionados con los medicamentos. El control cuidadoso de los recuentos de CD4 y linfocitos totales no reveló disminuciones clínicamente significativas ni diferencias entre los dos grupos de tratamiento.
Los resultados de este nuevo estudio respaldan el desarrollo continuo de lenacapavir e islatravir como un régimen de tratamiento oral una vez a la semana para personas con supresión viral.
Ahora se está probando una píldora combinada de dosis fija que contiene los dos medicamentos en los ensayos de fase III ISLEND-1 (NCT06630286) e ISLEND-2 (NCT06630299).
“El futuro del tratamiento del VIH está centrado en la persona, con opciones de acción prolongada diseñadas para ayudar a satisfacer las necesidades y preferencias de las personas afectadas por el VIH”, afirmó el vicepresidente sénior de Gilead, el Dr. Jared Baeten, MD, PhD. “No existe un enfoque de ‘talla única’.
“Las complejidades de la atención del VIH exigen poner a las personas en primer lugar en el desarrollo de innovaciones biomédicas mientras seguimos esforzándonos por ofrecer opciones para todos aquellos que viven con el VIH”.
Website Gilead Sciences:
https://www.gilead.com/