Los investigadores han alcanzado un hito importante en el esfuerzo a largo plazo para aprovechar el poder de los llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH para su uso como tratamiento y prevención del virus.
Experimentos en monos encontraron que la síntesis de tres de estos anticuerpos en uno protegido de los primates frente a la exposición a SHIV, una versión simiesca del VIH desarrollado para fines de investigación.
En comparación con los anticuerpos individuales, el anticuerpo "Trispecífico", que contiene tres dientes, cada uno de los cuales afecta a un sitio diferente en la superficie, o envolvente, del VIH, demostró ser superior en la frustración del virus en los animales de ensayo.
Este hallazgo sugiere que, al igual que con el tratamiento estándar con antirretrovirales (ARV), un enfoque de combinación terapéutica será el más potente y pondrá la barrera más alta contra el virus resistente.
Publicando sus hallazgos en la revista Science, los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), en colaboración con la compañía farmacéutica Sanofi, con sede en París, realizaron extensas pruebas de laboratorio para identificar las combinaciones más o menos prometedoras de anticuerpos.
Utilizaron la tecnología de Sanofi para combinar estos anticuerpos en anticuerpos únicos, de múltiples tamaños.
En última instancia, encontraron que la combinación que mejor atacó el VIH incluía los anticuerpos VRC01, PGDM1400 y 10E8v4.
Los científicos están investigando VRC01 en un par de ensayos clínicos de Fase III largos y multianuales para determinar su eficacia como profilaxis previa a la exposición (PrEP) contra el VIH cuando se infunden cada ocho semanas.
Los investigadores del estudio de anticuerpos Trispecífico infundieron ocho monos macacos con VRC01, ocho monos con PGDM1400 y ocho monos con el anticuerpo de triple punta.
Cinco días más tarde, expusieron a todos los monos a dos cepas de SHIV.
Una cepa del virus era vulnerable al ataque por VRC01 y el anticuerpo Trispecífico pero resistente a PGDM1400, mientras que la otra cepa era vulnerable al ataque por PGDM1400 y el anticuerpo Trispecífico pero resistente a VRC01.
Cinco de los ocho monos (62,5 por ciento) que recibieron PGDM1400 y seis de los ocho (75 por ciento) que recibieron VRC01 se infectaron con SHIV.
Ninguno de los animales que recibieron el anticuerpo Trispecífico fue infectado.
Sanofi y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), una división de los NIH, se están preparando para una prueba en fase I humana del anticuerpo Trispecífico a comenzar en 2018.
El ensayo probará la seguridad del anticuerpo y cómo se metaboliza en individuos VIH-negativos.
NIAID también está buscando en el lanzamiento de otro ensayo de fase I del anticuerpo Trispecífico entre los individuos VIH-positivos.
Los científicos esperan que los exitosos ensayos clínicos -hay tres fases principales antes de que un nuevo tratamiento pueda recibir la aprobación de la Food and Drug Administration- puedan producir una nueva forma de tratar y prevenir el virus, con infusiones intermitentes de anticuerpos.
Los autores del estudio creen que este método de combinación de anticuerpos también podría conducir a nuevos tratamientos para las enfermedades infecciosas distintas del VIH, así como las enfermedades autoinmunes y los cánceres.
Website National Institutes Allergy and Infectious Deseases:
Website American Association for the Advancement of Science:
http://science.sciencemag.org/