Las personas VIH positivas que han sido tratadas extensivamente y han desarrollado resistencia a los Antirretrovirales múltiples pueden lograr una supresión viral a largo plazo con un régimen que no incluya los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósido / nucleótido (INTI), siempre que tengan más de dos activos disponibles.
Las drogas, según un estudio reciente.
Los NRTI fueron la primera clase de Antirretrovirales que se desarrollaron, y la mayoría de las personas con infección por VIH a largo plazo han usado uno o más de ellos.
Pero los INTI se asocian con numerosos efectos secundarios, y si se usan en regímenes que no son totalmente supresivos, el virus puede desarrollar resistencia y los medicamentos pueden dejar de funcionar.
Hoy en día, gracias a la disponibilidad de nuevas clases de medicamentos, incluidos los inhibidores de la Integrasa, es más fácil para las personas con mucha experiencia en el tratamiento armar regímenes de combinación efectivos, lo que plantea la cuestión de si se necesitan los INTI.
El estudio OPTIONS comparó los regímenes que contenían NRTI y los que no tenían ITIN para las personas que estaban en tratamiento pero que aún tenían una carga viral detectable, conocida como insuficiencia virológica.
Este estudio de Fase III incluyó a 360 participantes reclutados en más de 60 clínicas médicas ambulatorias en los Estados Unidos entre marzo de 2008 y mayo de 2011. Alrededor de una cuarta parte eran mujeres, una tercera parte eran blancas y aproximadamente el 40% eran negras.
La edad media fue de 46 años. Al inicio del estudio, tenían una carga viral de 1,000 o más.
Habían utilizado un régimen basado en inhibidores de la proteasa y habían usado previamente o tenían evidencia de resistencia a los INTI e inhibidores de la transcriptasa inversa no Nucleósidos (NNRTI, por sus siglas en inglés).
Sobre la base de las pruebas de resistencia, a los participantes se les asignó una puntuación de susceptibilidad fenotípica combinada que reflejaba el número de medicamentos a los que su virus seguía siendo susceptible.
Una puntuación de 2 significa que tenían el equivalente de dos medicamentos activos restantes (ya sea dos medicamentos completamente activos o múltiples medicamentos con actividad parcial).
Los resultados de resistencia se utilizaron para construir regímenes optimizados de ahorro de ITIN con la puntuación más alta posible para cada individuo.
Estos incluían tres o cuatro de los siguientes medicamentos disponibles en ese momento: Prezista reforzado (Darunavir), Aptivus (Tipranavir), Isentress (Raltegravir, aprobado después del inicio del estudio), Intelence (Etravirina), Selzentry (Maraviroc) y Fuzeon (Enfuvirtide).
Los participantes con puntajes superiores a 2 fueron asignados al azar para omitir o agregar INTI junto con su régimen optimizado. Un subgrupo altamente resistente con puntuaciones más bajas no fue aleatorio, y todos recibieron un régimen optimizado con INTI.
En 2015, los investigadores de OPTIONS informaron que los regímenes omitidos por los NRTI no eran inferiores o al menos tan buenos como los regímenes que agregaban los NRTI.
Después de 48 semanas de tratamiento, el 70% de las personas en el grupo omitido de INTI y el 74% en el grupo de INTI añadidos tenían una carga viral indetectable, una diferencia que probablemente no se debió al azar.
Ahora, Rajesh Gandhi, MD, del Hospital General de Massachusetts, y otros investigadores han informado resultados a largo plazo dos años después de la aleatorización.
Como se describe en el Journal of Infectious Diseases, a las 96 semanas, el 70% de los participantes asignados al azar en el grupo omitido por los NRTI y el 65% de los del grupo con NRTI tenían niveles de ARN del VIH inferiores a 200 copias.
El 61% y el 59%, respectivamente, tenían menos de 50 copias.
Al observar solo a las personas que permanecieron en el seguimiento, el 79% y el 75%, respectivamente, tuvieron una carga viral inferior a 200.
Ambos grupos vieron ganancias sustanciales de células CD4.
Los participantes más jóvenes y los que iniciaron menos nuevos Antirretrovirales tuvieron más probabilidades de experimentar un fracaso virológico.
En el subgrupo altamente resistente que no fue aleatorizado, la tasa de supresión viral se redujo al 53% del grupo inicial, o al 65% de los que aún están en el seguimiento.
La falla virológica fue poco común después de las primeras 48 semanas, con más del 85% de los casos ocurridos en el primer año. "Incluso en personas altamente experimentadas en el tratamiento que tienen VIH-1 resistente a los medicamentos, una vez que se logra la supresión virológica, generalmente se mantiene", escribieron los investigadores.
El tratamiento con ambos regímenes omitidos por INTI y por INTI agregado fue generalmente seguro.
A las 48 semanas, el 21% y el 24% de los participantes, respectivamente, experimentaron eventos adversos graves; tres eventos en el grupo omitido por NRTIs y 13 en el grupo de NRTIs agregados se consideraron al menos posiblemente relacionados con la terapia Antirretroviral.
Website The Journal of Infectious Diseases:
https://academic.oup.com/jid