A medida que la población estadounidense que vive con el virus de la hepatitis C (VHC) envejece, la seguridad y la eficacia del tratamiento antiviral de acción directa (DAA) para la población de adultos mayores es una preocupación importante.
La mayoría de las personas que viven con el VHC en los Estados Unidos son "baby boomers" (nacidos entre 1945 y 1965), aproximadamente la mitad de los cuales tienen más de 65 años y el mayor de ellos apenas tiene 75 años.
La investigación ha indicado que la cirrosis relacionada con la hepatitis C, que es una cicatrización severa del hígado, tendrá un impacto particular en las personas mayores de 60 años.
Ahora, un grupo de investigadores alemanes ha llevado a cabo la primera revisión sistemática y metaanálisis de la literatura médica disponible para evaluar los efectos relativos de los regímenes DAA sin interferón en las personas mayores y sus contrapartes más jóvenes.
Sus hallazgos, publicados en Liver International, fueron muy alentadores.
Las tasas de curación de la hepatitis C demostraron ser comparables entre los grupos de edad mayores y menores, al igual que las tasas de eventos adversos graves.
Dicho esto, en comparación con las personas más jóvenes, las personas mayores tuvieron tasas más altas de eventos adversos más leves durante el tratamiento contra el VHC y, en particular, experimentaron una mayor incidencia de anemia cuando se les recetó Ribavirina.
Afortunadamente, sin embargo, ese medicamento en particular ya no es necesario como complemento del tratamiento DAA.
Dirigido por Johannes Vermehren, MD, del Hospital Universitario de Frankfurt, el equipo de investigación buscó ensayos clínicos de fase III de regímenes DAA sin interferón o estudios realizados después de la aprobación de un medicamento.
Buscaron documentos que incluyeran datos sobre las diferencias basadas en la edad en las tasas de curación de la hepatitis C, divididas por una edad límite de 65 o 75 años.
Exigieron que todos los estudios incluyan un período de seguimiento mínimo de 12 semanas después del final del tratamiento.
Sesenta y tres estudios cumplieron los criterios de los investigadores y fueron incluidos en su metanálisis.
Estos incluyeron 15 ensayos controlados aleatorios, 17 estudios prospectivos y 28 estudios de cohorte retrospectivos; tres estudios no pudieron asignarse a una categoría de tipo de estudio.
Cinco de los ensayos se realizaron en China, Taiwán o Corea, nueve se realizaron en Estados Unidos, siete fueron europeos, 22 se realizaron en Japón, uno en India, uno en Turquía y los 18 restantes en otras naciones.
Acumulativamente, los estudios incluyeron a 34.082 participantes, que iban de 10 a 11.464 participantes.
Los participantes fueron tratados con uno o más de una colección de regímenes DAA que incluían Sovaldi (Sofosbuvir) con Ribavirina; Harvoni (Ledipasvir / Sofosbuvir) con o sin Ribavirina; Sovaldi más Olysio (Simeprevir) con o sin Ribavirina; Daklinza (Daclatasvir) más Asunaprevir; el régimen de Viekira (Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir más Dasabuvir) con o sin Ribavirina; Technivie (Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir) con o sin Ribavirina; Epclusa (Sofosbuvir / Velpatasvir) con o sin Ribavirina; Zepatier (Grazoprevir / Elbasvir); Sovaldi más Daklinza con o sin Ribavirina; Mavyret (Glecaprevir / Pibrentasvir); y Vosevi (Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir).
Los autores del metanálisis consideraron que todos los ensayos controlados aleatorios eran de buena calidad, mientras que los otros estudios fueron de buena o buena calidad.
En general, el 93.7% de los participantes menores de 65 años y el 92.8% de los 65 años o más lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después de completar la terapia (SVR12, considerada una cura).
Estas dos tasas se consideraron comparables, lo que significa que el estatus de senior no influye en la probabilidad de curarse del VHC con un régimen DAA sin interferón.
Las tasas de curación también fueron comparables cuando la edad de 75 años dividió las dos cohortes.
Del mismo modo, efectivamente no hubo diferencia en la tasa de curación entre personas mayores y no mayores entre aquellos que habían sido tratados previamente pero que no habían sido curados por un régimen de VHC.
Curiosamente, entre aquellos con cirrosis, las personas de 65 años o más tenían un 69.5% más de probabilidades de curarse de hepatitis C en comparación con sus contrapartes más jóvenes.
Las tasas de curación también fueron similares en los diversos genotipos de VHC, así como en los diferentes regímenes de DAA.
El uso de Ribavirina no tuvo ninguna asociación aparente con las tasas de curación.
También hubo un riesgo comparable de ser diagnosticado con cirrosis en todas las categorías de edad, ya sea dividido por 65 o 75 años.
Catorce de los estudios incluyeron datos de seguridad divididos por grupo de edad, que colectivamente incluyeron a 4.763 participantes menores de 65 años y 1.600 personas de 65 años o más.
No hubo evidencia de efectos secundarios asociados con la edad como resultado de los regímenes de AAD aprobados más recientemente, incluidos Zepatier, Vosevi y Mavyret.
Durante el tratamiento con DAA, los que tenían al menos 65 años tenían un riesgo 30% mayor de efectos adversos para la salud en comparación con la cohorte más joven.
Dicho esto, las tasas de eventos de salud adversos graves fueron comparables entre los dos grupos, al igual que las tasas de interrupción del tratamiento.
La mayoría de los estudios que incluyeron personas tratadas con Ribavirina informaron tasas elevadas de eventos adversos para la salud.
Siete de estos estudios informaron anemia significativa entre sus participantes, con una tasa 2,8 veces mayor entre los adultos mayores en comparación con los no adultos mayores.
Hubo ocho muertes (0.5%) entre los 1,600 participantes incluidos en el metanálisis que tenían al menos 65 años y 11 muertes (0.23%) entre los 4,763 individuos más jóvenes.
Cada grupo de edad tuvo dos muertes (0.13% de los adultos mayores y 0.04% de los no adultos mayores) que posiblemente estuvieron relacionadas con el tratamiento, incluido el empeoramiento de la función hepática durante la terapia.
Los autores del estudio enfatizaron que gracias a la reciente incorporación de regímenes DAA de segunda generación, incluidos Mavyret, Epclusa y Vosevi, las personas que reciben tratamiento contra el VHC ahora pueden evitar la Ribavirina en la mayoría de los casos.
De hecho, las guías de práctica clínica rara vez recomiendan el medicamento.
Dichas pautas actualmente recomiendan el tratamiento del VHC independientemente de la edad, con la excepción de las personas con una esperanza de vida limitada, como menos de un año, que la terapia DAA, el trasplante de hígado u otro tipo de tratamiento no mejoraría.
"Nuestros datos", concluyeron los autores del estudio, "indicaron que el tratamiento DAA para el VHC es altamente efectivo y seguro en pacientes de [al menos] 65 años, lo que respalda las recomendaciones de las guías actuales para tratar a todos los pacientes sin restricciones de edad".
"Sin embargo", continuaron, "los datos recientes sugieren que el tratamiento en pacientes de edad avanzada sin fibrosis significativa solo puede ser rentable a precios más bajos.
Además, todavía no hay datos suficientes para predecir los efectos a largo plazo de la cura del VHC y su impacto en la supervivencia general en pacientes de edad avanzada, particularmente en ausencia de fibrosis avanzada o cirrosis, ya que la progresión a la cirrosis nunca puede ocurrir ".
Los investigadores señalaron que ha habido varios estudios de personas, en particular mujeres, que han tenido una larga historia de infección por el VHC y que, sin embargo, han experimentado una progresión leve de la enfermedad hepática.
Website Liver International:
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/14783231