Después de dos años de seguimiento, la píldora combinada de Descovy (Tenofovir Alafenamida / Emtricitabina) continuó funcionando al menos tan bien como Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina) para la profilaxis previa a la exposición (PrEP), informaron investigadores en el 17° SIDA europeo Conferencia este mes en Basilea, Suiza.
Peter Ruane, MD, del Ruane Medical and Liver Health Institute en Los Ángeles, presentó resultados de seguimiento de 96 semanas del ensayo DISCOVER, que comparó Descovy contra Truvada para la prevención del VIH en hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero.
Tenofovir Alafenamida (TAF) es una versión actualizada de Tenofovir que produce niveles más altos del fármaco activo en células propensas al VIH.
Esto significa que se puede administrar en dosis más pequeñas, lo que lleva a niveles más bajos de drogas en la sangre y una menor exposición a los riñones, huesos y otros órganos.
El Tenofovir Disoproxil Fumarato (TDF), ampliamente utilizado tanto para el tratamiento del VIH como para la PrEP, generalmente es seguro y bien tolerado, pero puede causar problemas renales y pérdida ósea en personas susceptibles.
El ensayo Fase III DISCOVER inscribió a más de 5,300 hombres en su mayoría homosexuales y bisexuales y un pequeño número de mujeres transgénero (menos del 2%) en América del Norte y Europa.
La mediana de edad era de 34 años. Más del 80% eran blancos, aproximadamente el 25% eran latinos, el 9% eran negros y aproximadamente el 5% eran asiáticos.
Esto no refleja la distribución de nuevos casos de VIH en los Estados Unidos, donde los afroamericanos representan aproximadamente el 12% de la población en su conjunto, pero representan más del 40% de los nuevos diagnósticos.
Los participantes elegibles tenían un alto riesgo de contraer el VIH, habían tenido relaciones sexuales anales sin condón o habían sido diagnosticados con una infección de transmisión sexual (ITS) durante los últimos seis meses.
Tenían que tener una función renal normal y no podían tener hepatitis B.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para tomar Descovy o Truvada una vez al día durante 96 semanas. Cada tres meses, recibieron pruebas de detección de VIH e ITS y monitoreo de la salud renal y ósea, completaron un cuestionario sobre conductas de riesgo y se les ofreció asesoramiento sobre adherencia y reducción de riesgos y otros servicios de prevención.
Como se informó anteriormente en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de este año en marzo, los investigadores presentaron los resultados del análisis primario del estudio, realizado después de que todos los participantes hubieran alcanzado al menos 48 semanas de seguimiento y la mitad hubiera alcanzado las 96 semanas.
En ese momento, hubo siete casos nuevos de VIH en el grupo Descovy y 15 en el grupo Truvada, con tasas de incidencia de 0.16 y 0.34 por cada 100 años acumulados de seguimiento.
Se sospechaba que cinco de estas personas ya habían detectado una infección por VIH no detectada al ingresar al estudio y se encontró que 15 tenían niveles bajos de Tenofovir, lo que indica un uso inconsistente de PrEP.
Dado el pequeño número de personas que adquirieron el virus, el estudio no tenía el poder estadístico para mostrar si Descovy funciona mejor que Truvada, por lo que los investigadores concluyeron que no es inferior, o al menos tan efectivo.
En base a estos hallazgos, la Administración de Drogas y Alimentos recientemente aprobó el uso diario de Descovy para reducir el riesgo de contraer el VIH a través de la mayoría de los tipos de sexo.
Pero debido a que el ensayo DISCOVER no incluyó mujeres cisgénero (no trans) u hombres trans, la aprobación no se aplica a aquellas que están en riesgo a través del sexo receptivo vaginal o frontal.
En la conferencia de este mes, Ruane presentó resultados actualizados después de que todos hubieran alcanzado las 96 semanas de seguimiento.
En este punto, había ocho nuevos casos de VIH en el grupo Descovy y 15 en el grupo Truvada, lo que arroja tasas de incidencia de 0.16 y 0.30 por cada 100 años acumulados de seguimiento.
Es decir, solo una persona adicional en el grupo Descovy contrajo el VIH entre el primer y el segundo análisis.
Estos hallazgos confirman que Descovy continúa siendo no inferior a Truvada.
En ambos análisis, Descovy y Truvada fueron seguros y bien tolerados.
En la marca de 96 semanas, el 21% de los participantes que tomaron Descovy y el 24% de los que tomaron Truvada informaron efectos secundarios relacionados con los medicamentos, la mayoría de los cuales fueron leves o moderados; 7% y 6%, respectivamente, informaron eventos adversos graves relacionados con las drogas; y 1% y 2%, respectivamente, detuvieron la PrEP por este motivo.
Sin embargo, aquellos que usaron Descovy tuvieron cambios más pequeños en los biomarcadores de la función renal, incluida la tasa de filtración glomerular estimada y las proporciones de proteína a creatinina.
Estos cambios se observaron principalmente durante las primeras 48 semanas y luego se estabilizaron en ambos grupos.
En el análisis de 48 semanas, hubo un caso de síndrome de Fanconi (un tipo de insuficiencia renal) en el brazo Truvada y ninguno en el brazo Descovy; seis y dos participantes, respectivamente, interrumpieron la PrEP debido a problemas renales.
Estas cifras se mantuvieron igual en el análisis de 96 semanas, lo que confirma que los problemas renales graves son raros entre las personas que comienzan cualquiera de los medicamentos con función renal normal.
Los participantes en el grupo Descovy tuvieron menos pérdida ósea en la cadera y la columna vertebral a las 48 semanas que los del grupo Truvada.
La diferencia se hizo más pronunciada a las 96 semanas: + 0.2% versus -1.0% de cambio en la densidad mineral ósea en la cadera y + 0.5% versus -1.1% en la columna vertebral.
Pero estos cambios fueron pequeños, y no está claro si predicen resultados clínicos como fracturas óseas.
El aumento de peso, una preocupación creciente para aquellos que comienzan con antirretrovirales para el tratamiento del VIH, fue mayor en el grupo Descovy en comparación con el grupo Truvada: +1.0 kilogramos versus ningún cambio a las 48 semanas y +1.7 kg versus +0.5 kg a las 96 semanas.
También se ha planteado un aumento en las ITS como una preocupación para las personas que toman PrEP.
En DISCOVER, las tasas de clamidia y gonorrea aumentaron en ambos grupos entre el inicio del estudio y la semana 12, pero luego volvieron a caer por debajo del nivel basal y se mantuvieron estables durante el resto de las 96 semanas de seguimiento.
Website 17th European AIDS Conference:
https://eacs-conference2019.com/