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jueves, 13 de agosto de 2020

Se Informa de un Caso "Sin Precedentes" de Transmisión del Virus del VIH Resistente de Cuatro Clases en Francia

Se ha informado en Francia de un caso muy inusual de alguien que contrajo recientemente el VIH que era resistente a cuatro clases diferentes de medicamentos antirretrovirales. 

El caso es inusual no solo por el grado de resistencia que muestra el virus, sino también porque parece tener una capacidad de replicación sin daños. 

La Dra. Stéphanie Raymonde y sus colegas del Hospital Universitario de Toulouse también pudieron rastrear a un paciente diagnosticado a largo plazo con un virus que tenía exactamente el mismo patrón de resistencia, aunque no pudieron demostrar que este paciente era la fuente de la infección; consideran más probable que haya intermediarios sin rastrear. 

En la actualidad, la resistencia a múltiples fármacos que limita el tratamiento rara vez se observa en las cepas del VIH. 

Hasta mediados de la década de 2000, el tratamiento del VIH significaba tomar medicamentos con una barrera bastante baja para desarrollar resistencia, o con efectos secundarios problemáticos, o ambos. 

La resistencia solo se desarrolla en el VIH y patógenos similares si alguien toma parte del tratamiento que se le recetó, pero no lo suficiente. 

Esto significa que el virus puede seguir reproduciéndose, pero la presión del fármaco "selecciona" mutaciones resistentes al fármaco que surgen al azar pero que pueden reproducirse mejor con el régimen poco supresor. 

Pronto, los virus resistentes forman la mayor parte o la totalidad de la población viral y la eficacia del régimen que está tomando el paciente se pierde de manera efectiva y no se puede recuperar incluso si su adherencia se vuelve perfecta: la única solución es cambiar a un régimen que contenga medicamentos. el virus no es resistente a. 

A partir de finales de la década de 2000, varios desarrollos hicieron que los regímenes antirretrovirales fueran más fáciles de tomar y menos "frágiles". 

En 2007, el primero de una cuarta clase de fármacos, los inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI), apareció en la forma de Raltegravir dos veces al día, seguido por los más potentes Elvitegravir y Dolutegravir una vez al día en 2014. 

En 2008, el primero de los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI) de "segunda generación" apareció en forma de Etravirina, que era algo menos probable que generara resistencia que sus predecesores. 

Y en 2012 apareció Darunavir potenciado, el primer inhibidor de la proteasa (IP) que era a la vez altamente resistente a la resistencia y relativamente libre de efectos secundarios. 

Entre ellos, estos medicamentos pudieron proporcionar una cobertura suficiente para que el desarrollo sucesivo de mutaciones de resistencia a las cuatro clases (INTI, INNTI, IP e ISTI) se volviera lo suficientemente infrecuente como para que el desarrollo de resistencia de cuatro clases en un diagnóstico a largo plazo. 

Un paciente con antecedentes de sucesivos regímenes parcialmente supresores se hizo digno de mención en un informe publicado en The Lancet hace dos meses. 

Este fue un virus adquirido durante el tratamiento. 

La transmisión del VIH multirresistente (MDR) es aún más rara. Esto se debe a que la mayoría de las mutaciones de resistencia a los medicamentos afectan la capacidad del virus para replicarse. 

El MDR-HIV generalmente produce una carga viral más baja en pacientes que no tienen supresión viral y no se transmite a menudo. Por eso el presente caso es tan poco común. 

A un hombre gay de 23 años se le diagnosticó el VIH en septiembre del año pasado. 

Era VIH negativo en junio de 2019 y su prueba de septiembre tenía una firma de anticuerpo que sugería una infección reciente. 

Su carga viral fue superior a la media a 5,1 logaritmos (126.000 copias / ml) y su recuento de CD4 fue alto, a 821. 

Las pruebas de resistencia realizadas antes de comenzar el tratamiento mostraron que el VIH tenía una gran resistencia a los medicamentos. 

Tenía una resistencia de alto nivel a todos los NRTI, NNRTI, IP (inusual en sí mismo) y una resistencia de alto nivel a los INSTI Raltegravir y Elvitegravir. 

Tenía un nivel de resistencia más bajo a Dolutegravir y Bictegravir, aunque sería necesario ajustar la dosis. 

Posteriormente, los investigadores identificaron a un hombre gay de 54 años que fue diagnosticado en 1995 que había adquirido un patrón idéntico de mutaciones de resistencia durante el tratamiento. 

En el momento en que se secuenció su VIH, su carga viral era de 316.000 copias / ml y su recuento de CD4 de 205, a pesar de tomar un régimen de terapia antirretroviral (ART) de Tenofovir, Emtricitabina, Dolutegravir y Darunavir potenciado. 

La secuenciación Filogenética mostró que los virus estaban estrechamente relacionados, pero no se pudo demostrar que hubiera ocurrido la transmisión directa, lo que sugiere al menos un vínculo intermedio. 



Website Aidsmap: 
https://www.aidsmap.com/ 

Website The Lancet: 
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/