Cabotegravir, de ViiV Healthcare, es un nuevo inhibidor de la integrasa.
En enero, la Administración de Drogas y Alimentos aprobó las inyecciones de acción prolongada de Cabotegravir más Rilpivirina (Cabenuva) como régimen de tratamiento del VIH una vez al mes.
Pero Cabotegravir solo es suficiente para la prevención del VIH.
El ensayo HPTN 084 comparó la seguridad y la eficacia de las inyecciones mensuales de Cabotegravir frente a Truvada oral diaria (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina) en más de 3.000 mujeres cisgénero en África subsahariana.
El estudio paralelo HPTN 083 reclutó a más de 4000 hombres cisgénero gay y bisexuales y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres.
Como se informó anteriormente, las mujeres asignadas al azar para recibir inyecciones de Cabotegravir tenían un riesgo 89% menor de contraer el VIH en comparación con las que usaban Truvada a diario.
Solo hubo cuatro nuevos casos de VIH entre las mujeres que usaron Cabotegravir (una incidencia anual del 0,21%), en comparación con 34 entre las que usaron Truvada (una incidencia anual del 1,79%). En HPTN 083, las inyecciones de Cabotegravir redujeron el riesgo de infección en un 66% en comparación con Truvada.
Pero las inyecciones de acción prolongada pueden ser incluso más efectivas para las mujeres de lo que se informó anteriormente.
Sinead Delany-Moretlwe, MBBCh, PhD, de la Universidad de Witwatersrand en Johannesburgo, y sus colegas realizaron un análisis de seguimiento de los cuatro casos de VIH en el grupo de Cabotegravir de HPTN 084 y las 36 infecciones (dos más de las informadas originalmente) en el grupo Truvada.
En el grupo de Truvada, todas menos una de las mujeres que adquirieron el VIH tuvieron un cumplimiento deficiente o inconsistente en el momento en que dieron positivo, como lo demuestran los recuentos de píldoras y la medición de los niveles del fármaco Tenofovir.
Varios de ellos mostraron evidencia de mutaciones de resistencia a los medicamentos.
En el grupo de Cabotegravir, dos de las mujeres VIH positivas nunca recibieron las inyecciones (una nunca se presentó a su primera visita de inyección y la otra cambió a Truvada cuando quedó embarazada).
Una tercera mujer omitió o retrasó varias inyecciones y no había recibido una durante 16 semanas antes de dar positivo.
La cuarta mujer ya tenía VIH cuando se inscribió en el estudio, mostraron pruebas retrospectivas. Había recibido cinco inyecciones de Cabotegravir y tenía niveles adecuados de fármaco antes de dar positivo.
Los investigadores sugirieron que la exposición a Cabotegravir se asoció con una detección de anticuerpos disminuida o retrasada y un diagnóstico de VIH retrasado, lo que también se observó en un pequeño número de participantes en HPTN 083.
Afortunadamente, la mujer no mostró evidencia de mutaciones de resistencia al inhibidor de la integrasa.
Después de reclasificar a la mujer que ya tenía VIH, la incidencia revisada fue del 0,15% para el grupo de Cabotegravir y del 1,85% para el grupo de Truvada, lo que refleja una reducción del riesgo del 92%.
Por razones éticas, los ensayos de prevención deben comparar los nuevos métodos de PrEP con la mejor opción disponible, que en el momento de este estudio era Truvada diaria.
Pero el modelo matemático se puede utilizar para comparar la efectividad con un control de placebo hipotético derivado de estudios previos.
Mia Moore, PhD, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, y sus colegas emplearon este tipo de modelo para comparar nuevas infecciones por VIH entre mujeres que usaron Cabotegravir inyectable en HPTN 084 versus el llamado placebo Contrafactual.
Para estimar la incidencia en un grupo de placebo hipotético, los investigadores utilizaron datos previos del grupo de placebo del ensayo VOICE, que evaluó Truvada, Viread (Tenofovir Disoproxil Fumarato solo) y un gel vaginal de Tenofovir en más de 5.000 mujeres en Sudáfrica, Uganda y Zimbabwe.
El modelo se validó utilizando datos de otros cuatro estudios realizados en África subsahariana entre 2005 y 2019: FEM-PrEP (prueba de Truvada), HPTN 035 (prueba de microbicidas vaginales), ASPIRE (prueba de un anillo vaginal de Dapivirina) y ECHO (prueba de si los anticonceptivos afectan la adquisición del VIH).
Los investigadores ajustaron las estimaciones de riesgo utilizando respuestas a una encuesta desarrollada para VOICE, que preguntó sobre factores como la edad, el estado civil, las infecciones de transmisión sexual y el consumo de alcohol.
También tomaron en cuenta las tasas de VIH y la supresión viral entre los hombres en las comunidades del lugar del ensayo, ya que esto afectaría la probabilidad de que las mujeres contraigan el VIH.
Calcularon que un grupo de placebo de HPTN 084 Contrafactual tendría una incidencia anual de VIH del 2,20%.
Comparando esto con la incidencia reportada inicialmente de 0.21% en el grupo de Cabotegravir, estimaron que las inyecciones serían 91% efectivas en comparación con un placebo.
Pero a Truvada le fue peor, al parecer solo un 15% más efectivo que un placebo.
Website 11th IAS Conference on HIV Science (IAS 2021): https://www.ias2021.org/