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jueves, 16 de diciembre de 2021

La Vacuna Experimental de ARNm contra el VIH es Prometedora en los Monos

Una nueva vacuna experimental contra el VIH que utiliza la misma tecnología de ARN mensajero (ARNm) que las vacunas COVID-19 altamente efectivas redujo la probabilidad de que los monos se infecten con un virus similar al VIH en un 79%, según los resultados del estudio publicados en Nature Medicine. 

"A pesar de casi cuatro décadas de esfuerzo por parte de la comunidad de investigación global, una vacuna eficaz para prevenir el VIH sigue siendo un objetivo difícil de alcanzar", dijo el director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Anthony Fauci, MD, uno de los coautores del estudio, en un presione soltar.

"Esta vacuna de ARNm experimental combina varias características que pueden superar las deficiencias de otras vacunas experimentales contra el VIH y, por lo tanto, representa un enfoque prometedor". 

La búsqueda de una vacuna contra el VIH ha llevado a años de decepción, ya que un enfoque tras otro no ha logrado proteger a las personas de contraer el virus. 

A diferencia del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa COVID-19, el VIH muta rápidamente y puede esconderse del sistema inmunológico, lo que dificulta el desarrollo de vacunas. 

Las vacunas que administran proteínas del VIH en un esfuerzo por estimular una respuesta inmune han demostrado poco éxito. 

La nueva vacuna que están desarrollando los investigadores del NIAID y Moderna adopta un enfoque diferente. 

En lugar de inyectar directamente proteínas del VIH o usar un vector viral para administrarlas, usa ARN mensajero que codifica planos genéticos que instruyen a las células a producir estas proteínas y ensamblarlas en partículas similares a virus (VLP) que pueden desencadenar una respuesta inmune. 

Específicamente, la vacuna administra instrucciones para producir proteínas de envoltura a partir de tres clados o tipos de VIH que se encuentran en diferentes partes del mundo más proteínas Gag del VIS, un virus relacionado que infecta a los monos. 

Las VLP resultantes se ven como VIH o VIS para el sistema inmunológico, pero no contienen el código genético viral completo y no pueden causar enfermedades. 

Paolo Lusso, MD, PhD, del NIAID, y sus colegas evaluaron el enfoque de la vacuna de ARNm en ratones y monos. 

Los primeros hallazgos del estudio se presentaron previamente en la Conferencia Internacional sobre el SIDA de 2020 y en la Conferencia de 2021 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas. 

En estudios con ratones, dos inyecciones de la vacuna de ARNm condujeron a la expresión de proteínas de la envoltura que se parecen mucho a las del virus VIH completo y estimularon la producción de anticuerpos neutralizantes. 

Estos anticuerpos, que reconocen regiones "conservadas" de la envoltura viral que difieren poco entre las cepas de VIH, pueden evitar que el virus entre en las células.

La adición de ARNm de Gag funcionó mejor que el uso de proteínas de la envoltura solas. 

"La visualización de múltiples copias de la proteína de la envoltura del VIH auténtica en cada VLP es una de las características especiales de nuestra plataforma que imita de cerca la infección natural y puede haber jugado un papel en la obtención de las respuestas inmunes deseadas", dijo Lusso.

Luego, los investigadores probaron una variedad de regímenes de vacunas en macacos rhesus. 

Los monos recibieron vacunas cebadoras que contenían ARNm que codifica proteínas de la envoltura del clado B del VIH (el tipo más común en los Estados Unidos y Europa), seguidas de múltiples refuerzos en el transcurso de un año que codifican proteínas de la envoltura de otros dos tipos de VIH (clados A y C, que son predominantes en África). 

Algunos también recibieron un refuerzo que contiene proteínas de pico de VIH estabilizadas, conocidas como trímeros SOSIP, que se reconocen más fácilmente por anticuerpos ampliamente neutralizantes. 

En la semana 58, todos los monos vacunados tenían niveles medibles de anticuerpos neutralizantes contra la mayoría de las 12 cepas de VIH probadas. 

Los anticuerpos contra las proteínas del clado B emergieron primero y fueron más fuertes, pero finalmente, también se observaron anticuerpos de neutralización cruzada contra los otros clados. 

Es más, las vacunas también indujeron fuertes respuestas de células T auxiliares. 

Los regímenes de vacunas fueron seguros y bien tolerados con efectos secundarios leves y temporales, como pérdida de apetito. 

A partir de la semana 60, los macacos vacunados y un grupo de control de monos no vacunados se expusieron por vía rectal a un potente virus híbrido VIH-VIS una vez a la semana, en un esfuerzo por imitar la exposición sexual. (Los macacos no son susceptibles al VIH en sí.) 

Después de 13 exposiciones semanales, dos de los siete monos vacunados permanecieron sin infectar, lo que refleja una reducción del riesgo por exposición del 79%, y los otros tenían una infección tardía, que se presenta después de un promedio de ocho semanas. 

Los monos no vacunados, por el contrario, se infectaron después de un promedio de tres semanas. 

Aunque el efecto protector de la vacuna fue parcial, los autores del estudio señalaron que la transmisión sexual del VIH en humanos es ineficaz, e incluso este nivel de reducción del riesgo "podría tener un impacto significativo en la transmisión viral". 

Los investigadores también reconocieron que, si bien el programa de vacunación intensiva de dosis alta fue "notablemente bien tolerado", un régimen de vacunación que requiera siete o más inyecciones sería "difícil de implementar en humanos". 

Por lo tanto, están trabajando para mejorar la vacuna para generar más y mejores VLP, lo que podría reducir la cantidad de refuerzos necesarios.

“Ahora estamos refinando nuestro protocolo de vacunas para mejorar la calidad y cantidad de las VLP producidas. Esto puede aumentar aún más la eficacia de la vacuna y, por lo tanto, reducir el número de inoculaciones iniciales y de refuerzo necesarias para producir una respuesta inmune sólida ”, dijo Lusso. 

"Si se confirma que es seguro y eficaz, planeamos realizar un ensayo de fase I de esta plataforma de vacuna en voluntarios adultos sanos". 

Otra colaboración que incluye la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA y Moderna está trabajando en un enfoque de vacuna de ARNm diferente, conocido como focalización en la línea germinal, que tiene como objetivo entrenar las células B inmaduras de manera escalonada para generar anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH. 



Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm

¿Cuál es la Mejor Manera de Reclutar a Hombres Negros con VIH en Estudios?

Las personas que rara vez se incluyen en la investigación clínica del VIH a veces dicen: "No es difícil llegar a nosotros, apenas nos llegan". 

Ahora, un nuevo análisis publicado en el Journal of the International AIDS Society muestra que muchas de las personas que buscan los investigadores, en particular hombres negros que viven con el VIH y que tienen una carga viral detectable, pueden estar justo debajo de sus narices.

En este análisis transversal, Chris Breyrer, MD, de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg, y sus colegas evaluaron el reclutamiento para el ensayo HPTN 078, que fue diseñado para identificar mejor y volver a involucrar a hombres homosexuales y bisexuales con VIH en la atención. 

Es una preocupación importante, ya que la falta de participación en la atención se asocia con una carga viral más alta y una peor salud. 

HPTN 078 ya ha informado algunos hallazgos sobre las mejores formas de hacer esto. Inicialmente, en 2019, el éxito de los investigadores en la búsqueda de participantes se vinculó con su enfoque de reclutamiento, llamado muestreo impulsado por el encuestado (RDS), un enfoque que esencialmente pide a participantes étnicamente diversos con grandes redes sociales que inviten a otros a inscribirse en el ensayo. 

Pero en este nuevo análisis transversal del estudio más amplio, ese enfoque parecía insuficiente. 

Entonces, siete meses después del ensayo, en octubre de 2016, los investigadores cambiaron de rumbo y comenzaron a llegar a las personas utilizando un enfoque diferente, el llamado reclutamiento directo (DR). 

Con la guía de una junta asesora comunitaria, comenzaron a acercarse a las personas directamente, reclutando hombres fuera de los clubes gay, en asociación con grupos comunitarios y grupos de apoyo, en sitios y clínicas de pruebas del VIH y a través de anuncios en aplicaciones como Facebook y Grindr. 

En total, 1.305 hombres que tienen sexo con hombres (HSH) fueron reclutados para el estudio en Atlanta, Baltimore, Birmingham y Boston.

Más de 700 de ellos ingresaron al ensayo a través de RDS y los otros 584 lo hicieron mediante reclutamiento directo. 

La mayoría, el 69%, vivía con el VIH y el 18% tenía una carga viral detectable, definida como 1.000 copias o más. 

Más de uno de cada 10 participantes eran latinos, el 68% eran negros y el 19% eran blancos. 

Cuando los investigadores compararon a los participantes reclutados a través de las redes sociales y los reclutados directamente, vieron que el reclutamiento directo producía conexiones con muchas más personas que viven con el VIH (84% en el brazo de reclutamiento directo frente al 58% reclutado a través de las redes sociales).

Y aunque hubo un número similar de personas con una carga viral detectable en ambos brazos, la proporción absoluta fue mayor entre los reclutados mediante reclutamiento directo (20%) en comparación con RDS (15%).

El reclutamiento directo también produjo más participantes negros que RDS (75% versus 72%), una diferencia estadísticamente significativa. Ir directamente a las comunidades también produjo más participantes sin un diploma de escuela secundaria (17% versus 13%). 

"Los resultados del estudio indican que aunque RDS puede tener éxito en la identificación de HSH que viven con el VIH en diversos entornos, RDS no pareció ser más eficiente que la DR para identificar a los HSH que viven con el VIH que no fueron reprimidos viralmente", escribieron los investigadores. Agregaron que era ir a las clínicas, no fuera de ellas, lo que realmente marcó la diferencia. 

“Aunque los investigadores pueden buscar fuera de un entorno clínico para encontrar HSH con cargas virales no suprimidas basándose en la suposición de que estos HSH no se dedican a la atención, principalmente encontramos HSH que participaban en alguna forma de atención del VIH pero que aún no tenían supresión viral. 

”Escribieron los autores. "Esta es una lección para tener en cuenta a los HSH que se encuentran en distintas etapas del proceso de atención del VIH cuando se buscan personas con cargas virales no suprimidas". 



Website Journal of The International AIDS Society (JAIDS): 
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/17582652

Como la Píldora del Día Después, pero para el VIH

¿Se sentiría más seguro si tuviera un paquete de píldoras en su mesita de noche que pudiera protegerlo del VIH después de la exposición? 

Un estudio presentado en la Conferencia Europea sobre el SIDA encontró que un pequeño grupo de hombres pudo tomar las píldoras de manera adecuada como profilaxis posterior a la exposición (PEP) y que tenerlas a mano disminuyó su ansiedad. 

La PEP implica tomar una serie de píldoras después de tener relaciones sexuales sin condón u otra vía de exposición. 

Es diferente de la profilaxis oral previa a la exposición (PrEP), que implica tomar Truvada (tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina) diariamente o antes y después del sexo o Descovy (tenofovir alafenamida / emtricitabina) diariamente. 

Por lo general, la PEP requiere un tratamiento de varios días con más antirretrovirales que la PrEP. 

Pero lo más importante es que debe iniciarse dentro de las 72 horas posteriores a la exposición para que funcione. 

Al llamar al enfoque PEP-In-pocket, o PIP, Matthew Clifford-Rashotte, de la Universidad de Columbia Británica, y sus colegas revisaron las historias clínicas de 43 personas que habían recibido prescripciones preventivas para PEP en dos clínicas de VIH en Toronto entre 2017 y 2020. y había regresado para una visita de seguimiento. 

Los participantes eran principalmente hombres homosexuales y tenían una edad promedio de 36 años. 

Quince participantes usaron PEP 27 veces durante ese período. Nueve de cada 10 de esos usos (89%) fueron considerados apropiados por los investigadores, y nadie perdió la oportunidad de usarlos. 

Los usos inapropiados se produjeron cuando un hombre tomó las pastillas de forma preventiva para un encuentro que nunca sucedió; otro lo tomó por sexo donde un condón podría haberlo protegido. 

Es más, 12 meses después, nadie había adquirido el VIH y uno de cada cinco había pasado de la PEP a la PrEP.

Y aunque el 9% se perdió durante el seguimiento, el 72% restante de los participantes todavía tenían las píldoras e informaron que todavía estaban usando el enfoque de PEP en el bolsillo. 

Los hombres también informaron comportamientos de menor riesgo. De los que permanecieron con PEP en el bolsillo, el 96% dijo que tener las píldoras listas había disminuido su ansiedad. 

Y todos dijeron que se lo recomendarían a un amigo. 



Website 18th European AIDS Conference 2021: 
https://eacs-conference2021.com/

La Encuesta de la OIT Sobre la Discriminación Mundial por el VIH en el Mundo del Trabajo

Este informe, la Encuesta de la OIT sobre la discriminación mundial por el VIH en el mundo del trabajo, es el producto de una colaboración pionera entre la Organización Internacional del Trabajo (OIT) y la empresa de encuestas de opinión Gallup International. 

Arroja luz sobre las causas de la persistencia del estigma y la discriminación relacionados con el VIH en el mundo del trabajo. 

Se recopiló información de más de 55.000 personas en 50 países de todo el mundo. 

El informe ofrece una serie de recomendaciones, incluida la implementación de programas de VIH que aumentan el conocimiento de los trabajadores sobre la transmisión del VIH y disipan mitos y conceptos erróneos, mejoran el entorno legal y político en torno al VIH para proteger los derechos de los trabajadores, aboliendo las pruebas de VIH obligatorias de acuerdo con la OIT. 

Recomendación sobre el VIH y el sida (núm. 200), mejorar el acceso a la protección social y abordar la violencia y el acoso que pueden derivarse del estigma y la discriminación, mediante la ratificación y aplicación del Convenio de la OIT sobre la violencia y el acoso, 2019 (núm.190).


Website International Labour Organization (ILO): 
https://www.ilo.org/global/lang--en/

La Mayoría de las Personas con VIH Responden Bien a las Vacunas COVID

Las personas que viven con el VIH generalmente responden bien a las vacunas COVID-19, según estudios recientes. 

Pero algunas personas VIH positivas pueden tener respuestas más débiles, incluidas aquellas que no están en tratamiento antirretroviral y aquellas que tienen una carga viral detectable o un recuento bajo de células T CD4. 

Los expertos enfatizan que las personas con VIH deben vacunarse lo antes posible.

“Las vacunas siguen siendo la intervención más importante para prevenir la morbilidad y la mortalidad por COVID-19, incluso entre las personas que viven con el VIH”, dijo a POZ Matthew Spinelli, MD, de la Universidad de California en San Francisco. 

"Animaría a las personas que viven con el VIH a que se vacunen y, si está disponible, busquen un refuerzo". 

Los estudios de los resultados de COVID-19 entre personas que viven con el VIH arrojaron resultados contradictorios, pero algunos muestran que las personas VIH positivas, muchas de las cuales son mayores y tienen otras afecciones crónicas de salud, tienen un mayor riesgo de enfermedad grave y muerte. 

Las personas inmunodeprimidas corren un mayor riesgo de sufrir complicaciones por COVID-19 y pueden tener respuestas inmunitarias más lentas y débiles después de una infección o vacunación. 

Los estudios han demostrado, por ejemplo, que los receptores de trasplantes de órganos y los pacientes con cáncer tratados con medicamentos inmunosupresores pueden no estar completamente protegidos. 

La investigación ha demostrado que la mayoría de las personas con VIH producen una respuesta inmune adecuada contra el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19. 

En un pequeño estudio presentado en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH de este verano, Juan Tiraboschi, PhD, del Hospital Universitario de Bellvitge en España, y sus colegas evaluaron las respuestas inmunes en 11 personas en terapia antirretroviral que se habían recuperado del COVID-19. 

Tres meses después de la infección por SARS-CoV-2, el 73% tenía anticuerpos detectables, en comparación con el 94% de las personas VIH negativas Pero los niveles de anticuerpos no cuentan toda la historia. 

Los niveles de anticuerpos normalmente disminuyen después de la infección o la vacunación, pero las células B de memoria se quedan atrás para producir más anticuerpos si se vuelve a encontrar el virus. 

Las células T también juegan un papel. En este estudio, todas las personas VIH positivas tenían células B de memoria y ambos grupos tenían niveles similares de células T que luchan contra los virus. 

Por otro lado, ha habido informes de personas con VIH avanzado que tenían una infección prolongada por SARS-CoV-2. 

En un caso, una mujer sudafricana tuvo una infección persistente durante más de seis meses y eliminó el coronavirus solo después de cambiar a una terapia antirretroviral más eficaz. 

Respuesta a la vacuna en personas con VIH. La capacidad de montar una respuesta inmune natural contra el SARS-CoV-2 es un buen augurio para una buena respuesta a la vacuna, y esto es de hecho lo que los estudios han demostrado en general. 

Los defensores lucharon para que se incluyera a las personas con VIH en los ensayos clínicos de las vacunas, pero los números eran pequeños y se limitaban a aquellos con una buena función inmunológica. 

Los ensayos fundamentales de las vacunas Pfizer-BioNTech (BNT162b2 o Comirnaty) y Moderna (mRNA-1273 o Spikevax) incluyeron a 196 y 179 personas con VIH, respectivamente, entre sus decenas de miles de participantes. 

No se informaron problemas de seguridad para las personas con VIH, pero hubo muy pocos de ellos para sacar conclusiones sobre la efectividad. 

Los estudios más recientes que analizan específicamente a las personas que viven con el VIH arrojan más luz sobre la seguridad y eficacia de las vacunas en esta población. 

Primero, como se vio en los ensayos clínicos, los estudios posteriores han demostrado que las vacunas COVID-19 son seguras para las personas con VIH. 

Los efectos secundarios son similares a los de las personas VIH negativas, en su mayoría dolor temporal en el lugar de la inyección y síntomas leves a moderados, como dolor de cabeza y fatiga. 

Las vacunas Pfizer-BioNTech, Moderna y Johnson & Johnson no contienen virus vivos, solo instrucciones genéticas para producir la proteína pico del SARS-CoV-2, por lo que no representan un riesgo para las personas inmunodeprimidas. 

Estas vacunas tampoco utilizan un vector de adenovirus tipo 5, que se relacionó con una mayor probabilidad de adquirir el VIH en un ensayo de una vacuna contra el VIH que utilizó una tecnología similar. 

En cuanto a la eficacia de la vacuna, el Dr. John Mellors, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, y sus colegas analizaron la respuesta a la vacuna en 107 trabajadores sanitarios sanos y 489 individuos inmunodeprimidos, todos completamente vacunados con una de las tres vacunas autorizadas. 

Si bien solo el 37% de los receptores de trasplantes de órganos y el 55% de los pacientes con cáncer de sangre produjeron anticuerpos contra el coronavirus, el 95% de las personas con VIH bien controlado lo hicieron, similar a la tasa de respuesta del 98% para los participantes sanos. 

Dos grupos de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins analizaron las respuestas en personas VIH positivas y negativas que recibieron las vacunas Pfizer-BioNTech o Moderna de ARN mensajero (ARNm). 

Como se describe en la revista AIDS, William Werbel, MD, y sus colegas evaluaron la respuesta inmune en 14 personas con VIH. 

La mediana de edad era de 62 años, todos habían recibido terapia antirretroviral durante al menos seis meses, todos menos uno tenían una carga viral indetectable y todos menos dos tenían un recuento de CD4 superior a 200. 

Después de la segunda dosis, todos tenían un SARS-CoV-2 alto. niveles de anticuerpos, similares a los observados en personas VIH negativas y mucho más altos que los de personas gravemente inmunodeprimidas. 

La fuerza y ​​amplitud de las respuestas de las células T también fueron similares. 

En el segundo estudio, publicado en Clinical Infectious Diseases, Joel Blankson, MD, PhD y sus colegas observaron las respuestas celulares y de anticuerpos en 12 personas VIH positivas y 17 VIH negativas que recibieron dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech. 

Todas las personas con VIH tomaban antirretrovirales, tenían una carga viral indetectable o muy baja y tenían un recuento de CD4 por encima de 600. 

Las personas con y sin VIH tenían niveles similares de anticuerpos neutralizantes y de unión y respuestas de células T comparables. 




Website AIDS Journal: 
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/ 

Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid

Todos Juntos Ahora: Intercambio de Agujas y Telesalud del VIH en Miami

Seis meses después de que las personas VIH positivas que se inyectan drogas comenzaran la atención del VIH a través de un programa de reducción de daños de telesalud, el 78% de la pequeña muestra tenía una carga viral indetectable, según un estudio publicado en Drug and Alcohol Dependence. 

Hansel Tookes, MD, un médico de enfermedades infecciosas de la Universidad de Miami que cofundó el programa de intercambio de jeringas IDEA Miami, diseñó el programa de telesalud después de entrevistar a siete clientes de IDEA que viven con el VIH y realizar grupos focales con 16 personas. 

Gracias a los esfuerzos de un equipo de compañeros, trabajadores sociales y un coordinador de vinculación a la atención, en tres horas, los clientes se inscribieron en los servicios Ryan White y los programas de asistencia para medicamentos contra el SIDA. 

Tuvieron su primera videoconferencia con un proveedor de VIH y su primer lote de medicamentos antirretrovirales fue entregado al intercambio o enviado a una farmacia local. 

Los clientes tenían la opción de guardar sus medicamentos en los casilleros en el intercambio o hacer que los miembros del personal les llevaran los medicamentos dondequiera que estuvieran. 

Durante las videollamadas, los clientes pueden acceder a la atención del VIH, la atención por abuso de sustancias y la atención de otras afecciones. 

Todo el tiempo, el personal trabajó con los clientes para identificar formas de abordar las barreras que les impedían tomar sus medicamentos y utilizaron entrevistas motivacionales para ayudarlos a defender su propia salud. 

Veinticinco personas participaron en las entrevistas. 

Casi todos pensaron que recibir atención para el VIH en el intercambio de jeringas no solo era aceptable sino preferible porque no se sentían juzgados allí. 

Sin embargo, no todos se sentían cómodos haciendo visitas al consultorio en línea. 

Algunos clientes estaban preocupados por la privacidad y dudaban de su destreza en el uso de la tecnología. 

Treinta y cinco personas que viven con el VIH se inscribieron en el programa piloto. 

La mayoría eran hombres y tenían viviendas inestables; tres de cada cuatro inyecta heroína. 

Seis meses después, el piloto había administrado 652 gotas de medicamentos a los clientes y los clientes habían tenido 94 visitas de telesalud. 

Al final de los seis meses, 25 de esos 35 (78%) tenían una carga viral indetectable. 

Además, 27 de 34 personas diagnosticadas con trastorno por consumo de opioides recibieron terapia asistida por medicamentos para su adicción y cinco recibieron tratamiento para la hepatitis C. 

Entre los participantes blancos, el 83% logró una carga viral indetectable a los seis meses, en comparación con el 71% de los participantes negros y el 57% de los latinos. 

Las mujeres también tenían más probabilidades de lograr la supresión viral, a una tasa del 80%, en comparación con el 65% de los hombres. 

Las personas que se identificaron como homosexuales o bisexuales tuvieron una tasa de supresión viral del 100%, en comparación con el 67% de las que se identificaron como heterosexuales. 

Entre las personas con vivienda inestable, el 68% alcanzó una carga viral indetectable. Tookes y sus colegas calificaron los resultados de este pequeño grupo de personas como "preliminarmente prometedores". 

“El reciente aumento de la incidencia del VIH entre [las personas que se inyectan drogas] agrega urgencia y complejidad en la búsqueda de un enfoque para lograr la supresión viral y prevenir infecciones incidentes”, escribieron Tookes y sus colegas. 

“El sistema de atención médica tradicional no está bien diseñado para involucrar a las comunidades marginadas en la atención…. 

Nuestro nuevo enfoque [de reducción de daños a distancia] amplía los modelos actuales de atención y utiliza la tecnología para sacar la atención del VIH del sistema médico tradicional para atender y tratar a una población marginada". 



Website Drug and Alcohol Dependence: 
https://www.sciencedirect.com/science/journal/03768716

Las Tasas de Supresión Viral son Altas para los Adultos y están Rezagadas para los Niños

La mayoría de los adultos que viven con el VIH que reciben tratamiento antirretroviral ahora alcanzan una carga viral indetectable en un año, acercándose al objetivo de ONUSIDA del 95%, pero la supresión viral sostenida sigue siendo un desafío, según un informe reciente de The Lancet HIV. 

Es más, el progreso entre los niños y adolescentes está rezagado en comparación con los adultos. 

Comenzar la terapia antirretroviral y alcanzar una carga viral indetectable es el paso más importante que las personas VIH positivas pueden tomar para mejorar su salud general y prevenir la transmisión del virus. 

Si bien el tratamiento moderno es muy eficaz, requiere una adherencia de por vida, que puede ser difícil de mantener.

En 2014, el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH / SIDA (ONUSIDA) estableció una meta, reiterada a principios de este año, de poner fin al VIH como una amenaza para la salud pública para 2030. 

Con ese fin, el plan insta a los países a garantizar que el 95% de las personas con VIH conocen su estado, el 95% de las que están al tanto están en tratamiento y el 95% de las que reciben tratamiento logran y mantienen una carga viral indetectable. 

El mundo ha avanzado mucho hacia el primer objetivo, al menos para los adultos, según un nuevo análisis de Win Min Han, MBBS, del Kirby Institute de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sydney, y colegas científicos de IeDEA (International Colaboración en bases de datos de epidemiología para evaluar el SIDA. 

El estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, se propuso estimar qué tan cerca está el mundo de lograr el primero de los llamados objetivos 95-95-95, utilizando datos de siete cohortes regionales de IeDEA que atrajeron a participantes de 148 sitios en 31 países que realizaron un seguimiento anual de la carga viral. 

El análisis incluyó a 255,662 adultos y 21,594 niños y adolescentes que viven con el VIH (de 17 años o menos) que iniciaron la terapia antirretroviral entre 2010 y 2019; los datos se analizaron hasta el 31 de marzo de 2020. 

En ambos grupos, más de la mitad eran mujeres o niñas.

Los autores del estudio calcularon la proporción de personas que mantuvieron la supresión viral (definida como menos de 1000 copias de ARN del VIH) uno, dos y tres años después de comenzar el tratamiento, ajustando las mediciones de carga viral faltantes. 

Al observar las cifras brutas utilizando un enfoque por intención de tratar, el 44% de los adultos tenía una carga viral indetectable un año después de comenzar el tratamiento, el 36% lo hizo después de dos años y el 29% lo hizo después de tres años. 

Entre los niños y adolescentes, los porcentajes correspondientes fueron 36%, 30% y 24%. 

Pero estas proporciones aumentaron después de ajustar las mediciones de carga viral faltantes entre las personas que se transfirieron a otro sitio, se perdieron durante el seguimiento o estaban en seguimiento sin pruebas de carga viral. 

Los investigadores estimaron que el 79% de los adultos tenían supresión viral un año después del inicio del tratamiento, el 72% lo hizo después de dos años y el 65% lo hizo después de tres años. 

Entre los niños y adolescentes, las proporciones fueron del 64%, 62% y 59%, respectivamente. 

En los Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estiman que en 2019, el 87% de las personas que viven con el VIH conocían su estado, el 66% recibió atención para el VIH y el 57% logró una carga viral indetectable, la tasa más baja entre las -países de renta. 

Mirando solo a los diagnosticados con VIH, la tasa de supresión viral general fue del 66%, pero esto varió entre los grupos, por ejemplo, 68% para hombres homosexuales y bisexuales, 63% para mujeres y 60% para jóvenes de 18 a 24 años. 

Los CDC no informan de manera rutinaria las tasas de supresión viral entre quienes reciben tratamiento, pero esas cifras serían más altas. 

Las nuevas estimaciones de supresión viral global muestran que se necesita más trabajo para alcanzar y mantener los objetivos de ONUSIDA para 2030, según los investigadores. 

Es más, las tasas más bajas de supresión viral entre niños y adolescentes sugieren que pueden ser necesarios enfoques nuevos y mejorados para lograr una supresión viral duradera en estos grupos de edad. "

Aunque los adultos con VIH se están acercando al objetivo global del 95% de supresión viral, el progreso entre los niños y adolescentes es mucho más lento", concluyeron los autores del estudio. 

"Aún se necesitan esfuerzos sustanciales para alcanzar el objetivo de supresión viral para niños y adolescentes". 



Website The Lancet: 
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/

jueves, 9 de diciembre de 2021

La Terapia contra el VIH de Acción Prolongada tiene un Inconveniente

Merck ha puesto freno a dos antivirales experimentales de acción prolongada, MK-8507 e islatravir, debido a preocupaciones de seguridad en los ensayos clínicos, anunció recientemente la compañía. 

Por “precaución”, Merck y Gilead Sciences también suspendieron temporalmente su estudio de islatravir más lenacapavir para el tratamiento del VIH. 

Si bien la terapia antirretroviral diaria es muy eficaz, algunas personas que viven con el VIH están ansiosas por recibir un tratamiento que se pueda tomar con menos frecuencia. 

El régimen inyectable de acción prolongada Cabenuva (cabotegravir más rilpivirina) se toma una vez al mes, pero requiere visitas a la clínica para su administración. 

La profilaxis previa a la exposición oral de acción prolongada (PrEP) también es un objetivo buscado. 

Islatravir (anteriormente conocido como MK-8591 o EFdA) es el primer inhibidor de translocación de transcriptasa inversa de nucleósidos. 

Tiene una vida media prolongada en el cuerpo y se está estudiando tanto para el tratamiento como para la prevención del VIH de acción prolongada. 

El islatravir ha demostrado una buena actividad en una combinación de una vez al día con el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) doravirina (Pifeltro) de Merck. 

En la reciente Conferencia Europea sobre el SIDA, los investigadores informaron que el régimen condujo a una supresión viral sostenida durante 144 semanas en personas nuevas en el tratamiento. 

Además, los datos de los ensayos ILLUMINATE SWITCH de fase III mostraron que el combo mantuvo la supresión viral durante 48 semanas en personas que cambiaron de su régimen antirretroviral actual. 

Si bien el islatravir se puede tomar con menos frecuencia, la doravirina no es adecuada para una terapia de acción prolongada. 

Por lo tanto, Merck combinó el islatravir con su NNRTI MK-8507 experimental de acción prolongada, que previamente demostró una seguridad y eficacia prometedoras, en un régimen de una vez a la semana evaluado en el ensayo de fase II IMAGINE-DR. 

El islatravir también se está estudiando para la PrEP, tanto como un régimen oral mensual como un implante, que según los primeros estudios podría brindar protección contra el VIH durante un año. 

Pero un par de semanas después de la conferencia, Merck anunció que estaba deteniendo el estudio IMAGINE-DR después de que las personas aleatorizadas para recibir islatravir más MK-8507 una vez por semana experimentaron una disminución en sus recuentos de células T CD4. 

Las mayores disminuciones se observaron en aquellos que recibieron las dosis más altas de MK-8507. 

Un comité independiente de monitoreo de datos y seguridad recomendó que se detenga la dosificación, aunque se continuará monitoreando a los participantes. 

En ese momento, Merck dijo que si bien había detenido el desarrollo del MK-8507, "sigue confiando en el perfil general de islatravir". 

Pero una revisión de otros estudios puso en duda esa confianza. 

En su comunicado de prensa del 18 de noviembre, Merck señaló que se observaron pequeñas disminuciones en el recuento de CD4 relacionadas con el tratamiento en los ensayos ILLUMINATE SWITCH, en los que se utilizó islatravir con doravirina, no con MK-8507. 

La disminución de las células T no se relacionó con infecciones u otros eventos adversos. 

Es más, el islatravir una vez al mes usado solo se asoció con una disminución de las células CD4 entre los participantes VIH negativos en un ensayo de Fase II de PrEP, aunque los niveles se mantuvieron dentro del rango normal. 

El 6 de diciembre, Merck anunció que está pausando la inscripción en dos ensayos de Fase III, IMPOWER 22 e IMPOWER 24, evaluando islatravir mensual para PrEP, nuevamente por recomendación de un comité externo de monitoreo de datos. 

Los participantes que ya están inscritos continuarán recibiendo islatravir y se someterán a un control adicional, que incluye mediciones más frecuentes de células CD4 y linfocitos totales. 

Estas preocupaciones también han tenido un impacto en la colaboración de Merck con Gilead Sciences para estudiar una combinación de acción prolongada de islatravir más lenacapavir, el inhibidor de la cápside del VIH de Gilead, que se ha mostrado prometedor tanto para el tratamiento como para la prevención. 

El 26 de octubre, Gilead y Merck anunciaron el inicio de un ensayo de Fase II que evalúa un régimen oral una vez a la semana de islatravir más lenacapavir para personas que cambian de terapia antirretroviral. 

Pero un mes después, la inscripción se detuvo temporalmente, según las empresas. 

Los participantes actuales seguirán recibiendo los medicamentos con un seguimiento continuo. 

Si bien estos desarrollos son decepcionantes, Gilead y otros continúan buscando un tratamiento y prevención del VIH de acción prolongada. 



Website Merck Sharp and Dohme: 
https://www.merck.com/ 

La Sociedad Internacional del SIDA Lanza una Nueva Estrategia de Curación del VIH

Coincidiendo con el Día Mundial del SIDA el 1 de diciembre, la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) ha lanzado una nueva estrategia de investigación científica global para trabajar hacia una cura de amplia aplicación para el VIH. 

El informe, titulado "Prioridades de investigación para una cura del VIH: Estrategia científica global de la IAS 2021", se publicó en Nature Medicine. 

“Durante la última década, la investigación sobre la cura del VIH se ha intensificado enormemente, pero sigue siendo claro que no curaremos el VIH hasta que comprendamos mejor dónde y cómo se esconde el virus y también mejoremos mucho en la medición del reservorio del VIH”, Sharon Lewin, MD , del Instituto Peter Doherty de Infección e Inmunidad en Australia, quien copreside el programa IAS Towards an HIV Cure, dijo en un comunicado. 

La última década ha estado marcada por el progreso hacia el logro de una cura funcional para el VIH, es decir, una remisión viral sostenida sin terapia antirretroviral, pero el campo ha experimentado varias decepciones. 

Si bien los antirretrovirales pueden mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en los cromosomas de las células humanas y establece un reservorio latente que es inalcanzable por los antirretrovirales y generalmente invisible para el sistema inmunológico. 

Estos llamados provirus del VIH pueden permanecer inactivos en las células inmunitarias en reposo por tiempo indefinido durante el tratamiento, pero por lo general comienzan a producir nuevos virus poco después de suspender los antirretrovirales. 

Las únicas dos personas ampliamente consideradas como curadas del VIH, el fallecido Timothy Ray Brown ("el paciente de Berlín") y Adam Castillejo ("el paciente de Londres"), recibieron trasplantes de células madre de médula ósea de donantes con una mutación genética poco común (CCR5- delta32) que hace que las células inmunitarias sean resistentes a la entrada del VIH. 

Pero este procedimiento es demasiado peligroso para las personas que no lo necesitan para tratar un cáncer potencialmente mortal. 

Algunos otros pacientes que recibieron trasplantes de células madre de donantes sin esta mutación controlaron temporalmente el VIH después de suspender los antirretrovirales, pero finalmente el virus se recuperó. 

A lo largo de los años, los investigadores han identificado una pequeña cantidad de personas que logran controlar de forma natural el VIH sin tratamiento antirretroviral. 

Algunos (conocidos como controladores de élite) nunca han tomado antirretrovirales, mientras que otros (conocidos como controladores posteriores al tratamiento) han podido mantener el control viral después de suspender la terapia. 

Esto último es más probable si el tratamiento se inicia muy temprano. 

Las perspectivas pueden ser mejores para los bebés. En 2013, los investigadores informaron del caso de un bebé en Mississippi que recibió antirretrovirales poco después del nacimiento, pero que luego dejó de recibir atención y suspendió el tratamiento. 

El niño logró controlar el VIH durante más de dos años sin tratamiento, pero aquí, también, el virus finalmente se recuperó. 

Más recientemente, los investigadores han descrito a dos mujeres, Loreen Willenberg (“la paciente de San Francisco”) y la “paciente de Esperanza” anónima en Argentina, que parecen haber eliminado el VIH sin tratamiento antirretroviral e incluso pueden haber logrado una cura natural.

Si bien estos casos son excepcionales, ofrecen una prueba de concepto de que es posible una cura funcional y ofrecen pistas que pueden ayudar a los investigadores a lograr una remisión viral a largo plazo en otras personas que viven con el VIH. “Está claro que se puede lograr la cura del VIH. 

Los últimos cinco años de seguimiento de la ciencia nos han enseñado eso ”, dijo la presidenta de la IAS, Adeeba Kamarulzaman, MBBS, del Centro de Excelencia para la Investigación del SIDA en la Universidad de Malaya en Malasia. 

“El caso reciente de la paciente curada de Esperanza agrega una nueva dimensión a nuestra comprensión de los controladores del VIH, esas personas que controlan el VIH de forma natural sin terapia antirretroviral”, continuó. 

“El desafío es identificar con qué frecuencia ocurre la eliminación de todos los virus intactos en los controladores de élite y cuál es el mecanismo que lo hace posible. 

Entonces podremos averiguar cómo podemos replicarlo a gran escala. Necesitamos una cura para el VIH que funcione para todos para poder poner fin a la pandemia del VIH ". 

La tercera edición de la estrategia de investigación de cura de la IAS fue desarrollada por un Grupo de Trabajo Científico Internacional de 68 miembros. 

La tercera edición de la estrategia de investigación de cura de la IAS fue desarrollada por un Grupo de Trabajo Científico Internacional de 68 miembros.

La tercera edición de la estrategia de investigación sobre la cura de la IAS fue desarrollada por un Grupo de Trabajo Científico Internacional de 68 miembros. 

Reflexiona sobre el progreso hasta la fecha, identifica brechas en la agenda de investigación y describe recomendaciones para la investigación de la cura del VIH durante los próximos cinco años. 

El reservorio del VIH ahora se ve como una fuente de virus en evolución, en lugar de estática, a la que no llegan los antirretrovirales, señala el informe. 

Los investigadores han identificado diferencias importantes entre las personas que viven con el VIH, como el sexo biológico, que pueden afectar la ubicación y la dinámica del reservorio. 

Los avances tecnológicos, como la capacidad de detectar mejor cantidades diminutas de virus ocultos, permiten comprender mejor cómo se establece la latencia del VIH y cómo se reactiva el virus después de la interrupción del tratamiento. 

Es más, se están desarrollando nuevos fármacos e intervenciones y se han mostrado prometedores desde el principio en modelos animales preclínicos. 

Estos incluyen la estrategia de "empujar y borrar" (anteriormente conocida como "conmocionar y matar"), que implica despertar virus inactivos utilizando agentes de reversión de la latencia, y el enfoque de "bloquear y bloquear", que tiene como objetivo mantener a los provirus dormidos indefinidamente. 

Las intervenciones experimentales incluyen anticuerpos ampliamente neutralizantes, vacunas terapéuticas, células inmunitarias diseñadas y terapia génica. 

Muchos expertos piensan que es probable que los enfoques combinados produzcan los mejores resultados. 

El programa de curación del VIH de la IAS tiene como objetivo fortalecer las colaboraciones multidisciplinarias internacionales, promover la participación de investigadores y científicos de carrera temprana de los países más afectados por el VIH, aliviar los desafíos regulatorios y logísticos asociados con el desarrollo de medicamentos y mejorar la participación y la promoción de la comunidad.

“Las comunidades deben ser empoderadas y apoyadas a través de la educación y la participación en todos los niveles del proceso de investigación para ayudar a dar forma a la agenda de investigación sobre la cura del VIH y permitir que los posibles participantes del estudio tengan voz en el diseño del ensayo”, afirma el informe. 

“La atención debe centrarse en una representación amplia (por ejemplo, edad, raza y etnia, género y sexualidad, ubicación geográfica, conductas de riesgo) en la investigación.

Además, las cuestiones éticas de equidad y justicia relacionadas con la distribución de una cura segura y eficaz las intervenciones deben considerar la aceptabilidad, la escalabilidad y la rentabilidad ". 

“En la próxima década, esperamos ver una mayor comprensión de los reservorios del VIH, un número cada vez mayor de ensayos clínicos y, con suerte, informes de personas que lograron una remisión a largo plazo con estrategias menos intensivas y más ampliamente aplicables”, concluye el informe.

"Afortunadamente, los recursos para ese trabajo siguen estando disponibles y el campo está sumamente comprometido con los compromisos a largo plazo necesarios para desarrollar una estrategia de curación o remisión eficaz y escalable". 



Website Nature Medicine: 
https://www.nature.com/nm

Lleve este Artículo con Usted cuando Solicite la PrEP para el VIH

El 8 de diciembre, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) publicaron la versión final de las pautas actualizadas de los Servicios de Salud Pública de EE. UU. 

Para recetar la profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Truvada (tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina) de Gilead Sciences para la prevención del VIH en julio de 2012. Una segunda opción diaria de PrEP, 

Descovy (tenofovir alafenamida / emtricitabina), fue aprobada en 2019, pero no para la exposición al VIH. a través del sexo vaginal. 

Se espera que pronto se apruebe la primera opción de PrEP inyectable, cabotegravir. 

Las nuevas pautas finales, Profilaxis previa a la exposición para la prevención de la infección por VIH en los Estados Unidos — Actualización 2021, son muy similares a las pautas preliminares publicadas para recibir comentarios en mayo. 

Quizás lo más significativo es que las pautas instruyen a los proveedores a recetar PrEP cuando una persona la solicita, ya sea que revelen sus riesgos o no. 

“Los pacientes pueden solicitar la PrEP debido a la preocupación de contraer el VIH, pero no se sienten cómodos al informar sobre comportamientos sexuales o de inyección para evitar respuestas estigmatizantes anticipadas en los entornos de atención médica”, afirman las pautas.

"Por esta razón, después de los intentos de evaluar los comportamientos sexuales y de inyección de los pacientes, a los pacientes que soliciten PrEP se les debe ofrecer, incluso cuando no se obtengan comportamientos de riesgo específicos". 

Esto se aplica a las personas vulnerables al VIH a través del sexo o al compartir equipos de drogas inyectables. 

Y los CDC lo simplificaron al crear dos diagramas de flujo para guiar a los médicos. 

Las pautas actualizadas también: 

1.-Recomendar a los médicos recetar Truvada a diario a personas de todos los géneros;

2.-Agregar Descovy PrEP como una opción para hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero que tienen sexo anal; la FDA aún no ha aprobado Descovy para personas expuestas al VIH a través del sexo vaginal receptivo porque los primeros ensayos clínicos no incluyeron a esas personas; 

3.-Reduce la frecuencia de las pruebas de los niveles de laboratorio de los riñones de trimestral a dos veces al año para las personas mayores de 50 años y anualmente para las personas menores de 50 años; 

4.-Llamar a los médicos para que informen a todos los adolescentes y adultos sexualmente activos sobre la píldora preventiva al menos una vez; 

5.-Agregar pautas sobre la prescripción de Cabotegravir inyectable en previsión de la presunta aprobación del medicamento por parte de la FDA para fines de enero de 2022; a diferencia de quienes toman píldoras de PrEP, quienes reciben las inyecciones no requerirán pruebas de laboratorio periódicas de la función renal o los niveles de colesterol; 

6.-Agregar orientación para PrEP 2-1-1, o PrEP a pedido antes y después del sexo, usando Truvada pero no Descovy para hombres que tienen sexo con hombres;

7.-Agregar orientación sobre cómo proporcionar PrEP a través de telesalud; y 8.-Agregue un protocolo que los médicos puedan seguir para el inicio de la PrEP el mismo día.

Las pautas anteriores de la PrEP, publicadas en 2017, no incluían a Descovy, ya que aún no había sido aprobada para hombres homosexuales y bisexuales o mujeres transgénero. 

Actualmente se están realizando ensayos para evaluar qué tan bien funciona para las personas expuestas al VIH a través del sexo vaginal. 

La adición de pautas de telesalud sigue a la adopción generalizada de la atención remota durante la pandemia de COVID-19.



Website Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC):  https://www.cdc.gov/spanish/