Desarrollaron un modelo de ratón de la enfermedad y lo usaron para demostrar diferencias claras en la virulencia entre los principales grupos genéticos (clados) del virus mpox (MPXV).
La investigación, que aparece en Proceedings of the National Academy of Science, fue dirigida por Bernard Moss, MD, PhD, jefe de la Sección de Ingeniería Genética del Laboratorio de Enfermedades Virales del NIAID.
Históricamente, la mpox, una enfermedad parecida a la viruela, solo se transmitía ocasionalmente de roedores a primates no humanos o personas y se observaba principalmente en varios países africanos. Mpox rara vez se transmite de persona a persona.
Ese patrón cambió en 2022 con un brote en el que se produjo la transmisión de la mpox de persona a persona en más de 100 lugares en todo el mundo.
Hasta la fecha, se han diagnosticado más de 80 000 casos de mpox durante este brote.
La secuenciación del genoma reveló que la cepa que causa el brote actual, el clado IIb, difiere de dos clados históricos; el clado I, que tiene una tasa de mortalidad de hasta el 10 %, y el clado IIa, que tiene una tasa de mortalidad inferior al 1 %.
La mortalidad del clado IIb MPXV es más baja que cualquiera de los clados históricos.
Los ratones de laboratorio endogámicos estándar son resistentes a la infección por MPXV, y la ausencia de un modelo animal pequeño de mpox ha dificultado el estudio de cómo las diferencias genéticas contribuyen a las diferencias observadas en la virulencia.
El Dr. Moss y sus colegas identificaron una cepa de ratón de laboratorio consanguíneo derivado de la naturaleza (CAST/EiJ) y determinaron que estos ratones pueden infectarse con MPXV.
Al igual que en las personas, el clado I fue el más virulento en los ratones CAST, seguido del clado IIa y luego el clado IIb.
Inesperadamente, el virus del clado IIb fue 100 veces menos virulento que el virus del clado IIa en ratones y condujo a una replicación viral muy pequeña y una virulencia mucho menor que cualquiera de los clados históricos.
Ningún ratón murió por infección de Clade IIb, a pesar de la exposición a dosis extremadamente altas de virus. Juntos, los resultados sugieren que el clado IIb está evolucionando con una virulencia disminuida o adaptándose a otras especies, concluyen los investigadores.
Website The Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS): https://www.pnas.org/