Como se informó anteriormente, el ensayo REPRIEVE se detuvo antes de lo previsto en abril después de que un análisis intermedio descubriera que la pitavastatina ya mostraba un beneficio significativo.
Los resultados detallados fueron presentados por Steven Grinspoon, MD, del Hospital General de Massachusetts, y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Con base en estos hallazgos, "Recomendamos encarecidamente que se cambien las pautas", dijo Grinspoon. “La pitavastatina es efectiva, previene eventos cardiovasculares adversos importantes y salvará vidas”.
Dado que las personas con VIH viven más tiempo gracias a un tratamiento antirretroviral eficaz, las enfermedades cardiovasculares (ECV) se han convertido en una de las principales causas de enfermedad y muerte.
Un creciente cuerpo de investigación muestra que las personas seropositivas tienen un mayor riesgo de ECV que sus pares seronegativos.
“Muchos grandes estudios epidemiológicos han sugerido un aumento de hasta el doble”, según Grinspoon.
Además, las personas con VIH tienen una acumulación excesiva de placa en las arterias y experimentan complicaciones a una edad más temprana.
Las razones de la disparidad pueden incluir inflamación crónica, efectos adversos de los medicamentos antirretrovirales y tasas más altas de factores de riesgo tradicionales, como fumar.
“La activación inmune residual persiste incluso con una buena supresión viral, y la terapia antirretroviral por sí sola no es suficiente para prevenir la enfermedad cardiovascular”, dijo.
Además de reducir los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL, o "colesterol malo"), las estatinas tienen otros efectos, como reducir la inflamación y la trombosis, mejorar la función de los vasos sanguíneos y estabilizar la placa.
Por lo tanto, potencialmente podrían abordar los factores de riesgo de ECV tradicionales y no tradicionales.
Si bien se ha demostrado que estos medicamentos reducen el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte en la población general, sus beneficios para las personas que viven con el VIH no han sido claros hasta ahora.
"Las personas con VIH tienen el doble de probabilidades de desarrollar enfermedades cardiovasculares y, por lo tanto, [los hallazgos de REPRIEVE] podrían tener un impacto muy significativo en el mundo real", dijo la presidenta y copresidenta de la conferencia de la IAS, Sharon Lewin, MD, PhD, de la Universidad de Melbourne en un avance de la rueda de prensa.
*Resultados de REPREVE.
REPRIEVE (NCT02344290), patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud, comenzó la inscripción en 2015.
El estudio de Fase III se realizó en más de 100 sitios en 12 países de América del Norte y del Sur, Europa, África y Asia. Inscribió a 7.769 personas seropositivas de 40 a 75 años; la mediana de edad era de 50 años.
Casi un tercio eran mujeres, el 41 % eran negros, el 35 % eran blancos y el 15 % eran asiáticos.
En un editorial que acompaña al informe REPRIEVE, Matthew Freiberg, MD, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, elogió al equipo del estudio por intentar inscribir a participantes que a menudo han sido excluidos de los ensayos clínicos, como aquellos con hepatitis C o problemas de salud mental y aquellos que usar alcohol o drogas.
Los participantes del estudio recibían una terapia antirretroviral estable y la mayoría (88 %) tenía una carga viral indetectable; la mitad había tomado antirretrovirales durante 10 años o más.
La mediana del recuento de células T CD4 al inicio del estudio fue de 621, pero aproximadamente la mitad había caído previamente por debajo de 200, el umbral para un diagnóstico de SIDA.
Los participantes no tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y no habían tomado estatinas previamente.
Tenían datos demográficos, comorbilidades y valores de laboratorio que reflejaban un riesgo cardiovascular de bajo a moderado, con una mediana de puntuación de riesgo de ECV a 10 años del 4,5 %.
El nivel medio de referencia de LDL fue de 108 miligramos/decilitro, o ligeramente elevado.
*Implicaciones del estudio.
"Esta investigación sugiere que las estatinas pueden proporcionar una medida accesible y rentable para mejorar la salud cardiovascular y la calidad de vida de las personas que viven con el VIH", dijo Gary Gibbons, MD, director del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. el comunicado de prensa del NIH.
"La investigación adicional puede ampliar aún más este efecto, al tiempo que proporciona una hoja de ruta para traducir rápidamente los hallazgos de la investigación en la práctica clínica".
Además de evaluar los principales eventos cardiovasculares, REPRIEVE también incluyó una variedad de subestudios y cohortes más pequeñas establecidas para arrojar más luz sobre las manifestaciones y la progresión de las ECV entre las personas que viven con el VIH.
Antes de los resultados principales, por ejemplo, el estudio encontró que los participantes tenían altas tasas de aterosclerosis e inflamación y eran más propensos que las personas sin VIH a tener ritmos cardíacos anormales.
Los investigadores continúan analizando biomarcadores y otros resultados en un esfuerzo por comprender mejor los resultados primarios.
En la misma sesión de la conferencia, un panel de expertos discutió aspectos únicos de las enfermedades cardiovasculares entre las mujeres que viven con el VIH, cómo los hallazgos de REPRIEVE podrían influir en la práctica clínica y si una única estrategia de prevención sería apropiada en países de ingresos altos y bajos.
Markella Zanni, MD, del Hospital General de Massachusetts, señaló que entre las mujeres que viven con el VIH, los factores metabólicos tradicionales, los factores inmunológicos y el envejecimiento reproductivo acelerado probablemente contribuyan a un mayor riesgo de ECV.
En un subconjunto de participantes de REPRIEVE en los Estados Unidos, las mujeres tenían niveles más altos de biomarcadores inflamatorios pero menos placa en las arterias coronarias que los hombres. Además, las puntuaciones estándar de riesgo de ECV parecen subestimar el riesgo en mayor medida para las mujeres con VIH en comparación con los hombres.
En una descripción global, Gerald Bloomfield, MD, MPH, de la Universidad de Duke, señaló que la carga de enfermedades cardiovasculares y discapacidades relacionadas atribuibles al VIH está aumentando en todo el mundo, pero "no se experimenta de manera equitativa", con un aumento más rápido en los ingresos bajos y medianos. países de ingresos.
En África subsahariana, la región con la mayor carga de VIH, la prevalencia de enfermedades no transmisibles (ENT) está aumentando rápidamente y, en otras regiones, las enfermedades cardiovasculares representan la mayoría de las muertes por ENT, según Rosie Mngqibisa, MD, de Enhancing Care Foundation en Sudáfrica.
“Volvamos a la mesa de dibujo y veamos cuál es la mejor manera de incorporar [los hallazgos de REPRIEVE] en una serie de estrategias preventivas que ya existen”, dijo. "Tenemos que decidir si... aumentamos la adición de estatinas a lo que tenemos, o esperamos hasta más tarde cuando tengamos que tratar a las personas con enfermedades cardiovasculares".
Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, de la Fundação Oswaldo Cruz en Río de Janeiro, expresó su preocupación por las enfermedades cardiovasculares y el uso de estatinas entre las mujeres transgénero que reciben terapia hormonal.
REPRIEVE inscribió a 127 participantes (2 %) que se identifican como transgénero, pero este número era demasiado pequeño para sacar conclusiones significativas.
IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science:
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023