“En las personas que están recibiendo lenacapavir subcutáneo, a veces hay que interrumpir el tratamiento.
Descubrimos que el puente oral con lenacapavir en esas personas, incluidas las que tienen VIH multirresistente, no solo es factible sino también efectivo”, dijo el presentador Jean-Michel Molina, MD, de la Universidad de Paris Cité.
Dados estos hallazgos, aconsejó: "Las personas que siguen un régimen de acción prolongada deben mantener algunos medicamentos orales en caso de que no puedan inyectarse en el momento adecuado".
Los antirretrovirales inyectables de acción prolongada, como Sunlenca, que se administra cada seis meses, pueden ofrecer una mayor comodidad que las píldoras diarias, lo que podría conducir a una mejor adherencia.
Pero cuando los medicamentos se toman con menos frecuencia, es aún más importante que cada dosis se tome a tiempo y que no se salte ninguna.
Esto podría suceder, por ejemplo, si una persona está de viaje y no tiene acceso a un proveedor que pueda administrar una inyección a tiempo.
Sunlenca de Gilead Sciences, el primer inhibidor de la cápside del VIH, tiene una vida media prolongada en el cuerpo, lo que permite administrarlo mediante inyección subcutánea solo dos veces al año.
También viene en una formulación oral que se usa como dosis de carga inicial antes de comenzar las inyecciones y se puede usar como puente temporal si se deben interrumpir las inyecciones.
Sunlenca funciona de manera diferente a los antirretrovirales más antiguos y permanece activo contra el VIH que ha desarrollado resistencia a otros medicamentos.
En diciembre de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó Sunlenca para personas con experiencia en tratamiento con VIH multirresistente que de otro modo no pueden construir un régimen supresor total.
La aprobación fue respaldada por los resultados del ensayo de Fase II/III CAPELLA, que está evaluando Sunlenca para personas con mucha experiencia en tratamientos.
Al ingresar al estudio, los participantes tenían una mediana de edad de 52 años, habían vivido con el VIH durante 24 años en promedio y habían usado una mediana de 11 medicamentos.
La mayoría tenía inmunosupresión avanzada con un recuento de CD4 por debajo de 200.
Se asignó aleatoriamente una cohorte inicial de 36 participantes para agregar píldoras de Sunlenca o píldoras de placebo a su régimen fallido actual durante 14 días, momento en el cual se les ofreció a todos las inyecciones de Sunlenca administradas cada seis meses más un régimen de fondo optimizado.
Otras 36 personas en una cohorte no aleatoria recibieron inyecciones de Sunlenca más un régimen de fondo optimizado desde el principio, después de una dosis de carga oral.
En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) de 2022, los investigadores informaron que después de 52 semanas de tratamiento, es decir, dos inyecciones de Sunlenca, el 83 % de las personas en la cohorte aleatoria tenían una carga viral inferior a 50.
Esto aumentó al 94 % para aquellos con dos o más fármacos activos en su régimen de base, pero se redujo al 67 % para los que no tenían ninguno.
Sunlenca también se muestra prometedor para el tratamiento de primera línea, aunque aún no está aprobado para esta indicación.
El ensayo de fase II CALIBRATE inscribió a 182 personas sin tratamiento previo con una mediana de edad de 29 años.
Fueron asignados al azar para recibir uno de los dos regímenes que contenían inyecciones de Sunlenca cada seis meses más otro antirretroviral, un régimen completamente oral que contenía píldoras de Sunlenca más otros dos antirretrovirales o un régimen estándar de una sola tableta de tres medicamentos.
Como se informó en The Lancet HIV, las tasas de supresión viral después de un año de tratamiento fueron comparables en los cuatro grupos, con un rango de 85% a 92%.
En diciembre de 2021, la FDA suspendió clínicamente los ensayos de Sunlenca debido a preocupaciones de seguridad sobre los viales de vidrio utilizados para la formulación inyectable.
La suspensión se levantó en mayo de 2022, después de que Gilead cambiara a un tipo diferente de vidrio.
Durante la espera, los participantes de CAPELLA y CALIBRATE no pudieron recibir inyecciones de Sunlenca y, en cambio, tomaron pastillas de Sunlenca una vez a la semana, lo que brindó a los investigadores una oportunidad no planificada de evaluar la estrategia puente oral.
Entre los 72 participantes en CAPELLA, 57 utilizaron puentes orales, al igual que 82 de los 105 participantes de CALIBRATE en los dos brazos inyectables de Sunlenca. (Algunas personas no necesitaron un puente oral porque su próxima inyección no estaba programada durante el período de espera).
La mediana de tiempo en Sunlenca oral fue de 18 semanas, pero algunas tomaron las píldoras hasta por 30 semanas.
Según los recuentos de píldoras, la mayoría de las personas lograron al menos un 95 % de adherencia durante este tiempo.
Todos los participantes de CALIBRATE mantuvieron la supresión viral durante el período puente oral, al igual que la mayoría de los participantes de CAPELLA que tenían una carga viral indetectable cuando cambiaron a las píldoras.
De las 11 personas que tenían una carga viral detectable en el momento del cambio, tres lograron la supresión viral mientras tomaban las píldoras y ninguna experimentó un aumento notable en la carga viral.
Los recuentos de CD4 permanecieron estables o aumentaron durante este período.
Sin embargo, un participante de CAPELLA que tenía una carga viral indetectable en el momento del cambio omitió dos dosis de Sunlenca oral y experimentó un rebote viral (más de 50 copias).
Esta persona desarrolló una mutación asociada a la resistencia a lenacapavir, pero, no obstante, recuperó la supresión viral sin cambios en su régimen de base después de reanudar las inyecciones de Sunlenca.
Esto podría sugerir que la mutación de resistencia afectó la aptitud viral, dijo Molina.
Las píldoras de Sunlenca fueron generalmente seguras y bien toleradas.
En general, los efectos secundarios durante el período puente oral fueron similares a los observados con las inyecciones de Sunlenca pero sin reacciones en el lugar de la inyección.
Sin embargo, algunos participantes experimentaron diarrea relacionada con el tratamiento.
En un análisis relacionado, los científicos de Gilead evaluaron la farmacocinética durante el período puente oral. Tanto en los participantes de CAPELLA como de CALIBRATE, las concentraciones de lenacapavir se mantuvieron por encima de los niveles objetivo que previamente se había encontrado que eran efectivos (cuatro veces la concentración efectiva del 95 % in vitro) hasta que se reanudaron las inyecciones.
En conjunto, estos estudios muestran que las píldoras Sunlenca son un buen sustituto si las personas deben omitir una inyección. Comentando los hallazgos, Anton Pozniak, MD, del Chelsea and Westminster Hospital en Londres, sugirió que sería una buena idea que las personas que usan inyectables de acción prolongada tuvieran a mano un suministro de la versión oral “porque la vida no es perfecta. ”
Esta estrategia ya se usa para las personas que saben que se perderán una dosis programada de Cabenuva (cabotegravir inyectable y rilpivirina), que se administra cada mes o cada dos meses y actualmente es el régimen antirretroviral completo de acción más prolongada.
En ese caso, se toman dos píldoras separadas (marcadas como Vocabria y Edurant) una vez al día hasta que se reanudan las inyecciones.
Las pastillas de Sunlenca solo deben tomarse una vez a la semana.
Si bien Sunlenca es el medicamento antirretroviral de acción más prolongada aprobado hasta la fecha, no hay otros medicamentos que puedan tomarse con él en un intervalo tan prolongado.
Sin embargo, en la CROI de este año, los investigadores informaron que las inyecciones de Sunlenca más dos anticuerpos ampliamente neutralizantes tienen el potencial de combinarse para un régimen completo dos veces al año.
IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science:
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023