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Según estudios recientes, Rukobia (fostemsavir) más un régimen de base optimizado mantuvo una supresión viral duradera y una recuperación de células T CD4 a los cinco años en personas con VIH multirresistente fuertemente tratadas.
Es más, el régimen condujo a mejoras en los biomarcadores asociados con las comorbilidades y la mortalidad.
Rukobia es un nuevo tipo de inhibidor de entrada que impide que el VIH se adhiera a las células huésped.
Se une a la proteína de la envoltura gp120 en la superficie exterior del VIH, evitando que el virus se adhiera a los receptores CD4 para ingresar a las células.
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Rukobia en julio de 2020 para personas con VIH altamente resistente que han probado varios medicamentos antirretrovirales anteriormente y cuyo régimen actual no funciona debido a resistencia, intolerancia o problemas de seguridad.
Se estima que el 6% de los adultos VIH positivos entran en esta categoría, incluidos algunos supervivientes a largo plazo que utilizaron regímenes menos eficaces al principio de la epidemia, lo que les dejó con pocas opciones de tratamiento.
La aprobación se basó en los hallazgos del ensayo internacional BRIGHTE de fase III (NCT02362503), que evaluó Rukobia en personas con VIH resistente a múltiples medicamentos con mucha experiencia en tratamientos que no pudieron desarrollar un régimen eficaz utilizando los medicamentos existentes.
Inicialmente, 272 participantes fueron asignados aleatoriamente para agregar Rukobia dos veces al día o un placebo a su régimen existente durante ocho días.
Luego, todos recibieron Rukobia más un régimen de base optimizado, que debía incluir al menos un fármaco completamente activo.
Además, una cohorte no aleatoria de 99 personas a las que no les quedan medicamentos aprobados completamente activos podría incluir otros agentes experimentales en su régimen de base.
Aproximadamente tres cuartas partes de los participantes del estudio eran hombres, la mayoría eran blancos y alrededor de la mitad tenían más de 50 años, lo que refleja la población con VIH altamente resistente.
Casi un tercio tenía una carga viral alta al inicio del estudio. La mediana de los recuentos de CD4 fue baja, lo que indica una supresión inmune avanzada;
El 30% tenía menos de 20 células.
Como se informó anteriormente, el 54 % de los receptores de Rukobia en la cohorte aleatoria y el 38 % de los de la cohorte no aleatoria tenían una carga viral indetectable (por debajo de 40) a las 48 semanas.
Un año después, la proporción con supresión viral aumentó al 60% en la cohorte aleatoria y se mantuvo estable, en el 37%, en la cohorte no aleatoria a las 96 semanas.
En ese momento, los participantes habían ganado un promedio de 205 células CD4 en la cohorte aleatoria y 119 células en la cohorte no aleatoria.
Como se describe en Infectious Diseases and Therapy, Judith Aberg, MD, del Mount Sinai Health System, y sus colegas evaluaron la seguridad y eficacia a largo plazo de Rukobia a las 240 semanas.
Josep Llibre, MD, PhD, del Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Barcelona, y sus colegas también presentaron los resultados del estudio en la reciente Conferencia Europea sobre el SIDA (EACS 2023).
En general, las tasas de supresión viral fueron "generalmente estables", según los investigadores. A los cinco años, el 45% de la cohorte aleatorizada y el 22% de la cohorte no aleatorizada tenían una carga viral inferior a 40 en un análisis por intención de tratar.
En un análisis que excluyó a los participantes que suspendieron Rukobia o a los que les faltaban datos (algunos debido a visitas perdidas al estudio durante la pandemia de COVID-19), el 82 % y el 66 %, respectivamente, tenían una carga viral indetectable.
La mayoría de los casos de fracaso del tratamiento virológico se produjeron durante los dos primeros años.
Entre las 96 y las 24 semanas, el 6% de las personas de la cohorte aleatorizada y el 4% de la cohorte no aleatorizada experimentaron un nuevo fracaso virológico.
Menos de la mitad de los participantes asignados al azar y aproximadamente dos tercios de los participantes no asignados al azar tenían mutaciones virales asociadas con la resistencia a Rukobia (principalmente S375N o M426L), pero cinco tenían una susceptibilidad disminuida sin ninguna mutación de resistencia conocida.
Algunas personas que desarrollaron resistencia permanecieron con Rukobia y recuperaron la supresión viral sin cambiar su régimen, tal vez gracias a una mejor adherencia.
El aumento medio de células CD4 a los cinco años fue de 296 en la cohorte aleatoria y de 240 en la cohorte no aleatoria, y las proporciones de células CD4 a CD8 continuaron aumentando.
De hecho, las personas con la mayor supresión inmune al inicio del estudio experimentaron los mayores beneficios.
A los cinco años, el 74% de las personas en la cohorte aleatoria y el 46% en la cohorte no aleatoria que comenzaron con menos de 50 células CD4 tenían un recuento de 200 o más, lo que los colocaba por encima del umbral para un diagnóstico de SIDA.
El cambio medio desde el inicio fue casi igual de alto en la cohorte no aleatorizada, lo que "sugiere que los efectos inmunológicos observados reflejan principalmente la acción de fostemsavir en lugar del régimen de base optimizado", escribieron los autores.
Es más, los investigadores observaron que se produjeron mejoras en los recuentos de CD4 y en las proporciones de CD4 a CD8 incluso entre los participantes sin supresión viral, lo que sugiere que Rukobia podría proteger las células T mediante otros mecanismos.
Website Infectious Diseases and Therapy:
https://link.springer.com/journals/a/1