Dolutegravir, vendido solo como Tivicay y un componente de los regímenes de tableta única de Dovato (dolutegravir/lamivudina), Juluca (dolutegravir/rilpivirina) y Triumeq (dolutegravir/abacavir/lamivudina), es un potente inhibidor de la integrasa de segunda generación con una barrera alta. a la resistencia.
Se recomienda como opción de primera línea en las pautas de tratamiento del VIH de EE. UU. y es uno de los medicamentos contra el VIH más utilizados en todo el mundo.
Tom Loosli, MSc, del Hospital Universitario de Zurich, y sus colegas combinaron datos de múltiples cohortes de VIH para examinar patrones de mutaciones de resistencia a los medicamentos e identificar factores de riesgo de resistencia a dolutegravir.
El estudio RESIST analizó datos de ocho cohortes en Canadá, Francia, Alemania, Italia, Países Bajos, Suiza, Sudáfrica y el Reino Unido. El análisis incluyó a 599 personas que tomaban terapia antirretroviral (TAR) basada en dolutegravir y que tenían una carga viral detectable y se sometieron a pruebas de resistencia genotípica.
De estos, la mayoría (85%) estaban en regímenes de dolutegravir de tres medicamentos, el 12% estaban en regímenes de dos medicamentos y 18 (3%) estaban en monoterapia con dolutegravir, no recomendado en ninguna guía.
La mayoría (80%) tenían experiencia en tratamiento y habían cambiado a dolutegravir desde otro régimen, y aproximadamente un tercio había usado previamente inhibidores de la integrasa de primera generación.
En general, 86 personas (14%) tenían una mutación detectable de resistencia a la integrasa y 20 personas (3%) tenían más de una.
No obstante, el 94% tenía un VIH que todavía era completamente susceptible al dolutegravir, lo que significa que el fármaco probablemente habría reducido su actividad en el 6% restante.
De estos, el 1% tenía resistencia potencial de bajo nivel, el 1% tenía resistencia de bajo nivel confirmada, el 3% tenía resistencia de nivel intermedio y el 1% tenía resistencia de alto nivel a dolutegravir.
Las personas que previamente usaron inhibidores de la integrasa tenían una mayor probabilidad de sufrir mutaciones de resistencia a la integrasa y específicamente mutaciones de resistencia a dolutegravir, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.
No es sorprendente que el riesgo de resistencia a dolutegravir fuera mayor para las personas que usaban dolutegravir solo.
El riesgo también fue mayor para las personas que usaron un régimen dual de dolutegravir más lamivudina.
Es de destacar que la resistencia era más probable entre personas con mutaciones que confieren resistencia a los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI), lo que significaría que dolutegravir no tenía un compañero completamente activo o incluso actuaba esencialmente como monoterapia.
De hecho, alrededor de un tercio de las personas con resistencia a dolutegravir también tenían resistencia a los NRTI. Hubo una asociación más débil con la resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI).
Además, las personas con VIH subtipo B (el más común en Estados Unidos y Europa) tenían menos probabilidades de desarrollar resistencia a dolutegravir.
"Entre las personas con viremia que recibían TAR a base de dolutegravir, las mutaciones de resistencia al fármaco [inhibidor de la integrasa] y la resistencia a dolutegravir eran raras", concluyeron los autores del estudio.
"La resistencia a los NRTI aumentó sustancialmente el riesgo de resistencia a dolutegravir, lo cual es preocupante, especialmente en entornos con recursos limitados".
Sobre la base de estos hallazgos, agregaron: "El seguimiento es importante para prevenir la resistencia a nivel individual y poblacional y garantizar la sostenibilidad a largo plazo del TAR".
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/