VRC01, un anticuerpo ampliamente neutralizante que se está estudiando para el tratamiento y la prevención del VIH, retrasó modestamente el retorno de la replicación viral tras una interrupción del tratamiento antirretroviral estrechamente vigilada, según un pequeño estudio presentado en la reciente IX Conferencia Internacional sobre la Sociedad del SIDA sobre Ciencia del VIH (IAS 2017) en París.
Los participantes del estudio que recibieron infusiones intravenosas de VRC01 experimentaron un rebote viral en una mediana de 26 días, en comparación con 14 días para aquellos que recibieron infusiones de placebo inactivas.
Sin embargo, todos vieron finalmente un resurgimiento del virus, informó Trevor Crowell, MD, del Programa de Investigación de VIH de los Estados Unidos.
Los anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes están entre los muchos enfoques experimentales que pueden contribuir a una "cura funcional" para el VIH.
Los expertos están de acuerdo en que la erradicación completa del VIH del cuerpo será difícil o incluso imposible, pero una cura funcional -o una remisión a largo plazo- podría permitir a las personas con VIH mantenerse fuera de los medicamentos antirretrovirales durante largos períodos sin replicación viral y sus consecuencias nocivas.
Los anticuerpos ampliamente neutralizantes actúan contra una amplia gama de cepas de VIH.
Uno de estos anticuerpos, VRC01, se dirige al sitio de unión a CD4 del VIH, evitando que el virus se enclave en células T susceptibles.
Crowell presentó los hallazgos de un estudio que prueba VRC01 en personas que comenzaron la terapia antirretroviral poco después de la infección por el VIH.
Iniciar el tratamiento muy temprano limita el tamaño del depósito de VIH latente, ofreciendo una mejor oportunidad de lograr la remisión viral.
El estudio RV397 incluyó a 18 hombres en Tailandia que iniciaron antirretrovirales durante la infección aguda por VIH (conocida como Fiebig etapas I a III) y tenían una carga viral por debajo de 50 copias por mililitro durante al menos dos años.
La edad mediana era aproximadamente 30, habían estado en tratamiento por cerca de tres años en promedio y todavía tenían cuentas CD4 altas.
Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones de VRC01 (13 hombres) o placebo (cinco hombres) cada tres semanas.
Pararon los antirretrovirales en el momento de su primera dosis.
Las infusiones fueron programadas para continuar durante 24 semanas; en ese punto, aquellos que mantuvieron la supresión viral podrían continuar la observación sin tratamiento adicional durante hasta 24 semanas más.
La interrupción del tratamiento en personas con VIH que están haciendo bien en la terapia antirretroviral es controvertida, ya que los estudios han demostrado que las interrupciones del tratamiento pueden ser perjudiciales.
Para minimizar el riesgo, los participantes en este estudio fueron monitoreados cada tres a siete días, y reanudaron el tratamiento si tenían una carga viral confirmada por encima de 1.000 copias / mL, su recuento de CD4 cayó por debajo de 350 o mostraron signos de progresión clínica de la enfermedad.
Los hombres que recibieron VRC01 tuvieron un "modesto" retraso en el resurgimiento viral en comparación con el grupo placebo, informó Crowell.
La mayoría de los participantes en el grupo VRC01 experimentaron un rebote viral dentro de tres a cinco semanas (mediana de 26 días), mientras que todos menos un participante en el grupo de placebo tuvieron rebote viral dentro de una a tres semanas (mediana de 14 días).
Todos estos participantes reiniciaron los antirretrovirales y recuperaron la carga viral indetectable.
Un participante en el grupo VRC01 mantuvo una carga viral indetectable hasta las 42 semanas.
Este hombre gay de 24 años había comenzado la terapia antirretroviral durante la fase III de Fiebig y fue reprimido viralmente durante aproximadamente tres años con un régimen de Tenofovir disoproxil fumarato, Lamivudina y Efavirenz.
Sin embargo, él también experimentó un rebote viral y tuvo su primera medición de carga viral detectable pocos días antes de la presentación del estudio, dijo Crowell.
VRC01 era generalmente seguro y bien tolerado. Una persona tuvo una erupción cutánea grave después de su primera infusión y nunca se sometió a interrupción del tratamiento.
No hubo otros eventos adversos graves.
Los efectos secundarios relacionados con la infusión incluyeron fatiga, dolor de cabeza, náuseas y dolor en el lugar de la inyección, pero estos fueron similares en los grupos VRC01 y placebo.
Nadie desarrolló síndrome retroviral agudo o nuevas mutaciones de resistencia a fármacos.
Este estudio encontró que VRC01 por sí sola es incapaz de mantener la supresión viral después de dejar de terapia antirretroviral, pero sí muestra cierta actividad y puede tener potencial como parte de un enfoque de combinación para lograr la remisión a largo plazo del VIH.
"Estos hallazgos nos dan la esperanza de que las terapias combinadas, especialmente aquellas que emplean los anticuerpos monoclonales más nuevos y más fuertes, puedan tener cierta eficacia", concluyó Crowell.
Website
9th IAS Conference on HIV Science (IAS 2017):
