Esto puede considerarse una buena noticia para los pacientes con cáncer y para las consultas de oncología, que ahora tienen una preocupación menos.
La optimización del momento de administración del tratamiento para maximizar la eficacia y minimizar la toxicidad está despertando interés en la oncología y otros campos médicos, pero aún no se comprende del todo.
La idea es aprovechar los ritmos circadianos, es decir, las variaciones en los procesos biológicos a lo largo del día. Investigaciones en animales y humanos han demostrado que la respuesta inmunitaria aumenta y disminuye en diferentes momentos del día. Los estudios sobre la optimización del tratamiento han arrojado resultados contradictorios.
La mayoría han sido estudios retrospectivos, lo que significa que utilizaron historiales médicos para analizar los resultados de pacientes incluidos en ensayos con otros objetivos. Por ejemplo, el Dr. Zhe Huang del Hospital Oncológico de Hunan en China y sus colegas publicaron un estudio el año pasado que demostró un beneficio en la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que recibieron inmunoterapia antes de media tarde.
También se observó una ventaja matutina en un estudio realizado en pacientes con cáncer de riñón metastásico tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario en el Centro Oncológico City of Hope de California. Otro estudio halló que las personas con linfoma no Hodgkin que recibieron infusiones de terapia CAR-T más temprano en el día tuvieron una mayor supervivencia libre de progresión.
El momento de la administración puede ser diferente en el caso de la quimioterapia, que destruye directamente las células cancerosas en lugar de fortalecer la respuesta inmunitaria.
Un estudio realizado en 2023 con pacientes de linfoma reveló que las mujeres que recibieron quimioterapia por la mañana presentaron más efectos adversos, más retrasos en el tratamiento o reducciones de dosis, y peores resultados que aquellas tratadas por la tarde, aunque no se observó la misma asociación en los hombres.
El análisis retrospectivo puede introducir sesgos, ya que las personas que reciben tratamiento antes pueden diferir de las que lo reciben antes; por ejemplo, pueden tener diferentes tipos de trabajo, lo que podría reflejar diferentes niveles de educación e ingresos, o vivir más cerca de los centros de infusión.
En cambio, el estudio retractado, también realizado por el equipo de Huang, era un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y de fase III diseñado específicamente para comparar los resultados entre personas que recibieron tratamiento en diferentes momentos del día.
El ensayo LungTIME-C01 (NCT05549037) incluyó a 210 personas en un único centro en China con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIC a IV, sin tratamiento previo y sin mutaciones impulsoras que los hubieran hecho elegibles para terapias dirigidas.
Se les asignó aleatoriamente a recibir sus primeros cuatro ciclos de infusiones de inhibidores de puntos de control PD-1 antes o después de las 3 p. m. La mayoría fueron tratados con sintilimab (Tyvyt), que está aprobado en China pero no en Estados Unidos, mientras que el resto recibió pembrolizumab (Keytruda).
Según el informe publicado en febrero en Nature Medicine, los pacientes tratados por la mañana o a primera hora de la tarde mostraron una mejor supervivencia libre de progresión y una mejor supervivencia general.
Tras aproximadamente dos años de seguimiento, los pacientes del grupo de tratamiento precoz tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 11,3 meses, en comparación con los 5,7 meses del grupo de tratamiento tardío.
La mediana de supervivencia global también se duplicó en el grupo de tratamiento precoz: 28,0 meses frente a 16,8 meses. En ambas comparaciones, la progresión de la enfermedad o la muerte se redujeron en aproximadamente un 60 % con el tratamiento precoz.
Además, las personas tratadas el mismo día experimentaron un aumento de las células T CD8 circulantes, las principales células del sistema inmunitario que combaten el cáncer, mientras que las del grupo de tratamiento tardío mostraron una disminución.
Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm
