«Informamos de una rápida pérdida de eficacia de la doxiciclina PEP para la prevención de la gonorrea en hombres que viven con el VIH o que reciben PrEP o PEP para el VIH en el sur de California», escribieron los autores, señalando que sus hallazgos podrían justificar una revisión de las guías que recomiendan la doxiciclina PEP para la prevención de la gonorrea.
DoxyPEP se refiere a la administración de una dosis única de doxiciclina —un antibiótico relacionado con la tetraciclina— como profilaxis postexposición dentro de las 72 horas posteriores a la relación sexual para prevenir infecciones de transmisión sexual (ITS).
Los ensayos clínicos y la evidencia del mundo real han demostrado que doxyPEP reduce drásticamente el riesgo de clamidia y sífilis entre hombres homosexuales y bisexuales y mujeres transgénero, aunque su eficacia contra la gonorrea es, en el mejor de los casos, modesta.
El primer ensayo a gran escala de doxyPEP , en el que participaron más de 500 hombres y mujeres transgénero que tienen relaciones sexuales con hombres en San Francisco y Seattle, demostró que redujo la probabilidad de clamidia y sífilis en aproximadamente un 75 % para los participantes seropositivos y en casi un 90 % para aquellos que recibían profilaxis preexposición (PrEP) contra el VIH, mientras que la gonorrea disminuyó en aproximadamente un 55 % en ambos grupos.
En la Conferencia de 2024 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas, investigadores del Departamento de Salud Pública de San Francisco informaron que la implementación temprana de la doxiprogesterona profiláctica (doxyPEP) contribuyó a una disminución general de las ITS en toda la ciudad , aunque no hubo cambios significativos en la gonorrea.
Otro estudio reciente reveló que los casos de sífilis en Seattle disminuyeron un 52 % en general tras la implementación de la profilaxis postexposición con doxiciclina (doxyPEP) para hombres homosexuales y mujeres transgénero.
Sin embargo, el número de mujeres embarazadas diagnosticadas con sífilis aumentó entre marzo de 2023 y junio de 2025, y el número de casos de sífilis congénita transmitida de madre a hijo pasó de 0 a 23, lo que sugiere que las mujeres cisgénero y sus bebés también podrían beneficiarse de la doxyPEP.
La resistencia a los antibióticos limita la eficacia de la doxiprogesterona para prevenir la gonorrea, y el uso cada vez mayor de doxiciclina para la prevención de las ITS puede estar contribuyendo a un aumento de la resistencia a los medicamentos .
Por ejemplo, un estudio publicado en The New England Journal of Medicine reveló que la proporción de muestras de gonorrea en EE. UU. que presentaban una variante genética llamada tetM, que confiere resistencia a la tetraciclina, aumentó de menos del 10 % en 2020 a más del 30 % en el primer trimestre de 2024, coincidiendo con la introducción de la doxiprogesterona.
En el nuevo estudio, Matan Yechezkel, doctor de la Universidad de California en Berkeley, y sus colegas evaluaron la durabilidad de la eficacia de la doxiprogesterona profiláctica contra la gonorrea tras su implementación en el sur de California.
Este análisis retrospectivo incluyó a 26.582 personas de Kaiser Permanente del Sur de California que fueron asignadas como hombres al nacer, vivían con el VIH o usaban la profilaxis preexposición (PrEP) contra el VIH y se habían realizado al menos una prueba de ITS entre enero de 2023 y junio de 2025.
De estas, 2.262 (aproximadamente el 9%) usaron doxiprogesterona (doxyPEP).
Durante todo el período de estudio, la doxiprogesterona profiláctica (doxyPEP) tuvo una eficacia del 67 % contra la clamidia y del 61 % contra la sífilis, pero no ofreció protección contra la gonorrea.
La eficacia de la doxiprogesterona profiláctica contra la gonorrea disminuyó del 42 % antes de su implementación a nivel estatal al -15 % en 2025, en asociación con un rápido aumento en la presencia de gonorrea portadora de la variante tetM.
La eficacia de la doxiprogesterona profiláctica fue del 47 % durante los períodos en que aproximadamente una cuarta parte de las muestras de Neisseria gonorrhoeae presentaban la variante resistente, y disminuyó al -9 % cuando la mitad o más eran resistentes.
Una eficacia negativa significa que las personas que usaron doxiprogesterona profiláctica tenían, de hecho, una mayor probabilidad de ser diagnosticadas con gonorrea.
«Si bien hemos constatado la eficacia sostenida de la profilaxis postexposición con doxiciclina contra la clamidia y la sífilis más de dos años después de su implementación, nuestros hallazgos sugieren que la protección contra la gonorrea podría no ser duradera», escribieron los autores del estudio.
«Las consideraciones sobre el riesgo-beneficio para las estrategias de implementación de la profilaxis postexposición con doxiciclina deben asumir beneficios limitados o transitorios asociados con la prevención de la gonorrea y abordar las posibles consecuencias de la expansión de la resistencia antimicrobiana en N. gonorrhoeae ».
Los investigadores estimaron que la efectividad de doxyPEP contra la gonorrea llegó al 0% entre marzo y junio de 2024, o de 11 a 14 meses después de la implementación de doxyPEP en
California.
A pesar de la baja tasa de adopción general, los receptores de doxiciclina PEP podrían "ejercer una influencia desproporcionada en la dinámica general de transmisión de infecciones de transmisión sexual", sugirieron.
Website The Lancet Infectious Diseases:
https://www.thelancet.com/journals/laninf/home
