Reloj Basado en Voz Detecta el Envejecimiento

La edad es más que la edad cronológica. La edad biológica mide el efecto del envejecimiento en el cuerpo, incluyendo la acumulación de daño celular a lo largo de los años. 

Las personas cuya edad biológica es mayor que su edad cronológica envejecen más rápido de lo esperado, lo que aumenta su riesgo de padecer problemas de salud relacionados con la edad, como la demencia. 

Los relojes biológicos, también conocidos como relojes de envejecimiento, estiman la diferencia entre la edad cronológica y la biológica de una persona. 

Estos relojes pueden utilizar modelos estadísticos para predecir la edad biológica a partir del comportamiento, imágenes u otros datos. La diferencia entre la edad predicha y la cronológica refleja cambios prematuros en el cuerpo o el cerebro. 

Sin embargo, suelen emplear tecnologías costosas o inaccesibles en zonas con escasos recursos económicos. Un equipo de investigación financiado por los NIH y dirigido por los doctores Adolfo García y Agustín Ibáñez del Instituto Global de Salud Cerebral se propuso determinar si el habla de una persona podría utilizarse para estimar las diferencias generacionales y su relación con la demencia. El estudio se publicó en Science Advances el 30 de septiembre de 2026. 

Los investigadores analizaron grabaciones de voz de 2928 hispanohablantes nativos en cinco países latinoamericanos. Aproximadamente la mitad de los participantes presentaban deterioro cognitivo leve, enfermedad de Alzheimer o una forma de demencia denominada demencia frontotemporal. 

El equipo desarrolló un reloj de habla que utilizaba aprendizaje automático para detectar patrones en el habla de los participantes. Los modelos evaluaban cientos de elementos, como el tono, el ritmo, las propiedades de las palabras y el contenido emocional. 

Estas y muchas otras características relacionadas con el sonido y el lenguaje se combinaron para predecir la edad biológica de un participante y calcular las diferencias en la edad del habla. 

Los investigadores descubrieron que el tono y el contenido emocional eran los factores más importantes para identificar a las personas cuya edad estimada era mayor que su edad cronológica. 

El ritmo del habla y el número de palabras ayudaron a identificar a las personas cuya edad estimada era menor que su edad en años. Las estimaciones de edad biológica del reloj biológico basado en el habla fueron similares a las de otros relojes biológicos que utilizan escáneres cerebrales o analizan el patrón de ciertos marcadores químicos en el ADN. 

Esto sugiere que la forma en que una persona habla refleja la rapidez con la que envejecen su cerebro y su cuerpo. 

Las personas con deterioro cognitivo leve o demencia tenían más probabilidades de ser biológicamente mayores según la estimación del reloj biológico basado en el habla. 

La diferencia de edad era mayor en las personas con Alzheimer que en aquellas con deterioro cognitivo leve. 

La diferencia era aún mayor en las personas con demencia frontotemporal. La diferencia de edad basada en el habla era menor entre los participantes sanos. 

El equipo descubrió que las mayores diferencias entre las dos medidas de envejecimiento reflejaban un peor desempeño en las pruebas cognitivas. 

Además, en las personas con Alzheimer, cuanto mayor era la diferencia, mayor era la cantidad de una proteína relacionada con el Alzheimer llamada p-tau217 que presentaban en la sangre. Los investigadores también evaluaron cómo el exposoma social de una persona afectaba su edad biológica. 

El exposoma social incluye factores como el acceso a alimentos y atención médica, la educación y las experiencias de la infancia. 

Descubrieron que, tanto en personas sanas como en personas con Alzheimer, cuanto mayor era la adversidad en el exposoma social de una persona, mayor era su edad biológica predicha a partir del habla en comparación con su edad cronológica.

Los resultados sugieren que los relojes basados en voz pueden detectar patrones relacionados con el envejecimiento acelerado. Sin embargo, se necesitan estudios a largo plazo para determinar su capacidad de predecir problemas de salud relacionados con la edad, como la demencia. 

“Si se confirma a lo largo del tiempo y en diferentes poblaciones, el habla podría convertirse en una de las herramientas más escalables para monitorizar el envejecimiento saludable y el envejecimiento acelerado”, afirma Ibáñez. 

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Abstract + Investigación Original; Science Advance ◄

Website Science Advances: 

https://www.science.org/journal/sciadv

Un Modelo Predice que los Cambios en el Calendario de Vacunación contra la Hepatitis B Aumentarían las Infecciones

Las infecciones crónicas por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden causar enfermedades hepáticas potencialmente mortales. Antes de diciembre de 2025, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomendaban la vacunación universal al nacer. 

En diciembre de 2025, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomendó la vacunación diferida cuando los bebés nacidos de madres sin VHB tuvieran al menos dos meses de edad. 

En enero de 2026, los CDC cambiaron su recomendación a un enfoque de "toma de decisiones clínicas compartidas" para los bebés nacidos de madres sin VHB. 

Si bien estas recomendaciones han sido cuestionadas por sociedades médicas profesionales y agencias de salud pública, su impacto clínico en el VHB no está claro. 

En un nuevo estudio, investigadores del Mass General Brigham utilizaron un modelo para simular el impacto de las nuevas recomendaciones de vacunación contra el VHB en las infecciones y la susceptibilidad al virus. 

En comparación con la vacunación universal al nacer, estimaron que retrasar la vacunación contra el VHB hasta que los bebés tengan dos meses aumentaría el número de infecciones crónicas por VHB en aproximadamente un 19 %, mientras que una estrategia de toma de decisiones compartida aumentaría las infecciones en aproximadamente un 83 %. 

Los resultados se publican en Annals of Internal Medicine . «Hemos constatado que, incluso en las condiciones más optimistas, las nuevas recomendaciones podrían incrementar las infecciones por hepatitis B en la infancia en más de un 80 % y darían como resultado que más de la mitad de los niños fueran susceptibles a la infección por hepatitis B al llegar a la edad adulta», declaró el autor principal , el Dr. Amir Mohareb, médico especialista en enfermedades infecciosas e investigador clínico del Centro de Salud Global del Hospital General de Massachusetts Brigham. 

«Estos hallazgos demuestran por qué los responsables políticos deberían volver a implementar las recomendaciones de vacunación universal contra la hepatitis B al nacer». 

Para estimar los efectos de diferentes estrategias de vacunación, los investigadores utilizaron un modelo de transición de estados de cohorte de Markov que simula las experiencias de vida y los resultados de salud promedio de las personas a lo largo del tiempo. 

El modelo se construyó con datos epidemiológicos publicados y se validó comparando sus proyecciones con las estimaciones reales de los CDC sobre infecciones pediátricas por hepatitis B. 

Utilizando este modelo, se realizó un seguimiento a 3,6 millones de personas (el equivalente a un año de nacimientos en EE. UU.) durante los primeros 20 años de vida, simulando un escenario de "toma de decisiones compartida" en el que el 50 % de los bebés fueron vacunados a partir de los 2 meses de edad. 

En todos los escenarios, se recomendó la vacunación contra el VHB para todos los bebés cuyas madres eran seropositivas al VHB. 

Los investigadores estimaron que retrasar la vacunación contra el VHB aumentaría el número de infecciones crónicas por VHB en torno a un 19%, y que el enfoque de toma de decisiones compartida aumentaría las infecciones en torno a un 83% (255 personas con VHB crónico frente a 303 y 467, respectivamente). 

Las estrategias recomendadas para 2025 y 2026 también aumentarían el número de adultos susceptibles al VHB: con la estrategia de vacunación universal al nacer, 232.000 personas de la cohorte de nacimiento seguirían siendo susceptibles al VHB a los 20 años, en comparación con aproximadamente 474.000 con la vacunación tardía y 1,8 millones con la toma de decisiones compartida. 

Este aumento en la susceptibilidad de los adultos es significativo, ya que las infecciones por VHB adquiridas en la edad adulta tienen una mayor probabilidad de provocar afecciones potencialmente mortales, como la insuficiencia hepática aguda. El VHB también es una causa común de cáncer de hígado. 

El número de infecciones por VHB adquiridas durante la edad adulta también está aumentando en muchas partes de Estados Unidos, en parte debido al consumo de drogas inyectables. 

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Abstract Original; Annals Internal Medicine ◄ 

Website: Annals Internal Medicine:

https://www.acpjournals.org/journal/aim

La Población con VIH en Estados Unidos está Envejeciendo

La edad media de las personas con VIH en Estados Unidos está aumentando, lo que significa que los sistemas de salud deberán adaptarse a sus necesidades cambiantes y al costo de la atención, según dos estudios de modelización publicados en JAMA Network Open. 

Un modelo sugiere que reducir el costo del tratamiento antirretroviral podría generar más de 19 mil millones de dólares en ahorros para Medicare en los próximos 10 años. 

«Las personas mayores con diagnóstico de VIH tienen necesidades de atención médica complejas y multifacéticas que van más allá de la supresión viral», escribieron los autores de un estudio. 

«A medida que la población que vive con VIH envejece, los sistemas de salud locales, así como los programas Medicare, Medicaid y Ryan White, deberán gestionar la creciente carga de comorbilidades relacionadas con la edad en esta población». Gracias a las mejoras en la terapia antirretroviral, las personas con VIH viven más tiempo que nunca. 

Quienes inician el tratamiento a tiempo y mantienen la supresión viral pueden esperar una esperanza de vida casi normal. 

Sin embargo, las personas seropositivas son más propensas a desarrollar comorbilidades —y a edades más tempranas—, por lo que el manejo de otras afecciones crónicas es una parte cada vez más importante de la atención integral del VIH. 

**Proyecciones de edad.

En el primer estudio , Andrew Zalesak, MS, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, y sus colegas utilizaron un modelo de análisis de decisiones para explorar la dinámica del envejecimiento de las personas diagnosticadas con VIH en los Estados Unidos y para ver cómo difiere esto entre los estados. 

El modelo proyectó la evolución de la epidemia entre 2025 y 2040 en 24 estados, que representan el 86 % de las personas diagnosticadas con VIH en todo el país. 

Tuvo en cuenta las tasas de transmisión, los nuevos diagnósticos, la mortalidad entre las personas seropositivas, el uso de la profilaxis preexposición (PrEP), las pruebas de VIH y la supresión viral. 

Las proyecciones partieron de la base de que las tendencias recientes en la transmisión del VIH y los programas de salud pública se mantendrían durante los próximos 15 años. 

Se proyectó que la prevalencia (casos totales) de VIH diagnosticado aumentaría en todos los estados, excepto en California, Illinois, Maryland, Michigan y Nueva York, donde el modelo pronosticó pequeñas disminuciones. 

Incluso donde los nuevos casos de VIH están disminuyendo, la prevalencia aumentará mientras los nuevos diagnósticos superen las muertes de personas seropositivas. 

En general, las proyecciones mostraron que se espera que la edad media de los adultos diagnosticados con VIH aumente en 10 años, de 51 años en 2025 a 61 años en 2040. 

Para entonces, el 55 % (552.810 personas) tendrían 55 años o más (un aumento del 10 % con respecto a 2025), mientras que el 46 % (458.564 personas) tendrían al menos 65 años (un aumento del 23 %). 

Sin embargo, la dinámica del envejecimiento varió de un estado a otro. En la década de 1980, la epidemia del VIH se propagó inicialmente en las principales ciudades costeras con grandes comunidades homosexuales, como Nueva York y San Francisco.

Se proyectaba que los estados más poblados y urbanos, con poblaciones de VIH de mayor edad en 2025, experimentarían un envejecimiento aún mayor en los próximos 15 años. 

En California, por ejemplo, se esperaba que la edad media de las personas diagnosticadas con VIH aumentara en 14 años, de 53 a 67, y que dos tercios tuvieran 55 años o más en 2040. 

En cambio, se proyectó que algunos estados con poblaciones de VIH más pequeñas, rurales y jóvenes experimentarían una disminución en la edad promedio. 

En Oklahoma, por ejemplo, se esperaba que la edad promedio disminuyera en siete años, de 46 a 39, y que solo alrededor de un tercio tendría 55 años o más en 2040. 

En los estados con tasas de transmisión más altas, el envejecimiento de las personas con VIH ya existentes se vio compensado por un número relativamente grande de personas jóvenes recién diagnosticadas, explicaron los autores. 

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Website JAMA Network Open: 

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen

Más Medicamentos, más Riesgos. Si le Preocupa, Inicie una Conversación sobre la Reducción de la Medicación

Durante casi tres años, Jonathan Bledsoe, de Reading, Pensilvania, tomó un medicamento recetado para estabilizar su estado de ánimo y otro para controlar su colesterol, además de otros pocos medicamentos.

“Uno no pensaría que tendría que defenderse y velar por sí mismo en lo que respecta al manejo de sus medicamentos”, dijo el veterano de la Infantería de Marina.

“Pero cuando te despiertas una mañana y lo que orinas tiene el color del café recién hecho, hay un problema”. 

Tras consultar con sus médicos sobre sus preocupantes síntomas, descubrió que la interacción entre sus medicamentos estaba empezando a dañar su hígado. 

Después de cambiar de medicación, la función de su hígado y sus riñones volvió a la normalidad. 

Las interacciones adversas entre medicamentos se están convirtiendo en una preocupación mayor para la salud pública, ya que cada vez más personas toman varios medicamentos, afirmó Amanda Mixon, médica internista y profesora asociada de bioinformática en la Universidad de Vanderbilt. 

El porcentaje de estadounidenses mayores de 65 años que toman cinco o más medicamentos, lo que se conoce como polifarmacia, casi se duplicó entre 2000 y 2020, según un estudio publicado en JAMA Internal Medicine . 

Actualmente, más de un tercio de los adultos mayores toman cinco o más medicamentos al día. Mixon comentó que atiende a pacientes mayores que toman un promedio de 16 medicamentos, a menudo recetados por varios médicos y farmacias. 

“A medida que se acumulan más y más medicamentos, aumenta la probabilidad de que interactúen entre sí y se produzcan reacciones adversas”, explicó Mixon. 

“Conforme se van añadiendo estos medicamentos de forma progresiva, esto puede acumularse con el tiempo y, como consecuencia, las personas experimentan más efectos secundarios”. 

**El Q-Tip: Si estás tomando medicamentos y suplementos, mantén una lista actualizada y llévala contigo. 

**Si le preocupan sus medicamentos, esto es lo que debe saber: No existe el "farmacéutico unicornio". 

En ocasiones, un medicamento destinado a tratar un problema específico puede provocar muchos más, lo que se conoce como «cascada de prescripción»: una receta para el síntoma inicial causa un efecto secundario, que a su vez requiere tratamiento. 

Finalmente, la combinación de medicamentos puede generar otros problemas que exigen la administración de otro medicamento. 

Por ejemplo, explicó Mixon, los pacientes con insuficiencia cardíaca toman un diurético para reducir la retención de líquidos. Como consecuencia, la necesidad constante de orinar puede provocar incontinencia, que se trata con otro medicamento. 

“Hacemos un trabajo extraordinario en el tratamiento de enfermedades. 

Somos excelentes diagnosticando, y los medicamentos desempeñan un papel fundamental en el aumento de nuestra longevidad”, afirmó el farmacéutico DeLon Canterbury . 

Es el director ejecutivo de GeriatRx, una consultora con sede en Carolina del Norte que se especializa en ayudar a los pacientes a dejar de tomar medicamentos innecesarios. 

“Nuestros profesionales no pretenden sobretratar. Simplemente es para lo que nos han capacitado”. 

Cuando intervienen varios médicos que prescriben medicamentos, es posible que no estén al tanto de los demás medicamentos que toma el paciente, explicó, especialmente si los proveedores de atención médica están afiliados a diferentes sistemas de salud que tienen historiales clínicos separados. 

“No den por sentado que alguien está revisando todo esto en segundo plano. No existe ese farmacéutico mágico que vela por la seguridad de todos. 

Ni siquiera en la farmacia de la esquina”, dijo Canterbury. 

“Así que, si notan algo raro, no duden en defenderse”. 

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Website JAMA Internal Medicine: 

https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine

Un Estudio Observa una Asociación entre el VIH y la Fibrosis Hepática en Mujeres con Hígado Graso

Un estudio realizado en Estados Unidos con 1.580 mujeres ha observado que vivir con el VIH no se asocia con una mayor frecuencia de esteatosis hepática. 

Sin embargo, podría estar relacionado con una mayor presencia de fibrosis entre quienes tienen acumulación de grasa en el hígado. La investigación se publicó en septiembre de 2026 en la revista Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS). 

Sus resultados aportan información sobre la salud hepática de las mujeres con el VIH, aunque no permiten establecer una relación de causa y efecto. 

El equipo analizó evaluaciones realizadas entre 2013 y 2018 en 1.117 mujeres con el VIH y 463 sin él. Aunque las participantes pertenecían a una cohorte con seguimiento, este análisis examinó su situación en un momento determinado. 

Por tanto, no permite conocer cómo evolucionaron las alteraciones hepáticas. La esteatosis hepática, también conocida como hígado graso, consiste en la acumulación de grasa en el hígado y puede tener diferentes causas. 

En algunas personas se acompaña de inflamación y fibrosis, pero su evolución es variable. La fibrosis es la formación de tejido cicatricial. 

Cuando es avanzada, puede alterar la función del órgano. Tener esteatosis no implica desarrollar necesariamente fibrosis ni cirrosis. Por eso, la cantidad de grasa acumulada no indica por sí sola el grado de qq 

**El papel del control virológico 

El equipo realizó un análisis adicional para examinar el papel de la supresión del VIH. 

Para ello, excluyó a 313 mujeres con el VIH cuya carga viral era detectable y mantuvo el grupo de comparación sin el VIH. En este análisis, la asociación entre el VIH y la fibrosis en presencia de esteatosis dejó de alcanzar significación estadística. 

La estimación ajustada pasó a 1,26, con un intervalo de confianza del 95% de 0,84 a 1,88. Este resultado no demuestra que la supresión virológica elimine cualquier diferencia. 

Sin embargo, impide afirmar que la asociación principal sea independiente del control del VIH. Además, al excluir participantes, se reduce la muestra y aumenta la incertidumbre de la estimación. 

**Qué permite concluir la investigación 

No se observó una asociación consistente entre las clases de antirretrovirales y la fibrosis. 

Sin embargo, el estudio no estaba diseñado para evaluar de manera fiable los efectos de medicamentos individuales. Tampoco se encontró una asociación independiente entre la menopausia y las alteraciones hepáticas analizadas. 

La investigación tiene especial interés porque se centra en mujeres, menos representadas en los estudios sobre el VIH y la enfermedad hepática esteatósica. 

Aun así, las características de esta cohorte estadounidense impiden trasladar directamente sus porcentajes a todas las mujeres con el VIH o a la población española. 

Los resultados destacan la importancia de distinguir entre acumulación de grasa y posible fibrosis, así como de valorar la salud metabólica junto con el control virológico. 

Las guías europeas recomiendan evaluar la fibrosis de forma dirigida, según los factores de riesgo y los hallazgos clínicos. 

Para ello, proponen utilizar pruebas no invasivas de manera escalonada. 

Este estudio no establece, por sí solo, una nueva recomendación de cribado universal para todas las mujeres con el VIH. 

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Abstract; Ovid ◄ 

Website Ovid: 

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La FDA Aprueba un Nuevo Tipo de Tratamiento para la Hepatitis B.

El 20 de octubre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Hibsago (bepirovirsen), de GSK, el primero de una nueva clase de medicamentos para la hepatitis B crónica . 

En un ensayo clínico de fase avanzada, el tratamiento logró una curación funcional, es decir, una supresión sostenida del virus de la hepatitis B (VHB) y la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), en casi el 20 % de las personas que interrumpieron la terapia antiviral. 

“Este es el comienzo de una nueva era en el tratamiento de las personas que viven con hepatitis B crónica”, declaró la Dra. Norah Terrault, jefa de gastroenterología y hepatología del Centro Médico Keck de la Universidad del Sur de California, en un comunicado de prensa . “Bepirovirsen ofrece a los pacientes la posibilidad de lograr una curación funcional tras un breve período de tratamiento, un objetivo largamente anhelado tanto por pacientes como por médicos”. 

La FDA aprobó Hibsago para adultos con hepatitis B crónica que hayan recibido tratamiento antiviral durante al menos seis meses, presenten una carga viral del VHB indetectable y un nivel de HBsAg de 3000 unidades internacionales por mililitro o inferior, y que no hayan desarrollado cirrosis hepática. 

No se recomienda para personas con coinfección por hepatitis B y D. Hibsago se administra mediante inyección semanal y puede autoadministrarse tras la primera dosis. 

“La hepatitis B crónica representa un importante desafío para la salud pública, ya que afecta a alrededor de 2,4 millones de personas en Estados Unidos y es responsable de aproximadamente el 56 % de todos los casos de cáncer de hígado a nivel mundial”, declaró Chari Cohen, doctora en Salud Pública y máster en Salud Pública, presidenta de la Fundación contra la Hepatitis B. 

“No solo se trata de la primera cura funcional aprobada para la hepatitis B, sino también de la primera nueva terapia aprobada en Estados Unidos en 10 años”. 

Si bien los antivirales análogos de nucleósidos/nucleótidos, como Viread (tenofovir disoproxil fumarato), Vemlidy (tenofovir alafenamida) y Baraclude (entecavir), pueden controlar la replicación del VHB de forma indefinida, rara vez logran la curación. 

El virus permanece presente en las células hepáticas y puede reactivarse cuando se interrumpe el tratamiento. 

Sin embargo, añadir Hibsago durante seis meses puede conducir a una cura funcional, como lo demuestra la carga viral de ADN del VHB indetectable y la pérdida del HBsAg durante al menos seis meses después de suspender los antivirales. 

Hibsago es un oligonucleótido antisentido que interfiere con la replicación del VHB al unirse al ARNm viral y estimula una respuesta inmunitaria, lo que potencialmente permite que el sistema inmunitario controle el virus. 

Hibsago no elimina el material genético viral (ADN circular covalentemente cerrado, o cccDNA) oculto en el núcleo de las células hepáticas, por lo que produce una cura funcional en lugar de una supuesta cura esterilizante. 

Lograr una cura funcional reduce el riesgo de complicaciones a largo plazo, como la cirrosis y el cáncer de hígado , y disminuye considerablemente la probabilidad de transmisión del VHB. 

La aprobación de la FDA está respaldada por los hallazgos de los ensayos de fase III B-Well. 

En estos estudios participaron adultos con hepatitis B crónica de 29 países que estaban recibiendo análogos de nucleósidos/nucleótidos con supresión viral. B-Well 1 ( NCT05630807 ) incluyó a 981 participantes y B-Well 2 ( NCT05630820 ) a 857. 

Ninguno de ellos presentaba aún cirrosis, más del 90 % tenía un nivel normal de la enzima hepática alanina aminotransferasa (ALT) y casi dos tercios presentaban un nivel de HBsAg de 1000 UI o menos. Se excluyó a las personas con coinfección por hepatitis C, hepatitis D o VIH. 

En ambos ensayos, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir Hibsago o un placebo, administrado mediante inyección subcutánea una vez por semana durante 24 semanas, mientras continuaban con sus antivirales. 

Los pacientes elegibles que mantuvieron la supresión viral, experimentaron la pérdida del HBsAg y presentaron niveles normales de ALT a las 48 semanas interrumpieron el tratamiento con análogos de nucleósidos/nucleótidos, y el seguimiento continuó hasta las 72 semanas. 

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Comunicado de Prensa GSK ◄ 

Website The New England Journal of Medicine: 

https://www.nejm.org/

Un Fármaco Modificado contra el VIH Revierte la Pérdida de Visión y la Parálisis en un Modelo de Esclerosis Múltiple

Un nuevo estudio financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) indica que el fármaco experimental kamuvudina-9 (K-9) facilita la recuperación de la pérdida de visión y la parálisis preexistentes en modelos animales de esclerosis múltiple (EM). 

Investigadores de la Universidad de Virginia descubrieron que estos beneficios probablemente se debían a que K-9 impedía la activación del inflamasoma, un sistema de alarma que destruye las células y que es propio del cerebro y la médula espinal. 

Un análisis a nivel nacional de más de 3 millones de pacientes mostró una reducción en la incidencia de esclerosis múltiple y recaídas entre quienes recibían medicamentos antivirales comunes llamados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN), de los cuales K-9 es un derivado no tóxico. 

“La notable reversión de algunas de las complicaciones más graves de la esclerosis múltiple en animales, junto con el prometedor perfil de seguridad de este fármaco, presenta una vía de traslación muy convincente”, dijo Michael F. Chiang, MD, director del Instituto Nacional del Ojo (NEI) de los NIH. La neurodegeneración inducida por la esclerosis múltiple se entiende convencionalmente como el resultado de que las células B y T del sistema inmunitario adaptativo ataquen erróneamente el tejido sano. 

Los tratamientos estándar generalmente buscan controlar las células anómalas y, si bien estas intervenciones pueden prevenir las recaídas de la esclerosis múltiple, no abordan el daño preexistente y, a menudo, suprimen la inmunidad de forma generalizada. 

Sin embargo, estudios recientes sugieren que una inmunidad adaptativa descontrolada puede no ser el golpe final para las células, sino que actúa como un desencadenante inicial del inflamasoma, un componente clave de la inmunidad innata del sistema nervioso central, que inicia ciclos explosivos de muerte celular. 

Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN), fármacos antivirales aprobados para tratar el VIH o la hepatitis B, también bloquean la activación del inflamasoma. 

En la Universidad de Virginia, el Dr. Jayakrishna Ambati y sus colegas eliminaron sus capacidades antivirales, asociadas a efectos secundarios neurológicos y musculares a largo plazo, conservando sus propiedades antiinflamatorias, lo que dio como resultado versiones modificadas con mejores perspectivas de seguridad. 

El equipo demostró recientemente que uno de estos fármacos, el K-9, previno el daño retiniano y preservó la visión en modelos de desprendimiento de retina. 

En el nuevo estudio, Ambati y sus coautores exploraron si K-9 tendría un efecto similar en la esclerosis múltiple (EM), donde la pérdida de visión es un síntoma típico. Indujeron un estado similar a la EM en ratones y, después de varios días, cuando los síntomas se hicieron visibles externamente, administraron K-9 durante las dos semanas siguientes. 

Los investigadores descubrieron que los animales que recibieron K-9 estaban completamente protegidos de los déficits neurológicos y, para su sorpresa, también se recuperaron de su deterioro motor y pérdida de visión previos. 

Ningún otro grupo de ratones, incluidos los que recibieron un fármaco estándar para la esclerosis múltiple, se recuperó tanto. Un análisis más detallado sugirió que K-9 protegía los axones y sus vainas de mielina aislantes, que son el principal conducto para las señales en el sistema nervioso central, de la degeneración. 

Los niveles de un marcador sanguíneo de daño nervioso llamado cadena ligera de neurofilamento (NfL) en estos ratones también se redujeron, lo que, según señalan los autores, es un indicador que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha utilizado previamente para aprobar ciertos medicamentos para la neurodegeneración. 

Los sorprendentes efectos de K-9 coincidieron con la desactivación de dos canales distintos de activación del inflamasoma. Los autores complementaron sus estudios en animales analizando las reclamaciones de seguros de tres poblaciones distintas de pacientes en los EE. UU., algunos de los cuales recibían inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN) para el VIH o la hepatitis B. 

En comparación con quienes no tomaban estos medicamentos, los pacientes tratados con ITIN tenían menos probabilidades de ser diagnosticados con esclerosis múltiple, y entre los que ya habían sido diagnosticados, las recaídas futuras también eran menos probables. 

“Aunque los NRTI son moléculas diferentes, también bloquean la activación del inflamasoma, y ​​la señal que detectamos aquí es exactamente la que esperaríamos ver si K-9 demostrara algún día ser eficaz en humanos”, dijo Ambati. 

El fármaco K-9 ya se ha probado en ensayos clínicos para enfermedades oculares como el edema macular diabético y la oftalmopatía tiroidea, y un fármaco similar, el K-8 , ha demostrado ser prometedor en el tratamiento de la degeneración macular en fase avanzada. 

Los autores esperan avanzar pronto con el K-9 en estudios clínicos para la esclerosis múltiple y otras enfermedades neurodegenerativas como la ELA. 

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