Además, un creciente número de investigaciones sugiere que este tipo de inmunoterapia también podría contribuir a una cura funcional del VIH.
A medida que las personas con VIH viven más gracias al tratamiento antirretroviral eficaz, el cáncer se ha convertido en una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.
Las personas VIH positivas tienen mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer en comparación con la población general, incluso si su VIH está bien controlado, pero tradicionalmente se les ha excluido de los ensayos clínicos de nuevos tratamientos.
Los inhibidores de puntos de control, el tipo de inmunoterapia más utilizado , representan un gran avance en el tratamiento de varios tipos de cáncer.
Estos anticuerpos monoclonales interfieren con los receptores de las células inmunitarias que regulan la respuesta inmunitaria. Por ejemplo, los fármacos que bloquean PD-1 o su pareja de unión, PD-L1, como Keytruda (pembrolizumab), pueden restaurar la actividad perdida de los linfocitos T, mientras que los que bloquean CTLA-4, como Yervoy (ipilimumab), promueven la multiplicación de los linfocitos T.
Estudios previos de inhibidores de puntos de control para personas con han sido alentadores, pero más datos son bienvenidos. En un análisis reciente, publicado en AIDS Journal, Anna Coghill, PhD, MPH, de Moffitt Cancer Center en Tampa, y colegas compararon la seguridad y eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios en 24 personas con VIH y 24 pacientes VIH negativos.
La tasa de respuesta general, que indica reducción del tumor, fue un poco más baja para las personas con VIH en relación con las personas VIH negativas (29% versus 38%), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que significa que podría deberse al azar.
Las tasas de supervivencia general fueron similares para los pacientes VIH positivos y negativos (63% y 67%, respectivamente).
La frecuencia de eventos adversos tampoco difirió significativamente según el estado del VIH.
“Estos hallazgos sugieren que el estado serológico por sí solo no debería impedir el uso de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios para mejorar el pronóstico entre las personas con VIH y cáncer”, concluyeron los autores del estudio.
En un segundo estudio, publicado en The Oncologist , Florence Brunet Possenti, MD, PhD, del Hôpital Bichat-Claude-Bernard en París, y sus colegas analizaron los resultados en el mundo real entre 54 personas VIH positivas con cánceres de piel agresivos que recibieron inhibidores de puntos de control.
Las tasas de respuesta generales fueron del 43% para las personas con melanoma, del 58% para las personas con carcinoma cutáneo de células escamosas y del 75% para las personas con sarcoma de Kaposi.
Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ocurrieron en el 43% de los pacientes, aumentando al 65% para las 17 personas tratadas con Opdivo (nivolumab) y Yervoy.
“Estos hallazgos respaldan el tratamiento de las personas con VIH bien controladas de manera similar a la población general y resaltan la importancia de incluir a esta población en todos los entornos de los ensayos de cáncer de piel”, concluyeron los autores.
En un tercer estudio, publicado en MDPI Pharmaceuticals , Wedad Nageeb, de la Universidad de Tabuk en Arabia Saudita, y sus colegas realizaron una revisión sistemática de los resultados en personas VIH positivas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) tratadas con inhibidores de los puntos de control PD-1 o PD-L1.
Realizaron búsquedas en PubMed y otras bases de datos hasta enero de 2025, e identificaron seis estudios relevantes con un total combinado de 762 pacientes, la mayoría de los cuales recibían terapia antirretroviral con supresión viral. Recibieron tratamiento con Keytruda, Opdivo, Tecentriq (atezolizumab) o Imfinzi (durvalumab).
Los resultados de supervivencia libre de progresión y supervivencia general, así como las tasas de eventos adversos, variaron ampliamente entre los estudios incluidos, pero los investigadores concluyeron que los resultados de eficacia fueron "alentadores" y se alinearon con los observados en la población general de cáncer de pulmón.
"Estos datos indican que, cuando se seleccionan adecuadamente, las personas con VIH con CPCNP pueden obtener beneficios de supervivencia comparables de los inhibidores de puntos de control inmunitarios como sus contrapartes VIH negativas", escribieron.
"Si bien la inmunoterapia no debe negarse basándose únicamente en el estado serológico, se necesita una mejor estandarización en el informe de las variables relacionadas con el VIH para optimizar la selección y el manejo de los pacientes".
Asimismo, el Dr. Malte Benedikt Monin, del Centro de Oncología Integrada en Alemania, revisó la literatura médica sobre los resultados entre los pacientes con CPCNP VIH positivos tratados con inhibidores de puntos de control e identificó cinco estudios relevantes.
Como se describe en HIV Medicine , las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron similares a los de las personas VIH negativas, y el riesgo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario también fue comparable.
Es importante destacar que no se informaron efectos significativos de los inhibidores de puntos de control sobre la carga viral del VIH o el recuento de CD4.
Un caso inusual parece confirmar que la inmunoterapia de puntos de control no compromete el control del VIH. Se cree que Loreen Willenberg, residente de California y una excepcional controladora de élite, se curó del VIH sin un trasplante de médula ósea, tras haber mantenido el virus bajo control durante décadas sin antirretrovirales. (Lea el perfil de POZ en la edición de marzo de 2021).
A pesar del tratamiento reciente con Keytruda para tumores pulmonares y cerebrales, Willenberg aún no presenta evidencia de VIH intacto, según un informe publicado en Science .
De hecho, los inhibidores de puntos de control podrían ayudar a promover el control del VIH y se están estudiando como una posible estrategia de curación .
Los linfocitos T citotóxicos CD8 combaten el VIH tanto como el cáncer, y el receptor PD-1 se expresa en gran medida en los linfocitos T agotados que han perdido su capacidad funcional. El PD-1 también se expresa en los linfocitos T auxiliares CD4 que albergan el VIH oculto y podría contribuir al mantenimiento de la latencia viral.
Cada vez más estudios revelan que los fármacos que bloquean la PD-1 pueden ayudar a reducir el reservorio viral y retrasar el rebote viral tras suspender los antirretrovirales.
En un estudio pequeño , por ejemplo, seis de 11 personas que recibieron budigalimab, un inhibidor de la PD-1 en investigación, experimentaron un rebote viral más lento durante una interrupción analítica del tratamiento, incluyendo dos que mantuvieron la supresión viral durante más de un año.
Nuevos estudios refuerzan la evidencia de que los inhibidores de puntos de control inmunitario son seguros y eficaces para personas con VIH y cáncer.
Además, un creciente número de investigaciones sugiere que este tipo de inmunoterapia también podría contribuir a una cura funcional del VIH.
A medida que las personas con VIH viven más gracias al tratamiento antirretroviral eficaz, el cáncer se ha convertido en una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.
Las personas VIH positivas tienen mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer en comparación con la población general, incluso si su VIH está bien controlado, pero tradicionalmente se les ha excluido de los ensayos clínicos de nuevos tratamientos.
Los inhibidores de puntos de control, el tipo de inmunoterapia más utilizado , representan un gran avance en el tratamiento de varios tipos de cáncer.
Estos anticuerpos monoclonales interfieren con los receptores de las células inmunitarias que regulan la respuesta inmunitaria. Por ejemplo, los fármacos que bloquean PD-1 o su pareja de unión, PD-L1, como Keytruda (pembrolizumab), pueden restaurar la actividad perdida de los linfocitos T, mientras que los que bloquean CTLA-4, como Yervoy (ipilimumab), promueven la multiplicación de los linfocitos T.
Estudios previos de inhibidores de puntos de control para personas con han sido alentadores, pero más datos son bienvenidos. En un análisis reciente, publicado en la revista AIDS , Anna Coghill, PhD, MPH, de Moffitt Cancer Center en Tampa, y colegas compararon la seguridad y eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios en 24 personas con VIH y 24 pacientes VIH negativos.
La tasa de respuesta general, que indica reducción del tumor, fue un poco más baja para las personas con VIH en relación con las personas VIH negativas (29% versus 38%), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que significa que podría deberse al azar.
Las tasas de supervivencia general fueron similares para los pacientes VIH positivos y negativos (63% y 67%, respectivamente). La frecuencia de eventos adversos tampoco difirió significativamente según el estado del VIH.
“Estos hallazgos sugieren que el estado serológico por sí solo no debería impedir el uso de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios para mejorar el pronóstico entre las personas con VIH y cáncer”, concluyeron los autores del estudio.
En un segundo estudio, publicado en The Oncologist , Florence Brunet Possenti, MD, PhD, del Hôpital Bichat-Claude-Bernard en París, y sus colegas analizaron los resultados en el mundo real entre 54 personas VIH positivas con cánceres de piel agresivos que recibieron inhibidores de puntos de control.
Las tasas de respuesta generales fueron del 43% para las personas con melanoma, del 58% para las personas con carcinoma cutáneo de células escamosas y del 75% para las personas con sarcoma de Kaposi.
Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ocurrieron en el 43% de los pacientes, aumentando al 65% para las 17 personas tratadas con Opdivo (nivolumab) y Yervoy.
“Estos hallazgos respaldan el tratamiento de las personas con VIH bien controladas de manera similar a la población general y resaltan la importancia de incluir a esta población en todos los entornos de los ensayos de cáncer de piel”, concluyeron los autores.
En un tercer estudio, publicado en MDPI Pharmaceuticals , Wedad Nageeb, de la Universidad de Tabuk en Arabia Saudita, y sus colegas realizaron una revisión sistemática de los resultados en personas VIH positivas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) tratadas con inhibidores de los puntos de control PD-1 o PD-L1.
Realizaron búsquedas en PubMed y otras bases de datos hasta enero de 2025, e identificaron seis estudios relevantes con un total combinado de 762 pacientes, la mayoría de los cuales recibían terapia antirretroviral con supresión viral. Recibieron tratamiento con Keytruda, Opdivo, Tecentriq (atezolizumab) o Imfinzi (durvalumab).
Los resultados de supervivencia libre de progresión y supervivencia general, así como las tasas de eventos adversos, variaron ampliamente entre los estudios incluidos, pero los investigadores concluyeron que los resultados de eficacia fueron "alentadores" y se alinearon con los observados en la población general de cáncer de pulmón.
"Estos datos indican que, cuando se seleccionan adecuadamente, las personas con VIH con CPCNP pueden obtener beneficios de supervivencia comparables de los inhibidores de puntos de control inmunitarios como sus contrapartes VIH negativas", escribieron.
"Si bien la inmunoterapia no debe negarse basándose únicamente en el estado serológico, se necesita una mejor estandarización en el informe de las variables relacionadas con el VIH para optimizar la selección y el manejo de los pacientes".
Asimismo, el Dr. Malte Benedikt Monin, del Centro de Oncología Integrada en Alemania, revisó la literatura médica sobre los resultados entre los pacientes con CPCNP VIH positivos tratados con inhibidores de puntos de control e identificó cinco estudios relevantes.
Como se describe en HIV Medicine , las tasas de respuesta y los resultados de supervivencia fueron similares a los de las personas VIH negativas, y el riesgo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario también fue comparable.
Es importante destacar que no se informaron efectos significativos de los inhibidores de puntos de control sobre la carga viral del VIH o el recuento de CD4.
Un caso inusual parece confirmar que la inmunoterapia de puntos de control no compromete el control del VIH.
Se cree que Loreen Willenberg, residente de California y una excepcional controladora de élite, se curó del VIH sin un trasplante de médula ósea, tras haber mantenido el virus bajo control durante décadas sin antirretrovirales. (Lea el perfil de POZ en la edición de marzo de 2021).
A pesar del tratamiento reciente con Keytruda para tumores pulmonares y cerebrales, Willenberg aún no presenta evidencia de VIH intacto, según un informe publicado en Science .
De hecho, los inhibidores de puntos de control podrían ayudar a promover el control del VIH y se están estudiando como una posible estrategia de curación .
Los linfocitos T citotóxicos CD8 combaten el VIH tanto como el cáncer, y el receptor PD-1 se expresa en gran medida en los linfocitos T agotados que han perdido su capacidad funcional. El PD-1 también se expresa en los linfocitos T auxiliares CD4 que albergan el VIH oculto y podría contribuir al mantenimiento de la latencia viral.
Cada vez más estudios revelan que los fármacos que bloquean la PD-1 pueden ayudar a reducir el reservorio viral y retrasar el rebote viral tras suspender los antirretrovirales.
En un estudio pequeño , por ejemplo, seis de 11 personas que recibieron budigalimab, un inhibidor de la PD-1 en investigación, experimentaron un rebote viral más lento durante una interrupción analítica del tratamiento, incluyendo dos que mantuvieron la supresión viral durante más de un año.
Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/
