Además, los resultados actualizados de otros dos ensayos clínicos de fase avanzada demuestran que DOR/ISL continúa manteniendo la supresión viral cuando los pacientes cambian de un régimen antirretroviral oral diario estándar.
Merck ya ha presentado los datos de estos estudios a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y se espera una decisión de aprobación a finales de abril .
Doravirina (vendida sola como Pifeltro y como parte de la coformulación Delstrigo) es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (ITINN) de última generación con una alta barrera a la resistencia. Islatravir es un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa nucleósido, el primero de su clase.
El desarrollo de islatravir se topó con un obstáculo en 2021 cuando algunos participantes en ensayos anteriores experimentaron una disminución en sus recuentos de linfocitos T CD4 o linfocitos totales.
Sin embargo, los científicos determinaron que las dosis utilizadas en esos estudios eran demasiado altas, y este efecto secundario no se ha observado con la dosis más baja de la nueva píldora combinada.
Merck está evaluando el régimen de una sola tableta de administración diaria, que contiene 100 miligramos de doravirina y 0,25 mg de islatravir, tanto como opción de cambio para personas con supresión viral como tratamiento de primera línea.
Cambio de tratamiento
Tal como se informó en la CROI del año pasado , DOR/ISL mantuvo la supresión viral a las 48 semanas en dos ensayos de fase III: uno que incluyó a personas que recibían Biktarvy de Gilead Sciences al inicio del estudio (MK-8591A-052; NCT05630755 ) y otro que incluyó a personas que seguían diversos regímenes orales de dos o tres fármacos (MK-8591A-051; NCT05631093 ).
En ambos estudios, los participantes fueron asignados aleatoriamente a cambiar a DOR/ISL o a continuar con su régimen actual.
Los resultados actualizados presentados en la conferencia de este año demostraron que la píldora combinada continuó controlando el VIH a los dos años.
En el primer estudio, el 88,9 % de las personas asignadas aleatoriamente a DOR/ISL mantuvieron una carga viral indetectable (inferior a 50) a las 96 semanas, en comparación con el 90,1 % de quienes continuaron con Biktarvy.
En el segundo ensayo, el 92,6 % de las personas que inicialmente fueron asignadas a DOR/ISL y lo continuaron durante todo el estudio mantuvieron la supresión viral a las 96 semanas, al igual que el 96,6 % de quienes cambiaron a DOR/ISL a las 48 semanas.
Datos adicionales de estos ensayos, presentados en la Conferencia Europea sobre el SIDA del año pasado (EACS 2025), mostraron que DOR/ISL se asoció con cambios mínimos en el peso o la composición corporal y no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre los niveles de lípidos o azúcar en sangre ni sobre la resistencia a la insulina.
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A medida que las personas que viven con el VIH envejecen, el manejo de otras afecciones de salud se convierte en una realidad para muchas, por lo que es especialmente importante contar con opciones de tratamiento que puedan satisfacer las necesidades de salud únicas de cada persona”, declaró la Dra. Amy Colson, investigadora del estudio MK-8591A-052 de la Iniciativa de Recursos Comunitarios en Boston, en un comunicado de prensa de Merck .
“Con el tiempo, las personas pueden necesitar ajustar sus regímenes de tratamiento contra el VIH debido a comorbilidades, preocupaciones sobre toxicidad, problemas de tolerabilidad o el deseo de regímenes con menos medicamentos.
Estos datos de 96 semanas son alentadores, ya que muestran que una opción sin inhibidores de la integrasa, como el fármaco experimental DOR/ISL, podría ofrecer una alternativa importante”.
Tratamiento de primera línea
En cuanto al tratamiento de primera línea, Merck anunció a finales del año pasado los resultados preliminares del ensayo de fase III MK-8591A-053 ( NCT05705349 ), que compara DOR/ISL con Biktarvy como régimen inicial.
El Dr. Jürgen K. Rockstroh, del Hospital Universitario de Bonn (Alemania), presentó los detalles en la conferencia CROI; los resultados se publicaron simultáneamente en The Lancet HIV .
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/home
