Desde sus inicios como tratamiento para la diabetes tipo 2, los agonistas del receptor GLP-1, como la semaglutida (Ozempic o Wegovy) y la tirzepatida (Mounjaro o Zepbound), han experimentado un auge en su uso, principalmente para la pérdida de peso.
Los pacientes han reportado una disminución del interés por el alcohol y la nicotina al tomar GLP-1, y estudios observacionales han demostrado una asociación entre el tratamiento con medicamentos GLP-1 y un menor riesgo de trastornos por consumo de alcohol y cannabis, sobredosis de opioides y hospitalizaciones relacionadas con el alcohol.
Sin embargo, estos estudios analizaron sustancias de forma aislada. Ningún estudio ha abordado la pregunta más amplia: ¿son los GLP-1 eficaces contra los trastornos por consumo de sustancias en general y pueden reducir los graves daños de la adicción, incluyendo la sobredosis y la muerte relacionada con las drogas?
En un análisis de más de 600.000 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2, el equipo de WashU Medicine descubrió que los GLP-1 están relacionados con un menor riesgo de desarrollar trastornos por consumo de sustancias en todas las principales sustancias adictivas y con un menor riesgo de sufrir daños graves, incluyendo sobredosis y muerte, en personas que ya padecen dichos trastornos.
“En medicina de adicciones, muchos tratamientos se centran en una sola cosa —por ejemplo, un parche de nicotina ayuda con el tabaquismo, pero no con el alcohol—, pero no existe ningún medicamento que funcione contra todas las sustancias adictivas, y mucho menos contra todas ellas”, afirmó el autor principal, el Dr. Ziyad Al-Aly, epidemiólogo clínico de WashU Medicine y jefe del Servicio de Investigación y Desarrollo del Sistema de Atención Médica de Veteranos de Saint Louis.
“La revelación sobre los medicamentos GLP-1 es que realmente funcionan contra todas las sustancias principales, y lo hacen de forma uniforme, no porque actúen específicamente contra el alcohol, los opioides o la nicotina, sino porque probablemente actúan contra el propio deseo. Atenúan ese deseo que impulsa a las personas hacia aquello a lo que son adictas”.
Acallar el rugido de la adicción
Además de los desafíos que supone tratar varios trastornos por consumo de sustancias a la vez, Al-Aly señaló que existen algunas sustancias, como la metanfetamina, para las que no hay tratamiento farmacológico, lo que representa un obstáculo potencialmente aún mayor para la recuperación.
En estos casos, Al-Aly se preguntó si lo que oía de sus pacientes sobre cómo habían logrado dejar de beber o fumar tras comenzar el tratamiento con GLP-1 podría aplicarse de forma más general a cualquier sustancia.
Conectando estos relatos anecdóticos con el hecho de que existen receptores de GLP-1 en el cerebro, en regiones que modulan el procesamiento de la recompensa y, por lo tanto, podrían afectar a los antojos, Al-Aly y sus colaboradores investigaron si los GLP-1 podrían tratar todos los trastornos por consumo de sustancias.
El equipo analizó los historiales médicos electrónicos de 606.434 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2.
Los participantes se dividieron en dos grupos: aquellos sin un trastorno por consumo de sustancias preexistente y aquellos que ya lo padecían.
El estudio revisó sus historiales médicos durante un período de hasta tres años, a partir del momento en que comenzaron a tomar un agonista del receptor GLP-1 —generalmente semaglutida, liraglutida [Victoza o Saxenda] o dulaglutida [Trulicity]— u otro tipo de medicamento, denominado inhibidor de SGLT2, para tratar su diabetes.
Durante el período de estudio, los investigadores hicieron un seguimiento de cuáles de los 524.817 participantes del primer grupo desarrollaron un trastorno por consumo de alcohol, cannabis, cocaína, nicotina, opioides u otras sustancias.
Para el segundo grupo, aquellos con un trastorno por consumo de sustancias preexistente, los investigadores hicieron un seguimiento de cuáles de los 81.617 participantes experimentaron visitas a urgencias, hospitalización, mortalidad, sobredosis o ideación o intento de suicidio relacionados con las drogas.
En comparación con los pacientes tratados por diabetes con medicamentos distintos al GLP-1, el uso de GLP-1 se asoció con una reducción del 14 % en el riesgo de desarrollar cualquier trastorno por consumo de sustancias.
El riesgo de desarrollar cada trastorno por consumo de sustancias también disminuyó significativamente: un 18 % para el alcohol, un 14 % para el cannabis, un 20 % para la cocaína y la nicotina, y un 25 % para los opioides.
Esto se tradujo en siete diagnósticos menos de trastornos por consumo de sustancias por cada 1000 usuarios de GLP-1.
Entre los pacientes con trastorno por consumo de sustancias preexistente, los GLP-1 se asociaron con una menor incidencia de hospitalizaciones, sobredosis y muertes relacionadas con el consumo de sustancias.
Tras tres años, se observó una reducción del 30 % en las visitas a urgencias, del 25 % en las hospitalizaciones, del 40 % en las sobredosis y del 50 % en las muertes relacionadas con las drogas. Esto se tradujo en 12 eventos adversos graves menos por cada 1000 usuarios de GLP-1.
“Los GLP-1 pueden ofrecer un doble beneficio para los pacientes con afecciones crónicas como la diabetes o la obesidad que también luchan contra un trastorno por consumo de sustancias: un solo medicamento puede tratar ambas afecciones a la vez”, dijo Al-Aly.
Dado que millones de estadounidenses ya toman medicamentos GLP-1 y que su uso sigue en aumento, estos efectos en la prevención y el tratamiento de los trastornos por consumo de sustancias podrían tener un impacto significativo a nivel poblacional.
De cara al futuro, Al-Aly afirmó que los hallazgos respaldan la necesidad de realizar ensayos clínicos para probar los medicamentos GLP-1 como tratamientos para la adicción por derecho propio, incluidos ensayos con la potencia estadística suficiente para medir los efectos sobre la sobredosis y la muerte relacionada con las drogas.
“Las personas que toman estos fármacos para la obesidad suelen describir una disminución del ‘ruido alimentario’, esa preocupación constante por la comida que lleva a comer en exceso”, explicó Al-Aly.
“Nuestro estudio sugiere algo más amplio: los fármacos GLP-1 también pueden atenuar lo que yo llamo ‘ruido de las drogas’, ese deseo insaciable que impulsa la adicción a diversas sustancias.
Esta señal común a diferentes sustancias apunta a una biología compartida subyacente a la adicción y abre la puerta a un enfoque fundamentalmente distinto: no tratar una adicción a la vez, sino dirigirse a esa señal biológica común, a ese deseo común a todas las adicciones.
Más allá del ruido alimentario, los GLP-1 están acallando el rugido de la adicción”.
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