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martes, 28 de noviembre de 2023

Día Mundial del sida 2023; "Que Lideren las Comunidades"

A medida que se acerca el Día Mundial del Sida (1 de Diciembre), ONUSIDA insta a los gobiernos de todo el mundo a liberar el poder de las comunidades locales para liderar la lucha para poner fin al sida. 

Un nuevo informe de ONUSIDA, Que lideren las comunidades, muestra que el sida puede dejar de ser una amenaza para la salud pública antes de 2030, pero solo si las comunidades de primera línea reciben todo el apoyo necesario de los gobiernos y los donantes. 

«Las comunidades de todo el mundo han demostrado que están preparadas y dispuestas y que son capaces de liderar la ruta a seguir. Pero necesitan eliminar las barreras que obstaculizan su trabajo y disponer de los recursos adecuados para poder ampliar su contribución», afirmó Winnie Byanyima, directora ejecutiva de ONUSIDA.

Con demasiada frecuencia, los responsables de la toma de decisiones tratan a las comunidades como problemas que deben gestionarse, en lugar de ser reconocidas y apoyadas como líderes. 

Las comunidades no se interponen en la ruta a seguir, sino que iluminan la ruta para poner fin al sida». 

El informe, presentado en Londres durante un evento del Día Mundial del Sida encabezado por la organización de la sociedad civil STOPAIDS, muestra cómo las comunidades han sido la fuerza impulsora del progreso. 

La defensa de la comunidad desde las calles hasta los tribunales y los parlamentos ha garantizado cambios revolucionarios en la política. 

La campaña de las comunidades ayudó a abrir el acceso a los medicamentos genéricos para el VIH, lo que condujo a reducciones considerables y sostenidas en el coste del tratamiento antirretroviral de 25 000 USD por persona y año en 1995 a menos de 70 USD en muchos de los países más afectados por el VIH a día de hoy.

Que lideren las comunidades muestra que invertir en programas contra el VIH dirigidos por la comunidad aporta beneficios transformadores. 

Establece cómo los programas realizados por organizaciones comunitarias en Nigeria se asociaron con un aumento del 64 % en el acceso al tratamiento del VIH, una duplicación de la probabilidad de uso de los servicios de prevención del VIH y un aumento cuádruple en el uso constante del preservativo entre las personas en riesgo de contraer el VIH. 

Señala también cómo entre los trabajadores sexuales, a los que llegó un paquete de intervenciones entre iguales en la República Unida de Tanzania, la tasa de incidencia del VIH se redujo a menos de la mitad (5 % frente al 10,4 %). 

«Somos el vehículo del cambio que puede poner fin a las sistemáticas injusticias que siguen impulsando la transmisión del VIH. 

Hemos visto desarrollos revolucionarios con U=U, hemos mejorado el acceso a los medicamentos y hemos hecho grandes avances en la descriminalización», afirmó Robbie Lawlor, cofundador de Access to Medicines Ireland. «Sin embargo, se espera de nosotros que movamos montañas sin ningún apoyo financiero. 

Se supone que luchamos por un mundo más equitativo y tenemos la tarea de desmantelar el estigma, pero nos dejan fuera de debates que son cruciales. 

Estamos en un punto de inflexión. Las comunidades ya no pueden relegarse a la periferia. Ahora es el momento del liderazgo». 

El informe destaca cómo las comunidades están a la vanguardia de la innovación. En Windhoek, Namibia, un proyecto autofinanciado por el Grupo de Capacitación de la Juventud está utilizando bicicletas eléctricas para proporcionar medicamentos contra el VIH, alimentos y apoyo a los jóvenes para comprobar que siguen las normas necesarias, ya que a menudo no pueden asistir a las clínicas debido a sus horarios escolares. 

En China, las organizaciones comunitarias desarrollaron aplicaciones para teléfonos inteligentes que facilitan el autodiagnóstico, lo que contribuyó a que el aumento de las pruebas del VIH fuese casi cuatro veces mayor en todo el país entre 2009 y 2020. 

El informe revela cómo las comunidades también están haciendo que los proveedores de servicios sean responsables. 

En Sudáfrica, cinco redes comunitarias de personas que viven con el VIH inspeccionaron 400 centros en 29 distritos y realizaron más de 33 000 entrevistas con personas que viven con el VIH. 

En la provincia del Estado Libre, estos resultados llevaron a los funcionarios de salud provinciales a implementar nuevos protocolos de citas para reducir los tiempos de espera en la clínica y dispensar medicamentos antirretrovirales para períodos de tres y seis meses. 

A pesar de la clara evidencia de impacto dirigido por la comunidad, las respuestas dirigidas por la comunidad no son reconocidas, tienen pocos recursos y, en algunos lugares, incluso están en el punto de mira. 

La represión de la sociedad civil y de los derechos humanos de las comunidades marginadas dificulta que las comunidades proporcionen servicios de prevención y tratamiento del VIH. 

La subfinanciación de las iniciativas lideradas por la comunidad hace que tengan dificultades para seguir operando y les impide expandirse. Si se eliminan estos obstáculos, las organizaciones lideradas por la comunidad pueden añadir un impulso aún mayor para poner fin al sida. 

En la Declaración política de 2021 para poner fin al sida, los Estados miembros de las Naciones Unidas reconocieron el papel crítico que desempeñan las comunidades en la prestación de servicios para el VIH, especialmente a personas en mayor riesgo de contraerlo. 

Sin embargo, mientras que en 2012, cuando más del 31 % de la financiación del VIH se canalizó a través de organizaciones de la sociedad civil, diez años más tarde, en 2021, solo el 20 % de la financiación para el VIH estaba disponible, un retroceso sin precedentes en los compromisos que ha costado y sigue costando vidas. 

«En estos momentos, la acción liderada por la comunidad es la contramedida más importante en la respuesta al sida», dijo Solange Baptiste, directora ejecutiva de la Coalición Internacional de Preparación para el Tratamiento. 

«Sin embargo, sorprendentemente, no es una piedra angular de los planes, agendas, estrategias o mecanismos de financiación globales para mejorar la preparación y la salud de todos ante la pandemia. Es hora de cambiar eso». 

Cada minuto se pierde una vida por el sida. Cada semana, 4000 niñas y mujeres jóvenes se infectan con el VIH, y de los 39 millones de personas que viven con el VIH, 9,2 millones no tienen acceso a tratamientos que salven vidas. 

Existe un camino que pone fin al sida. Se puede acabar con el sida antes de 2030, pero solo lo conseguiremos si las comunidades lideran. 

ONUSIDA insta a: Convertir los roles de liderazgo de las comunidades en el núcleo de todos los planes y programas para el VIH; financiar los roles de liderazgo de las comunidades de forma completa y fiable; y eliminar las barreras a los roles de liderazgo de las comunidades. 

El informe incluye nueve ensayos de invitados de líderes comunitarios, en los que comparten su experiencia sobre los logros que han alcanzado, las barreras a las que se enfrentan y lo que el mundo necesita para poner fin al sida como amenaza para la salud pública 




Website UNAIDS/ONUSIDA: 
https://www.unaids.org/

Madonna: Recuerda a las Personas que hemos Perdido a causa del VIH/sida 2023

Live to Tell de 1986 Madonna en su actual gira Celebration Tour recuerda a las Personas que se han perdido a causa del VIH/sida https://www.madonna.com

Hombre Holandés en Remisión 23 Años después de Suspender el Tratamiento contra el VIH

Un hombre en los Países Bajos que comenzó la terapia antirretroviral muy poco después de la infección ha mantenido la supresión viral durante 23 años después de suspender el tratamiento contra el VIH, según un informe de caso descrito en la revista AIDS. 

El hombre todavía tiene virus latente detectable, por lo que no está completamente curado, pero este informe agrega evidencia adicional de que tener un pequeño reservorio viral en el momento del inicio del tratamiento puede ser clave para el control posterior al tratamiento. 

En este caso también juega un papel importante una fuerte respuesta de las células T CD8. 

La terapia antirretroviral puede mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, pero el virus inserta sus patrones genéticos (conocidos como provirus) en el ADN de las células humanas, estableciendo un reservorio duradero que es inalcanzable para los antirretrovirales y generalmente invisible para el sistema inmunológico. sistema. 

Estos provirus permanecen latentes indefinidamente en las células inmunes en reposo, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus cuando se suspende el tratamiento, lo que hace que una cura sea casi imposible. 

Un puñado de personas se han curado del VIH después de trasplantes de células madre de donantes con una mutación (CCR5-delta-32) que impide que el VIH entre en las células T CD4. 

Además, unas pocas personas, conocidas como controladores de élite, parecen controlar el virus de forma natural, mientras que un grupo algo mayor de controladores postratamiento permanecen en remisión después de suspender los antirretrovirales. 

Por ejemplo, en la Conferencia Internacional sobre el Sida de 2022, investigadores presentaron el caso de una mujer española que mantuvo una carga viral indetectable durante más de 15 años tras suspender el tratamiento. Pien van Paassen, candidato a doctorado en la Universidad de Ámsterdam, y sus colegas describieron recientemente otro caso similar. 

Al hombre, que entonces tenía 49 años, le diagnosticaron VIH durante una infección aguda. Comenzó la terapia antirretroviral dos semanas después del diagnóstico utilizando un régimen intensivo de cinco medicamentos que consistía en estavudina (d4T), lamivudina (3TC), abacavir (Ziagen), el NNRTI nevirapina (Viramune) y el inhibidor de la proteasa indinavir (Crixivan).

El hombre logró la supresión viral siete meses después de iniciar el tratamiento. Después de hacer un par de cambios de régimen, suspendió los antirretrovirales a petición propia después de estar en tratamiento durante 26 meses.

Pero aceptó unirse a un estudio y se sometió a extensas pruebas, incluida la medición de la carga viral mediante ensayos ultrasensibles, pruebas de virus latente en células de sangre periférica, pruebas de células T CD4 y CD8 y medición de anticuerpos contra el VIH. 

En el momento del diagnóstico, el hombre tenía una carga viral de 2,7 millones de copias, lo que indica una replicación viral desenfrenada. 

No tiene la mutación CCR5-delta-32 que impide que el VIH ingrese a las células. 

También carece de variantes protectoras de HLA, excepto una que parece promover fuertes respuestas de CD8 contra el VIH.

Estos hallazgos significan que el hombre probablemente no sea un controlador de élite natural. 

Durante más de dos décadas, el hombre mantuvo una carga viral plasmática indetectable mediante pruebas estándar, con la excepción de un único "bip" de 400 copias siete meses después de suspender el tratamiento. 

Sin embargo, el ARN del VIH en plasma fue detectable en niveles muy bajos (menos de 5 copias) mediante pruebas ultrasensibles. 

Durante el seguimiento, el hombre continuó dando resultados positivos para anticuerpos contra el VIH dirigidos a la proteína de la envoltura viral, pero carecen de actividad neutralizante, es decir, no son el tipo de anticuerpos ampliamente neutralizantes asociados con el control del VIH. 

El hombre tenía un recuento de CD4 de aproximadamente 440 en el momento del diagnóstico, que aumentó a más de 700 después de iniciar el tratamiento y se mantuvo estable a partir de entonces. Es más, no ha mostrado signos clínicos de enfermedad asociada al VIH durante el seguimiento. 

Las pruebas realizadas 18 años después de la interrupción del tratamiento mostraron que el hombre tenía provirus de ADN del VIH detectables en células CD4 en niveles comparables a los observados en personas con una infección crónica típica.

Sin embargo, los investigadores no pudieron aislar el virus con capacidad de replicación. En general, el hombre mostró niveles bajos de activación de células CD4 y CD8, agotamiento y senescencia, que a menudo son evidentes en personas con VIH no tratadas. 

Durante 25 años de seguimiento, el hombre continuó teniendo respuestas de células CD8 contra las proteínas del VIH, lo que sugiere una exposición continua al virus. 

Muestra una respuesta proliferativa de células CD8 particularmente fuerte dirigida a la proteína gag del VIH, que es necesaria para el ensamblaje de nuevas partículas virales; esto ya estaba presente dos meses después de la infección. 

Además, los investigadores notaron que su VIH tiene una mutación gag asociada con una disminución de la replicación viral. 

Este caso "excepcional" de control posterior al tratamiento estuvo "probablemente asociado con respuestas potentes y sostenidas de células T CD8 específicas de gag en combinación con una mutación de escape que atenua la replicación en gag", concluyeron los autores del estudio, y agregaron: 

"Comprender el inicio y la preservación de las respuestas de las células T específicas del VIH podrían guiar el desarrollo de estrategias para inducir el control del VIH”. 

"Un pequeño reservorio viral debido al inicio temprano del tratamiento parece ser uno de varios requisitos previos para el control posterior al tratamiento, lo que confirma la importancia del diagnóstico temprano de la infección por VIH y del inicio de la terapia antirretroviral durante la infección aguda por VIH", escribieron. 

“Sin embargo, el modelado de la dinámica del reservorio viral ha demostrado que se necesita una gran reducción del reservorio viral para retrasar el rebote viral sólo unas pocas semanas, lo que indica que es necesaria una inducción adicional de las respuestas inmunes específicas del VIH para lograr el control posterior al tratamiento. 

Este caso de control posterior al tratamiento, junto con informes de casos anteriores, muestra que diferentes componentes del sistema inmunológico (por ejemplo, las células asesinas naturales y las respuestas de las células T CD8 contribuyen individualmente al control posterior al tratamiento). 

Si bien el VIH de este hombre no ha sido completamente erradicado (por lo que no se le puede considerar curado en el sentido más estricto), este caso de remisión a largo plazo después de suspender el tratamiento proporciona pistas para ayudar a los investigadores a desarrollar estrategias para una cura funcional. 



Website AIDS Journal: 
https://journals.lww.com/aidsonline/

Se Espera que MASLD Aumente en los Próximos 25 Años

Se espera que la Enfermedad Hepática Esteatósica Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) aumente en un 23% en las próximas tres décadas, lo que agregará una carga significativa al sistema de atención médica, según un estudio de modelado matemático presentado esta semana en la Asociación Estadounidense para el Estudio de Liver Diseases (AASLD).

Reunión sobre el hígado en Boston. "Con el aumento de las tasas de diabetes y obesidad, se espera que MASLD se convierta en la principal razón para los trasplantes de hígado en los Estados Unidos", reemplazando a la hepatitis C y el consumo excesivo de alcohol, dijo el investigador principal Phuc Le, PhD, MPH, de Cleveland Clinic Lerner College. de Medicina, dijo en un comunicado de prensa de la AASLD. 

MASLD, un nuevo nombre para la afección anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), y su forma más grave, esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, anteriormente conocida como esteatohepatitis no alcohólica o NASH), es una de las principales causa de enfermedad hepática avanzada en todo el mundo. 

Vinculada a la obesidad y la diabetes tipo 2, la enfermedad del hígado graso se reconoce cada vez más como un trastorno metabólico. 

Con el tiempo, la acumulación de grasa en el hígado puede provocar inflamación, fibrosis, cirrosis y cáncer de hígado. Ahora que la hepatitis B se puede prevenir con vacunas y la hepatitis C se puede curar fácilmente, la enfermedad hepática esteatótica es responsable de una proporción cada vez mayor de casos de cáncer de hígado y de trasplantes de hígado.

Sin terapias médicas efectivas aprobadas, el manejo de MASLD se basa en cambios en el estilo de vida, como dieta, ejercicio y pérdida de peso. 

El equipo de Le tenía como objetivo proyectar la carga de MASLD entre los adultos en los Estados Unidos desde 2020 hasta 2050 utilizando un modelo de historia natural basado en la población. 

Desarrollaron un modelo de transición de estado basado en agentes que constaba de dos componentes, con un ciclo anual. 

El primer componente simuló la población de Estados Unidos a partir del año 2000 basándose en datos del censo de Estados Unidos. 

El segundo componente rastreó la historia natural de la progresión de la enfermedad del hígado graso desde la ausencia de esteatosis (grasa en el hígado) hasta la esteatosis simple, MASH, fibrosis, cirrosis, cirrosis descompensada (insuficiencia hepática), carcinoma hepatocelular (CHC, el tipo más común de cáncer de hígado). ), trasplante de hígado y, finalmente, muerte relacionada con el hígado. 

De 2000 a 2018, la validación del modelo mostró una estrecha coincidencia entre los resultados previstos y las tendencias reales observadas en la prevalencia de MASLD, la progresión a MASH, el cáncer de hígado y la supervivencia general. 

De cara al futuro, el modelo predijo un aumento constante en la prevalencia de MASLD entre los adultos, del 28 % (alrededor de 72 millones de personas) en 2020 al 34 % (alrededor de 109 millones) para 2050. 

Entre las personas con MASLD, la proporción que progresa a MASH Se espera que aumente del 20% al 22%. Si bien se prevé que la prevalencia de MASLD se mantendrá relativamente estable para las personas de 18 a 29 años, se espera que aumente significativamente para todos los demás grupos de edad. 

Se espera que la proporción de personas con MASLD que desarrollen cirrosis aumente de aproximadamente el 2% en 2020 al 3% en 2050. 

Para entonces, MASLD podría provocar un aumento sustancial de nuevos casos de cáncer de hígado (de 10,400 en 2020 a 19.300 en 2050) y un gran aumento en el número de trasplantes de hígado (de 1.700 en 2020 a 4.200 en 2050). 

Es más, se espera que la proporción de muertes relacionadas con el hígado aumente del 0,4% de todas las muertes en 2020 al 1% en 2050. 

"Nuestro modelo pronostica una carga clínica sustancial de NAFLD [MASLD] durante las próximas tres décadas", concluyeron los investigadores.

"A falta de tratamientos eficaces, los sistemas de salud deberían planificar grandes aumentos en el número de casos de CHC y en la necesidad de trasplante de hígado". 

“Las enfermedades hepáticas a menudo progresan silenciosamente y los síntomas aparecen sólo en etapas avanzadas. Una mayor concientización es esencial para maximizar las oportunidades de prevenir complicaciones hepáticas”, dijo la presidenta de la AASLD, Norah Terrault, MD, MPH. 

"La detección temprana y las intervenciones oportunas pueden marcar la diferencia, razón por la cual la AASLD se dedica a equipar a los médicos con el conocimiento y las habilidades necesarios para lograr mejores resultados de salud". 

En una conferencia de prensa de la AASLD, Le dijo: "No hay manera de que podamos salir de esto mediante un trasplante". 

Sin embargo, si las tendencias de la obesidad se revierten y el manejo de MASLD y MASH mejora (en particular, si nuevos medicamentos eficaces finalmente logran pasar por el proceso de desarrollo), “el futuro no sería tan oscuro”. 



Website The Liver Meeting, AASLD 2023: 
https://aasld.confex.com/aasld/2023/meetingapp.cgi/

La FDA Aprueba la Primera Prueba Casera para Clamidia y Gonorrea

Hoy, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. otorgó la autorización de comercialización a LetsGetChecked para la prueba Simple 2. 

Esta es la primera prueba de diagnóstico de clamidia y gonorrea con recolección de muestras en el hogar a la que se le concede autorización de comercialización. 

Antes de la autorización de hoy, las únicas pruebas autorizadas para cualquiera de las afecciones se utilizaban con muestras recolectadas en el lugar de atención, como el consultorio de un médico. 

La prueba Simple 2 está disponible sin receta (OTC) y está diseñada para su uso en pacientes adultos de 18 años o más. Es la primera prueba autorizada por la FDA con recolección de muestras en el hogar para cualquier enfermedad de transmisión sexual distinta del VIH. 

"Esta autorización marca un hito importante en la salud pública, ya que brinda a los pacientes más información sobre su salud desde la privacidad de su propio hogar", dijo Jeff Shuren, MD, JD, director del Centro de Dispositivos y Salud Radiológica de la FDA. 

"Estamos ansiosos por seguir apoyando un mayor acceso de los consumidores a las pruebas de diagnóstico, lo que ayuda a promover nuestro objetivo de llevar más atención médica al hogar". 

Según el Informe de Vigilancia de Infecciones de Transmisión Sexual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, la clamidia y la gonorrea son la primera y la segunda infección bacteriana de transmisión sexual (ITS) más común en los Estados Unidos, y la tasa de estas ITS está aumentando constantemente, con un estimado de 1,6 millones de casos de clamidia y más de 700.000 casos de gonorrea, solo en 2021. 

Por lo general, ambas infecciones se pueden tratar fácilmente, pero si no se tratan, ambas infecciones pueden causar graves complicaciones de salud a los pacientes, incluida la infertilidad. 

Ampliar la disponibilidad de pruebas de ITS puede ayudar a los pacientes a obtener resultados más rápidos y acceder al tratamiento más adecuado, lo que en última instancia ayudará a frenar las crecientes tasas de ITS. 

La prueba Simple 2, que utiliza hisopos vaginales o muestras de orina, según corresponda, puede detectar la presencia de las bacterias Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae, que causan clamidia y gonorrea, respectivamente. 

La prueba es directa al consumidor y se puede comprar sin receta. El usuario activa el kit de recolección en línea y completa un cuestionario de salud para que lo evalúe un proveedor de atención médica. 

La persona recolecta la muestra en casa usando el kit de recolección provisto, que luego se envía de regreso al laboratorio designado para su análisis. 

Los resultados se entregan en línea, con seguimiento por parte de un proveedor de atención médica en casos de resultados positivos o no válidos. 

La prueba Simple 2 incluye los kits de recolección casera Simple 2 que fueron validados para su uso con el ensayo combinado Hologic Aptima 2 aprobado. 

La FDA también evaluó los datos de LetsGetChecked que demuestran que los usuarios no profesionales pueden usar el kit de manera segura y tener una comprensión general de los resultados y las acciones de seguimiento necesarias, y validó sus kits de recolección en el hogar con la prueba prevista. 

Los riesgos asociados con la prueba son principalmente la posibilidad de resultados falsos positivos y falsos negativos. 

Los resultados falsos negativos de las pruebas pueden provocar retrasos en el tratamiento eficaz, progresión a una enfermedad diseminada y propagación de la infección a otras personas en su comunidad. Si se expone a una persona con gonorrea o clamidia, las pautas de los CDC indican que un proveedor de atención médica debe tratarlo con antibióticos, independientemente del resultado de la prueba. 

Los resultados falsos positivos podrían conducir a un diagnóstico inadecuado y a un tratamiento innecesario para la clamidia y la gonorrea, respectivamente. 

Esto podría provocar angustia psicológica, retrasos en la recepción de un diagnóstico correcto, así como gastos y riesgo de efectos secundarios debido a un tratamiento innecesario. 

La FDA revisó la prueba Simple 2 bajo la vía de revisión previa a la comercialización 

De Novo de la FDA, una vía regulatoria para dispositivos de riesgo bajo a moderado de un nuevo tipo. Junto con esta autorización 

De Novo, la FDA está estableciendo controles especiales que definen los requisitos relacionados con el etiquetado y las pruebas de rendimiento. 

Cuando se cumplen, los controles especiales, en combinación con los controles generales, proporcionan una garantía razonable de seguridad y eficacia para pruebas de este tipo. 

Esta acción crea una nueva clasificación regulatoria, lo que significa que dispositivos posteriores del mismo tipo con el mismo uso previsto pueden pasar por el proceso previo a la comercialización 510(k) de la FDA, mediante el cual los dispositivos pueden obtener autorización de comercialización al demostrar una equivalencia sustancial con un dispositivo predicado, lo que puede ahorre tiempo y gastos al desarrollador en comparación con otras vías de revisión. 



Website Centers for Disease Control and Prevention (CDC): 
https://www.cdc.gov/

Los Investigadores Identifican una Red cerebral que se Activa de forma Única Mediante Inyección frente al Uso de Drogas Orales

Los resultados de un nuevo ensayo clínico sugieren que un grupo de regiones del cerebro conocido como "red de prominencia" se activa después de que se toma un medicamento por vía intravenosa, pero no cuando ese mismo medicamento se toma por vía oral. 

Cuando las drogas ingresan al cerebro rápidamente, como por ejemplo a través de inyecciones o al fumar, son más adictivas que cuando ingresan al cerebro más lentamente, como cuando se toman por vía oral. Sin embargo, los circuitos cerebrales que subyacen a estas diferencias no se comprenden bien. 

Este estudio ofrece nueva información que ayuda a explicar qué puede estar causando esta diferencia. 

El estudio fue publicado en Nature Communications y dirigido por investigadores del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) y el Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA), partes de los Institutos Nacionales de Salud, en el Centro Clínico de los NIH. 

“Sabemos desde hace mucho tiempo que cuanto más rápido ingresa una droga al cerebro, más adictiva es, pero no sabemos exactamente por qué. Ahora, utilizando una de las tecnologías de imágenes más nuevas y sofisticadas, tenemos una idea”, dijo Nora Volkow, MD, directora del NIDA, jefa del Laboratorio de Neuroimagen del NIAAA y autora principal del estudio. 

"Comprender los mecanismos cerebrales que subyacen a la adicción es crucial para informar las intervenciones de prevención, desarrollar nuevas terapias para los trastornos por uso de sustancias y abordar la crisis de sobredosis". 

Las personas que fuman o se inyectan drogas (dos métodos que administran drogas al cerebro rápidamente) a menudo informan que lo hacen para obtener un alivio más rápido de la abstinencia o para experimentar euforia más rápidamente. 

Sin embargo, fumar y inyectarse drogas se asocian con el desarrollo de un trastorno por uso de sustancias más rápidamente que tomar drogas por vía oral o por insuflación (p. ej., esnifar).

Además, la inyección de drogas también se asocia con tasas más altas de enfermedades infecciosas y sobredosis. 

Para comprender mejor cómo la vía de administración del fármaco afecta la respuesta del cerebro al fármaco, los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico contrapesado, aleatorizado y doble ciego utilizando imágenes PET/fMRI simultáneas. 

En el ensayo participaron veinte adultos sanos. Durante tres sesiones separadas, los participantes recibieron una pequeña dosis de un placebo o del fármaco estimulante metilfenidato, comúnmente conocido como Ritalin, por vía oral o intravenosa. 

El metilfenidato es un medicamento recetado seguro y eficaz que se utiliza para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). 

Para fines de investigación, el metilfenidato puede ser un fármaco modelo útil para estudiar de forma segura la relación entre cómo las drogas afectan al cerebro y la experiencia subjetiva de la recompensa de las drogas. 

Después de que los participantes recibieron el fármaco del estudio o el placebo, los investigadores observaron simultáneamente las diferencias en los niveles de dopamina (a través de imágenes PET) y la actividad cerebral (a través de imágenes por resonancia magnética funcional), mientras las personas informaban su experiencia subjetiva de euforia en respuesta al fármaco. 

La exploración PET proporcionó una estimación de la rapidez con la que aumentaba la dopamina en el cerebro en respuesta a las diferentes administraciones de fármacos. 

De acuerdo con investigaciones anteriores, este estudio demostró que cuando los participantes recibieron metilfenidato por vía oral, la tasa de aumento de dopamina alcanzó su punto máximo más de una hora después de la administración. 

Comparativamente, cuando los participantes recibieron una inyección intravenosa de metilfenidato, la tasa de aumento de dopamina alcanzó su punto máximo mucho más rápido, entre 5 y 10 minutos después de la administración. 

A través de la resonancia magnética funcional, los investigadores observaron que una región del cerebro, la corteza prefrontal ventromedial, estaba menos activa después de la administración oral e intravenosa del fármaco del estudio.

Sin embargo, dos regiones del cerebro, la corteza cingulada anterior dorsal y la ínsula, que forman parte de la red de prominencia del cerebro, se activaron sólo después de recibir la inyección de metilfenidato, la vía de administración de drogas más adictiva. 

Estas mismas áreas del cerebro no se activaron después de tomar metilfenidato por vía oral, la vía con menor potencial de adicción. 

Este hallazgo fue consistente entre los 20 participantes de la investigación. 

La red de prominencia atribuye valor a las cosas de nuestro entorno y es importante para reconocer y traducir sensaciones internas, incluidos los efectos subjetivos de las drogas. 

Esta investigación se suma a un creciente cuerpo de evidencia que documenta el importante papel que parece desempeñar la red de prominencia en el uso de sustancias y la adicción.

Por ejemplo, los estudios han demostrado que las personas que experimentan daños en la ínsula, parte de la red de prominencia del cerebro, pueden tener una remisión completa de su adicción. 

En este estudio, los investigadores también pidieron a los pacientes que realizaran un seguimiento de la experiencia consciente y en tiempo real de recompensa o euforia por el fármaco en respuesta a la dosis oral e intravenosa del medicamento. 

Después de recibir el fármaco por vía intravenosa, los investigadores notaron que la actividad y la conectividad de la red de prominencia, observadas mediante imágenes de resonancia magnética funcional, eran muy paralelas a la experiencia subjetiva de sentirse colocado de casi todos los participantes. 

Cuando las imágenes mostraron una mayor actividad en esta parte del cerebro, aumentaron los informes de sensación de euforia de los participantes. 

Cuando las imágenes mostraron una disminución de la actividad en la red de prominencia, los informes de los participantes de sentirse colocados disminuyeron. 

Los investigadores teorizan que la red identificada en este estudio es relevante no sólo para la acción química de la droga, sino también para la experiencia consciente de la recompensa de la droga. 

Los autores señalan que un próximo paso clave para esta investigación será estudiar si la inhibición de la red de prominencia cuando alguien toma una droga bloquea efectivamente la sensación de estar drogado, lo que podría respaldar aún más la red de prominencia como un objetivo apropiado para tratar los trastornos por uso de sustancias. 

“He estado investigando imágenes durante más de una década y nunca había visto resultados de resonancia magnética funcional tan consistentes y claros en todos los participantes en uno de nuestros estudios. 

Estos resultados se suman a la evidencia de que la red de prominencia del cerebro es un objetivo digno de investigación para posibles nuevas terapias para la adicción”, dijo Peter Manza, PhD, investigador del NIAAA y autor principal del estudio. 

Este comunicado de prensa describe los resultados de la investigación básica. 

La investigación básica aumenta nuestra comprensión del comportamiento y la biología humanos, lo cual es fundamental para promover nuevas y mejores formas de prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. 

La ciencia es un proceso impredecible e incremental: cada avance de la investigación se basa en descubrimientos pasados, a menudo de maneras inesperadas. 

La mayoría de los avances clínicos no serían posibles sin el conocimiento de la investigación básica fundamental. Para obtener más información sobre la investigación básica, visite Investigación básica: kit de medios digitales (NIH). 



Website Nature Communications: 
https://www.nature.com/ncomms

Apretude es una Opción de PrEP Eficaz para Mujeres Transgénero

Las inyecciones de Apretude (Cabotegravir de acción prolongada) administradas cada dos meses son una opción de profilaxis previa a la exposición (PrEP) segura y eficaz para mujeres transgénero, según un análisis del ensayo HPTN 083 publicado en The Lancet VIH. 

Sin embargo, concluyeron los autores del estudio, la prevención del VIH no se puede abordar separadamente de las vulnerabilidades sociales y estructurales de las mujeres trans. 

Las mujeres transgénero corren un riesgo mucho mayor de contraer el VIH en comparación con la población en general.

Las personas transgénero, que se cree que representan menos del 1% de la población estadounidense, representaron el 2% de los nuevos diagnósticos de VIH en 2019, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 

Muchos estudios más antiguos clasificaron incorrectamente a las mujeres transgénero como hombres que tienen sexo con hombres. Investigaciones más recientes han hecho un mejor trabajo al clasificar correctamente a las personas trans mediante el uso de un método de dos pasos que pregunta su sexo asignado al nacer, así como su identidad de género actual. 

Los ensayos clínicos que llevaron a la aprobación de la PrEP oral e inyectable incluyeron a mujeres trans, pero los resultados de este grupo han sido difíciles de diferenciar de los del número mucho mayor de hombres cisgénero gays y bisexuales en los estudios. 

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Apretude en diciembre de 2021 basándose en los resultados de dos ensayos fundamentales. HPTN 083 (NCT02720094) inscribió a más de 4500 hombres cisgénero y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres en los Estados Unidos, América Latina, Asia y África, mientras que HPTN 084 (NCT03164564) inscribió a más de 3000 mujeres cisgénero, en su mayoría jóvenes, en África subsahariana.

En ambos ensayos, los participantes fueron asignados al azar para recibir inyecciones de Apretude cada dos meses o tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina, o TDF/FTC (Truvada o equivalentes genéricos) una vez al día. 

La parte aleatoria de ambos estudios se detuvo antes de lo previsto después de que los análisis provisionales encontraron que las inyecciones de Apretude eran más efectivas que las píldoras diarias. 

En general, HPTN 083 mostró que Apretude era al menos un 66 % más eficaz para prevenir la adquisición del VIH que TDF/FTC. 

Este es un hallazgo notable, dado que la PrEP oral diaria reduce el riesgo de VIH en aproximadamente un 99% para los hombres homosexuales y bisexuales que la usan de manera constante. Beatriz Grinsztejn, MD, de la Fundação Oswaldo Cruz, en Río de Janeiro, y sus colegas analizaron con más detalle a las mujeres transgénero en el ensayo. 

Del total de 4.566 participantes, 570 (12,5%) eran mujeres trans, lo que cumplió con el objetivo mínimo de reclutamiento del 10% del estudio. 

Eran principalmente de Asia y América Latina. Más del 80% tenían menos de 30 años y sólo alrededor del 14% dijeron que estaban casados o tenían una pareja principal. 

Bajo el paraguas de las mujeres transgénero, el 14% se autoidentificó como queer, variante de género, género no conforme u otras identidades de género. 

Más de la mitad (58%) informó haber usado terapia hormonal de afirmación de género. 

Es de destacar que 32 hombres autoidentificados como cisgénero que tienen sexo con hombres informaron haber usado hormonas de afirmación de género, “lo que plantea consideraciones importantes sobre cómo capturar adecuadamente la gama de identidades de género en la investigación del VIH, considerar el perfil de los usuarios de terapia hormonal de afirmación de género y ser receptivo a la evolución de la identidad de género y los pronombres y etiquetas preferidos a lo largo del tiempo”, escribieron los autores del estudio. 

A pesar de su decisión de unirse a un ensayo de prevención del VIH, más de una cuarta parte de las mujeres trans participantes (28%) no estaban de acuerdo en estar en riesgo de contraer el VIH. 

Pero su incidencia de infecciones de transmisión sexual decía lo contrario: al 20,6% se le diagnosticó clamidia, al 16,3% sífilis y al 11,7% gonorrea rectal. 

Como ocurrió con toda la población del estudio, Apretude pareció ofrecer una mayor protección contra el VIH que las píldoras PrEP diarias para mujeres transgénero, aunque las cifras no fueron lo suficientemente altas como para alcanzar significación estadística. 

Hubo dos seroconversiones al VIH en el grupo de Apretude y siete en el grupo de TDF/FTC durante la parte aleatoria del ensayo, o 0,54 frente a 1,80 casos por 100 personas-año, una reducción del riesgo del 66 %. 

Las tasas de incidencia del VIH correspondientes para toda la población del estudio fueron 0,41 y 1,22 por 100 personas-año. Ninguna de las mujeres trans que adquirieron el VIH en el grupo TDF/FTC tenía concentraciones de fármaco protectoras, lo que sugiere una adherencia subóptima.

Ninguna de las mujeres que recibieron las inyecciones de Apretude a tiempo contrajo el VIH. Uno lo hizo durante la fase inicial oral y el otro dio positivo 849 días después de su última inyección. En general, ambas formas de PrEP fueron bien toleradas. 

La frecuencia de eventos adversos fue similar en los dos grupos y consistente con la de los hombres homosexuales y bisexuales en el estudio. 

Las reacciones en el lugar de la inyección fueron comunes en el grupo de Apretude, pero sólo una mujer interrumpió el tratamiento con Apretude por este motivo. 

Los receptores de Apretude ganaron una media de 2,6 libras por año frente a 1,5 libras por año en el grupo de PrEP oral diaria, lo que posiblemente refleja el hecho de que el TDF suprime el aumento de peso. 

Un análisis farmacocinético de 53 mujeres trans mostró que las concentraciones de cabotegravir no diferían significativamente según el uso de hormonas de afirmación de género. 

Los investigadores no pudieron evaluar el impacto del cabotegravir en los niveles hormonales y dijeron que esto "sigue siendo un vacío importante en la investigación". 

Más allá de la incidencia del VIH, los autores del estudio informaron algunos hallazgos desconcertantes sobre las mujeres trans en el ensayo. 

La violencia de pareja era común: el 30% reportó abuso físico y el 47% reportó abuso emocional. 

Más de la mitad (57%) dijeron que tenían antecedentes de abuso sexual infantil. El uso recreativo de drogas y alcohol era común, y una cuarta parte dio positivo en cuanto a síntomas de depresión. Muchos estaban desempleados y tenían bajos ingresos. 

"Las mujeres transgénero estuvieron bien representadas en HPTN 083 y deberían seguir teniendo prioridad en los estudios de prevención del VIH", concluyeron los investigadores. 

"Nuestros resultados sugieren que el cabotegravir inyectable es una opción de profilaxis previa a la exposición segura y eficaz para las mujeres transgénero". 

“Dados los desafíos que enfrentan las mujeres transgénero para cumplir con la PrEP oral [TDF/FTC], una inyección cada dos meses es conveniente y discreta y podría abordar las barreras para la toma diaria de píldoras orales, como prioridades de vida contrapuestas, el estigma del VIH y la discriminación. y violencia”, escribieron. 

"Es de destacar que el 83% de las mujeres transgénero participantes eran menores de 30 años, lo que hace que la ventaja preservada del cabotegravir inyectable entre una población joven y en riesgo de mujeres transgénero sea un avance notable en la prevención global del VIH". 



Website The Lancet: 
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/

lunes, 13 de noviembre de 2023

La Vacuna contra la Hepatitis B puede Funcionar Mejor después de la Cura de la Hepatitis C

Las personas tratadas con éxito por la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que tienen antecedentes de fracaso de la vacuna contra el virus de la hepatitis B (VHB) responden mejor a otra ronda de vacunación, según los hallazgos del estudio publicados en el Journal of Infectious Diseases. 

Con su sistema inmunológico desorganizado, es posible que las personas con hepatitis C no respondan tan bien a la vacunación en comparación con la población general. 

Pero investigaciones recientes sugieren que un tratamiento exitoso contra el VHC puede ayudar a que el sistema inmunológico se recupere. José Debes, MD, PhD, de la Universidad de Minnesota, y sus colegas querían ver si las personas que reciben tratamiento exitoso con terapia antiviral de acción directa para el VHC responderían mejor a un segundo intento de vacunación contra el VHB. 

Para el estudio, los investigadores reclutaron a 34 personas que no habían respondido previamente a la vacuna contra el VHB después de lograr una respuesta virológica sostenida al tratamiento contra el VHC, que se considera una cura. 

Un mes después de completar la vacunación, evaluaron a los participantes para detectar anticuerpos de superficie contra la hepatitis B, una medida de la respuesta a la vacunación. 

De los 34 inscritos, a 31 personas se les hicieron pruebas de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B; 21 de ellos (68%) mostraron resultados positivos. Ocho personas (26%) no reaccionaron y dos tuvieron resultados de prueba indeterminados. 

La capacidad de respuesta a la vacuna fue similar independientemente de la edad, el sexo, la raza/etnia, el estado serológico respecto del VIH y el grado de fibrosis hepática. 

La vacuna contra el VHB es muy eficaz para las personas que no han tenido hepatitis C. 

Alrededor del 90% de las personas vacunadas producen anticuerpos de superficie adecuados contra la hepatitis B. Aunque sólo el 68% de las personas de esta población de estudio respondieron a la repetición de la vacuna contra el VHB, los investigadores sostuvieron que se trata de una gran mejora en comparación con la falta de respuesta anterior. 

"Se debe considerar la revacunación de las personas que no responden a la vacuna contra el VHB después de la curación del VHC", escribieron los autores del estudio. 



Website The Journal of Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/jid

Una Píldora Genérica Diaria para la Prevención del VIH para Hombres Jóvenes Homosexuales podría Salvar Vidas y Reducir Costos

Actualización científica: una pastilla genérica diaria de prevención del VIH para hombres jóvenes que tienen relaciones sexuales con hombres podría salvar vidas y reducir los costos, sugiere un estudio financiado por los NIH.

En comparación con la detección anual del VIH por sí sola, la profilaxis previa a la exposición (PrEP) oral diaria genérica con detección del VIH cada tres meses daría como resultado menos adquisiciones de VIH, una esperanza de vida más larga y menos costos asociados al VIH entre los hombres jóvenes que tienen sexo con hombres en los Estados Unidos. 

Estas predicciones, que provienen de un estudio de simulación respaldado por los Institutos Nacionales de Salud, ilustran el valor de promover el uso de PrEP en esta población. 

Los investigadores dirigidos por Anne M. Neilan, MD, MPH, del Hospital General de Massachusetts aplicaron un modelo de simulación establecido para comprender mejor los costos y beneficios asociados con la estrategia de PrEP entre hombres jóvenes considerados en riesgo elevado de contraer VIH. 

El estudio fue financiado principalmente por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver de los NIH. El Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas brindaron apoyo adicional. 

Los hallazgos aparecen en Enfermedades Infecciosas Clínicas. 

Antecedentes: 
Aproximadamente uno de cada cinco nuevos diagnósticos de VIH en los Estados Unidos ocurre entre jóvenes de 13 a 24 años. 

Los hombres jóvenes que tienen relaciones sexuales con hombres son particularmente vulnerables a contraer el VIH y representaron el 81% de los nuevos diagnósticos en este grupo de edad en 2019. 

Cuando se toma diariamente según lo prescrito, la PrEP oral reduce el riesgo de contraer el VIH sexualmente en aproximadamente un 99%. 

En comparación con los hombres mayores que tienen sexo con hombres, los hombres jóvenes tienen menos probabilidades de comenzar con la PrEP y tienden a tener más dificultades para cumplir con la PrEP y permanecer bajo cuidado. 

El VIH es una enfermedad crónica y la terapia antirretroviral (TAR) para controlar el virus debe tomarse de por vida. Incluso con un tratamiento eficaz, las personas con VIH siguen teniendo un mayor riesgo de padecer otras afecciones de salud, como las enfermedades cardiovasculares. 

Al prevenir nuevas adquisiciones de VIH y la atención de por vida que implicarían, la PrEP ofrece el potencial de generar beneficios tanto clínicos como económicos. 

La reciente llegada de versiones genéricas del medicamento PrEP tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) ha reducido sustancialmente el costo de la PrEP en comparación con los precios de los medicamentos de marca. 

Resultados: 
Para adaptar su modelo de simulación a hombres jóvenes que tienen sexo con hombres, los investigadores utilizaron datos de dos estudios realizados por la Red de Ensayos de Medicina en Adolescentes para Intervenciones contra el VIH del NICHD.

Estos estudios examinaron la aceptabilidad y viabilidad del TDF/FTC diario entre hombres jóvenes de 15 a 22 años considerados con mayor riesgo de contraer VIH porque practicaban sexo anal sin condón, tenían múltiples parejas sexuales o padecían otras infecciones de transmisión sexual (ITS). 

El modelo predijo que en 10 años, la estrategia genérica de PrEP reduciría las nuevas adquisiciones de VIH del 37% al 30% y disminuiría los costos en $5,000 por persona, en comparación con la detección anual. 

El hallazgo de que la PrEP proporcionaría más beneficios a un costo menor se mantuvo en varios escenarios, incluido un rango de precios de TAR, tasas de incidencia del VIH y tasas de retención de la PrEP. 

Incluso si tan solo el 6% de los hombres jóvenes permanecieran en el programa de PrEP después de seis años, la estrategia aún tendría beneficios sobre la detección anual. 

Los investigadores también descubrieron que ofrecer PrEP genérica además de las pruebas de detección cada tres meses supondría un ahorro de costos en comparación con las pruebas de detección cada tres meses únicamente. 

Significado: 
"En conjunto, estos hallazgos enfatizan el valor clínico y económico de ampliar y promover el uso generalizado de la PrEP oral diaria en hombres jóvenes que tienen sexo con hombres en los Estados Unidos", escriben los autores. 

El análisis respalda las pautas clínicas actuales sobre PrEP emitidas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y la reciente recomendación del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. de que los médicos deben recetar PrEP a adolescentes y adultos que tienen un mayor riesgo de contraer VIH. 

Los autores también señalan la importancia de abordar las desigualdades raciales, geográficas y basadas en la edad en el acceso a la PrEP. 

Próximos pasos: 
Los autores proponen que ampliar la prescripción de PrEP más allá de las clínicas especializadas a los entornos de atención primaria, así como desarrollar nuevas opciones de administración de PrEP, será fundamental para mejorar la accesibilidad y la equidad. 

También señalan que debido a que muchos programas de PrEP también ofrecen pruebas de detección de ITS distintas del VIH, las investigaciones futuras pueden sopesar los costos y beneficios adicionales de la detección y la atención de dichas infecciones. 



Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid