Las pastillas diarias y las inyecciones cada dos meses también previenen la adquisición del VIH.
Pero todavía se necesitan opciones más duraderas, ya que sólo alrededor de dos tercios de las personas diagnosticadas con VIH en los Estados Unidos han logrado la supresión viral, y sólo un tercio de las personas elegibles reciben profilaxis previa a la exposición (PrEP).
El tratamiento y la prevención de larga duración son más cómodos, más discretos y favorecen una buena adherencia. Las investigaciones son prometedoras para terapias que pueden tomarse incluso con menos frecuencia, y la remisión a largo plazo es una meta en el horizonte.
Actualmente, el régimen de tratamiento completo contra el VIH de acción más prolongada es Cabenuva (cabotegravir y rilpivirina inyectables), que es administrado por un proveedor de atención médica cada uno o dos meses.
Ahora está aprobado sólo para personas con una carga viral indetectable que desean cambiar a un nuevo régimen, pero estudios piloto recientes muestran que también puede funcionar bien para personas sin supresión viral.
Para la prevención del VIH, Apretude (cabotegravir inyectable solo) funciona incluso mejor que las pastillas PrEP.
En diciembre pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Sunlenca (lenacapavir), el primer inhibidor de la cápside del VIH, que se administra cada seis meses.
Hasta ahora, está disponible sólo para personas con VIH resistente a múltiples medicamentos que ya han recibido tratamiento, pero también funciona bien para el tratamiento inicial y se está estudiando para la PrEP.
Sunlenca es el antirretroviral aprobado de acción más prolongada, pero no puede usarse solo y carece de un compañero igualmente duradero.
En un esfuerzo por llenar ese vacío, Gilead Sciences ahora está probando Sunlenca en combinación con dos anticuerpos ampliamente neutralizantes como un régimen completo dos veces al año.
*TLD de larga duración.
Más adelante, los investigadores están explorando otras terapias de acción prolongada.
Un equipo de la Universidad de Washington en Seattle está probando una formulación inyectable de liberación prolongada de tenofovir disoproxil fumarato, lamivudina y el inhibidor de la integrasa dolutegravir (vendido solo como Tivicay).
Una combinación oral diaria de estos tres medicamentos, a veces llamada TLD, es el régimen antirretroviral más recetado en todo el mundo.
Como se describe en la revista AIDS, Simone Perazzolo, PhD, y sus colegas utilizaron una nueva tecnología de nanopartículas de combinación de fármacos, que permite combinar agentes solubles e insolubles en agua para producir antirretrovirales que requieren una administración menos frecuente.
A pesar de las diferentes propiedades físicas y químicas de los fármacos, los investigadores pudieron estabilizar y ensamblar tenofovir, lamivudina y dolutegravir en una formulación adecuada para inyección subcutánea, a la que denominaron TLD-in-DcNP.
A diferencia de otros medicamentos de acción prolongada que forman un "depósito" que libera fármacos lentamente con el tiempo, los agentes TLD-in-DcNP son absorbidos rápida y completamente por el sistema linfático, sin una retención significativa en el lugar de la inyección, según los investigadores.
Cuando se administró TLD-in-DcNP a monos en un estudio inicial, los tres antirretrovirales mostraron perfiles de acción prolongada, en comparación con los mismos medicamentos disueltos en líquido pero no formulados en nanopartículas.
Los niveles del fármaco por encima de las concentraciones efectivas previstas se mantuvieron en el plasma sanguíneo durante cuatro semanas después de una única inyección.
Según los investigadores, los niveles de exposición a los fármacos fueron incluso mayores en las células que en el plasma, lo que sugiere una administración combinada de fármacos dirigida a las células.
El tenofovir y lamivudina también son activos contra el virus de la hepatitis B (VHB), lo que hace que este régimen sea adecuado para personas con coinfección por VIH/VHB.
Actualmente no existen opciones de tratamiento de acción prolongada para la hepatitis B.
Es más, la formulación subcutánea, inyectada debajo de la piel, podría permitir la autoadministración, a diferencia de las inyecciones intramusculares que deben ser administradas por un proveedor de atención médica.
La formulación actual de TLD-in-DcNP tendría que administrarse cada mes (en comparación con cada dos meses para Cabenuva), pero los medicamentos alcanzan sus concentraciones máximas en un día, en comparación con aproximadamente una semana para cabotegravir y rilpivirina.
Aunque las terapias inyectables pueden presentar desafíos logísticos, un régimen de acción prolongada de medicamentos familiares, bien tolerados y de bajo costo de producción podría facilitar el acceso en los países de ingresos bajos y medianos.
"La transformación exitosa de TLD-in-DcNP de acción corta a acción prolongada puede proporcionar un tratamiento completo de primera línea contra el VIH de acción prolongada y todo en uno", concluyeron los autores del estudio.
"Con ajustes de dosis, esta novedosa formulación de tres medicamentos contra el VIH todo en uno abre nuevas posibilidades para la terapia contra el VIH de acción prolongada, transformando potencialmente las vidas de las personas que viven con VIH y VIH/VHB".
*Hidrogel de lamivudina.
Otro equipo de investigación, de la Universidad Johns Hopkins, está desarrollando una formulación de hidrogel de lamivudina. Los hidrogeles tienen propiedades únicas de absorción de agua que les dan una consistencia gelatinosa.
Los científicos transformaron la lamivudina en un polímero, o una gran cadena de moléculas que pueden unirse o separarse, dependiendo de la temperatura, el pH y otras condiciones.
Después de la inyección, la solución se autoensambla formando un gel que permanece cerca del lugar de la inyección y libera lentamente el fármaco durante seis semanas.
Como se describe en el Journal of the American Chemical Society, Honggang Cui, PhD, y sus colegas inyectaron el hidrogel de lamivudina en la espalda de ratones.
Una sola inyección mantuvo concentraciones efectivas del fármaco durante 42 días en plasma (e incluso más en tejidos como los ganglios linfáticos, el hígado y los riñones), mientras que la lamivudina inyectada sin el hidrogel fue indetectable en tres días.
“Mantener los altos niveles del fármaco en plasma durante 42 días es muy impresionante.
Pero en el futuro esperamos que sea aún más largo”, dijo Cui en un comunicado de prensa.
Los investigadores creen que una formulación optimizada podría lograr intervalos de dosificación de varios meses o incluso más.
Cui señaló que la inyección de hidrogel consiste enteramente en el propio agente terapéutico, lo que podría agilizar la aprobación regulatoria. Su equipo planea probar la tecnología con otros medicamentos y podría ser adecuada para la PrEP, así como para el tratamiento del VIH y la hepatitis B.
"Esta es una forma novedosa de administrar medicamentos contra el VIH, y esta plataforma tiene la ventaja de que un único polímero puede programarse para administrar varios medicamentos diferentes simultáneamente", dijo el coautor del estudio, el Dr. Charles Flexner.
“Uno de los inconvenientes de los tratamientos inyectables contra el VIH aprobados es que ninguno tiene actividad contra el virus de la hepatitis B, que es una coinfección común con el VIH, especialmente en Asia y África.
Esta formulación proporciona lamivudina, un fármaco activo tanto contra el VIH como contra el VHB, pero también puede modificarse para administrar tenofovir, que es el tratamiento estándar actual para el tratamiento del VHB”.
Incluso se están desarrollando tecnologías más duraderas para el tratamiento y la prevención del VIH.
Como se informó en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de este año, los investigadores están probando pequeños implantes insertados debajo de la piel que funcionan como anticonceptivos de acción prolongada.
Un equipo probó un implante recargable que contenía islatravir, el inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa inversa experimental de Merck, que podría durar varios años, mientras que otro evaluó un implante biodegradable.
Ambos implantes protegieron a las monas contra la infección vaginal con un virus similar al VIH, y el implante recargable también protegió a los monos macho de la infección rectal.
Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/
