Los anticuerpos (un anticuerpo humano ampliamente neutralizante y dos anticuerpos aislados de monos previamente vacunados) se dirigen al péptido de fusión, un sitio en una proteína de la superficie del VIH que ayuda al virus a fusionarse y entrar en las células.
El estudio, publicado en Science Translational Medicine, fue dirigido por el Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud.
Los anticuerpos que se dirigen al péptido de fusión pueden neutralizar diversas cepas de VIH in vitro, es decir, en un tubo de ensayo o en una placa de cultivo fuera de un organismo vivo.
El NIAID VRC aisló un anticuerpo humano dirigido a un péptido de fusión, llamado VRC34.01, de una persona que vive con el VIH que donó muestras de sangre para la investigación.
También aislaron dos anticuerpos de macacos rhesus (una especie de mono con sistemas inmunológicos similares a los de los humanos) que previamente habían recibido un régimen de vacuna diseñado para generar anticuerpos dirigidos por péptidos de fusión.
Demostrar que estos anticuerpos protegen a los animales validaría el péptido de fusión como objetivo para el diseño de vacunas humanas.
La provocación con SHIV (administración de una dosis infecciosa de SHIV) a macacos rhesus es un modelo animal ampliamente utilizado para evaluar el rendimiento de los anticuerpos y las vacunas contra el VIH.
En este estudio, los macacos rhesus de cada uno de los cuatro grupos recibieron una única infusión intravenosa de un tipo de anticuerpo (una dosis de 2,5 o 10 mg/kg de peso corporal de VRC34.01, o uno de los dos anticuerpos de macaco rhesus provocados por la vacuna) y otros monos recibieron una infusión de placebo.
Para determinar el efecto protector de los anticuerpos, cada mono fue desafiado cinco días después de la infusión con una cepa de SHIV que se sabe que es sensible a los anticuerpos dirigidos por péptidos de fusión.
Todos los monos que recibieron una infusión de placebo contrajeron SHIV después del desafío.
Entre los monos que recibieron infusiones de VRC34.01, ninguno recibió la dosis de 10 mg/kg y el 25% de los que recibieron la dosis de 2,5 mg/kg contrajeron SHIV.
De los que recibieron los anticuerpos de macaco rhesus provocados por la vacuna, ningún mono que recibió el anticuerpo llamado DFPH-a.15 adquirió SHIV, y el 25% de los que recibieron el anticuerpo llamado DF1W-a.01 adquirieron SHIV.
Con el tiempo, la concentración de anticuerpos en la sangre de los animales que recibieron DFPH-a.15 disminuyó.
Esos animales fueron desafiados nuevamente 30 días después para ver si la concentración más baja de anticuerpos tenía un efecto protector disminuido, y la mitad de ellos contrajeron SHIV.
Cada uno de los tres anticuerpos estudiados proporcionó una protección estadísticamente significativa contra el VIHS, y el efecto dependió de la dosis, es decir, fue mayor en monos con mayores concentraciones de anticuerpos en la sangre.
Según los autores, estos hallazgos representan la prueba de concepto de que los anticuerpos dirigidos por péptidos de fusión pueden brindar protección contra el VIHS y ayudar a determinar la concentración de anticuerpos que una vacuna necesitaría generar para ser protectora.
Sugieren que sus hallazgos sobre los anticuerpos provocados por la vacuna en algunos animales respaldan el trabajo adicional para diseñar conceptos de vacunas preventivas contra el VIH dirigidas al péptido de fusión.
Concluyen que una vacuna eficaz contra el VIH dirigida al péptido de fusión del VIH probablemente necesitará ampliar los conceptos utilizados en este estudio, generando múltiples variedades de anticuerpos dirigidos al péptido de fusión.
Esto aumentaría la probabilidad de que la vacuna pudiera mantener un efecto preventivo en las muy diversas variantes del VIH en circulación.
Website Science Translational Medicine:
https://www.science.org/journal/stm
