El informe, titulado "Prioridades de investigación para una cura del VIH: Estrategia científica global de la IAS 2021", se publicó en Nature Medicine.
“Durante la última década, la investigación sobre la cura del VIH se ha intensificado enormemente, pero sigue siendo claro que no curaremos el VIH hasta que comprendamos mejor dónde y cómo se esconde el virus y también mejoremos mucho en la medición del reservorio del VIH”, Sharon Lewin, MD , del Instituto Peter Doherty de Infección e Inmunidad en Australia, quien copreside el programa IAS Towards an HIV Cure, dijo en un comunicado.
La última década ha estado marcada por el progreso hacia el logro de una cura funcional para el VIH, es decir, una remisión viral sostenida sin terapia antirretroviral, pero el campo ha experimentado varias decepciones.
Si bien los antirretrovirales pueden mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en los cromosomas de las células humanas y establece un reservorio latente que es inalcanzable por los antirretrovirales y generalmente invisible para el sistema inmunológico.
Estos llamados provirus del VIH pueden permanecer inactivos en las células inmunitarias en reposo por tiempo indefinido durante el tratamiento, pero por lo general comienzan a producir nuevos virus poco después de suspender los antirretrovirales.
Las únicas dos personas ampliamente consideradas como curadas del VIH, el fallecido Timothy Ray Brown ("el paciente de Berlín") y Adam Castillejo ("el paciente de Londres"), recibieron trasplantes de células madre de médula ósea de donantes con una mutación genética poco común (CCR5- delta32) que hace que las células inmunitarias sean resistentes a la entrada del VIH.
Pero este procedimiento es demasiado peligroso para las personas que no lo necesitan para tratar un cáncer potencialmente mortal.
Algunos otros pacientes que recibieron trasplantes de células madre de donantes sin esta mutación controlaron temporalmente el VIH después de suspender los antirretrovirales, pero finalmente el virus se recuperó.
A lo largo de los años, los investigadores han identificado una pequeña cantidad de personas que logran controlar de forma natural el VIH sin tratamiento antirretroviral.
Algunos (conocidos como controladores de élite) nunca han tomado antirretrovirales, mientras que otros (conocidos como controladores posteriores al tratamiento) han podido mantener el control viral después de suspender la terapia.
Esto último es más probable si el tratamiento se inicia muy temprano.
Las perspectivas pueden ser mejores para los bebés. En 2013, los investigadores informaron del caso de un bebé en Mississippi que recibió antirretrovirales poco después del nacimiento, pero que luego dejó de recibir atención y suspendió el tratamiento.
El niño logró controlar el VIH durante más de dos años sin tratamiento, pero aquí, también, el virus finalmente se recuperó.
Más recientemente, los investigadores han descrito a dos mujeres, Loreen Willenberg (“la paciente de San Francisco”) y la “paciente de Esperanza” anónima en Argentina, que parecen haber eliminado el VIH sin tratamiento antirretroviral e incluso pueden haber logrado una cura natural.
Si bien estos casos son excepcionales, ofrecen una prueba de concepto de que es posible una cura funcional y ofrecen pistas que pueden ayudar a los investigadores a lograr una remisión viral a largo plazo en otras personas que viven con el VIH.
“Está claro que se puede lograr la cura del VIH.
Los últimos cinco años de seguimiento de la ciencia nos han enseñado eso ”, dijo la presidenta de la IAS, Adeeba Kamarulzaman, MBBS, del Centro de Excelencia para la Investigación del SIDA en la Universidad de Malaya en Malasia.
“El caso reciente de la paciente curada de Esperanza agrega una nueva dimensión a nuestra comprensión de los controladores del VIH, esas personas que controlan el VIH de forma natural sin terapia antirretroviral”, continuó.
“El desafío es identificar con qué frecuencia ocurre la eliminación de todos los virus intactos en los controladores de élite y cuál es el mecanismo que lo hace posible.
Entonces podremos averiguar cómo podemos replicarlo a gran escala. Necesitamos una cura para el VIH que funcione para todos para poder poner fin a la pandemia del VIH ".
La tercera edición de la estrategia de investigación de cura de la IAS fue desarrollada por un Grupo de Trabajo Científico Internacional de 68 miembros.
La tercera edición de la estrategia de investigación de cura de la IAS fue desarrollada por un Grupo de Trabajo Científico Internacional de 68 miembros.
La tercera edición de la estrategia de investigación sobre la cura de la IAS fue desarrollada por un Grupo de Trabajo Científico Internacional de 68 miembros.
Reflexiona sobre el progreso hasta la fecha, identifica brechas en la agenda de investigación y describe recomendaciones para la investigación de la cura del VIH durante los próximos cinco años.
El reservorio del VIH ahora se ve como una fuente de virus en evolución, en lugar de estática, a la que no llegan los antirretrovirales, señala el informe.
Los investigadores han identificado diferencias importantes entre las personas que viven con el VIH, como el sexo biológico, que pueden afectar la ubicación y la dinámica del reservorio.
Los avances tecnológicos, como la capacidad de detectar mejor cantidades diminutas de virus ocultos, permiten comprender mejor cómo se establece la latencia del VIH y cómo se reactiva el virus después de la interrupción del tratamiento.
Es más, se están desarrollando nuevos fármacos e intervenciones y se han mostrado prometedores desde el principio en modelos animales preclínicos.
Estos incluyen la estrategia de "empujar y borrar" (anteriormente conocida como "conmocionar y matar"), que implica despertar virus inactivos utilizando agentes de reversión de la latencia, y el enfoque de "bloquear y bloquear", que tiene como objetivo mantener a los provirus dormidos indefinidamente.
Las intervenciones experimentales incluyen anticuerpos ampliamente neutralizantes, vacunas terapéuticas, células inmunitarias diseñadas y terapia génica.
Muchos expertos piensan que es probable que los enfoques combinados produzcan los mejores resultados.
El programa de curación del VIH de la IAS tiene como objetivo fortalecer las colaboraciones multidisciplinarias internacionales, promover la participación de investigadores y científicos de carrera temprana de los países más afectados por el VIH, aliviar los desafíos regulatorios y logísticos asociados con el desarrollo de medicamentos y mejorar la participación y la promoción de la comunidad.
“Las comunidades deben ser empoderadas y apoyadas a través de la educación y la participación en todos los niveles del proceso de investigación para ayudar a dar forma a la agenda de investigación sobre la cura del VIH y permitir que los posibles participantes del estudio tengan voz en el diseño del ensayo”, afirma el informe.
“La atención debe centrarse en una representación amplia (por ejemplo, edad, raza y etnia, género y sexualidad, ubicación geográfica, conductas de riesgo) en la investigación.
Además, las cuestiones éticas de equidad y justicia relacionadas con la distribución de una cura segura y eficaz las intervenciones deben considerar la aceptabilidad, la escalabilidad y la rentabilidad ".
“En la próxima década, esperamos ver una mayor comprensión de los reservorios del VIH, un número cada vez mayor de ensayos clínicos y, con suerte, informes de personas que lograron una remisión a largo plazo con estrategias menos intensivas y más ampliamente aplicables”, concluye el informe.
"Afortunadamente, los recursos para ese trabajo siguen estando disponibles y el campo está sumamente comprometido con los compromisos a largo plazo necesarios para desarrollar una estrategia de curación o remisión eficaz y escalable".
Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm
