El hombre todavía tiene virus latente detectable, por lo que no está completamente curado, pero este informe agrega evidencia adicional de que tener un pequeño reservorio viral en el momento del inicio del tratamiento puede ser clave para el control posterior al tratamiento.
En este caso también juega un papel importante una fuerte respuesta de las células T CD8.
La terapia antirretroviral puede mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, pero el virus inserta sus patrones genéticos (conocidos como provirus) en el ADN de las células humanas, estableciendo un reservorio duradero que es inalcanzable para los antirretrovirales y generalmente invisible para el sistema inmunológico. sistema.
Estos provirus permanecen latentes indefinidamente en las células inmunes en reposo, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus cuando se suspende el tratamiento, lo que hace que una cura sea casi imposible.
Un puñado de personas se han curado del VIH después de trasplantes de células madre de donantes con una mutación (CCR5-delta-32) que impide que el VIH entre en las células T CD4.
Además, unas pocas personas, conocidas como controladores de élite, parecen controlar el virus de forma natural, mientras que un grupo algo mayor de controladores postratamiento permanecen en remisión después de suspender los antirretrovirales.
Por ejemplo, en la Conferencia Internacional sobre el Sida de 2022, investigadores presentaron el caso de una mujer española que mantuvo una carga viral indetectable durante más de 15 años tras suspender el tratamiento.
Pien van Paassen, candidato a doctorado en la Universidad de Ámsterdam, y sus colegas describieron recientemente otro caso similar.
Al hombre, que entonces tenía 49 años, le diagnosticaron VIH durante una infección aguda. Comenzó la terapia antirretroviral dos semanas después del diagnóstico utilizando un régimen intensivo de cinco medicamentos que consistía en estavudina (d4T), lamivudina (3TC), abacavir (Ziagen), el NNRTI nevirapina (Viramune) y el inhibidor de la proteasa indinavir (Crixivan).
El hombre logró la supresión viral siete meses después de iniciar el tratamiento. Después de hacer un par de cambios de régimen, suspendió los antirretrovirales a petición propia después de estar en tratamiento durante 26 meses.
Pero aceptó unirse a un estudio y se sometió a extensas pruebas, incluida la medición de la carga viral mediante ensayos ultrasensibles, pruebas de virus latente en células de sangre periférica, pruebas de células T CD4 y CD8 y medición de anticuerpos contra el VIH.
En el momento del diagnóstico, el hombre tenía una carga viral de 2,7 millones de copias, lo que indica una replicación viral desenfrenada.
No tiene la mutación CCR5-delta-32 que impide que el VIH ingrese a las células.
También carece de variantes protectoras de HLA, excepto una que parece promover fuertes respuestas de CD8 contra el VIH.
Estos hallazgos significan que el hombre probablemente no sea un controlador de élite natural.
Durante más de dos décadas, el hombre mantuvo una carga viral plasmática indetectable mediante pruebas estándar, con la excepción de un único "bip" de 400 copias siete meses después de suspender el tratamiento.
Sin embargo, el ARN del VIH en plasma fue detectable en niveles muy bajos (menos de 5 copias) mediante pruebas ultrasensibles.
Durante el seguimiento, el hombre continuó dando resultados positivos para anticuerpos contra el VIH dirigidos a la proteína de la envoltura viral, pero carecen de actividad neutralizante, es decir, no son el tipo de anticuerpos ampliamente neutralizantes asociados con el control del VIH.
El hombre tenía un recuento de CD4 de aproximadamente 440 en el momento del diagnóstico, que aumentó a más de 700 después de iniciar el tratamiento y se mantuvo estable a partir de entonces. Es más, no ha mostrado signos clínicos de enfermedad asociada al VIH durante el seguimiento.
Las pruebas realizadas 18 años después de la interrupción del tratamiento mostraron que el hombre tenía provirus de ADN del VIH detectables en células CD4 en niveles comparables a los observados en personas con una infección crónica típica.
Sin embargo, los investigadores no pudieron aislar el virus con capacidad de replicación. En general, el hombre mostró niveles bajos de activación de células CD4 y CD8, agotamiento y senescencia, que a menudo son evidentes en personas con VIH no tratadas.
Durante 25 años de seguimiento, el hombre continuó teniendo respuestas de células CD8 contra las proteínas del VIH, lo que sugiere una exposición continua al virus.
Muestra una respuesta proliferativa de células CD8 particularmente fuerte dirigida a la proteína gag del VIH, que es necesaria para el ensamblaje de nuevas partículas virales; esto ya estaba presente dos meses después de la infección.
Además, los investigadores notaron que su VIH tiene una mutación gag asociada con una disminución de la replicación viral.
Este caso "excepcional" de control posterior al tratamiento estuvo "probablemente asociado con respuestas potentes y sostenidas de células T CD8 específicas de gag en combinación con una mutación de escape que atenua la replicación en gag", concluyeron los autores del estudio, y agregaron:
"Comprender el inicio y la preservación de las respuestas de las células T específicas del VIH podrían guiar el desarrollo de estrategias para inducir el control del VIH”.
"Un pequeño reservorio viral debido al inicio temprano del tratamiento parece ser uno de varios requisitos previos para el control posterior al tratamiento, lo que confirma la importancia del diagnóstico temprano de la infección por VIH y del inicio de la terapia antirretroviral durante la infección aguda por VIH", escribieron.
“Sin embargo, el modelado de la dinámica del reservorio viral ha demostrado que se necesita una gran reducción del reservorio viral para retrasar el rebote viral sólo unas pocas semanas, lo que indica que es necesaria una inducción adicional de las respuestas inmunes específicas del VIH para lograr el control posterior al tratamiento.
Este caso de control posterior al tratamiento, junto con informes de casos anteriores, muestra que diferentes componentes del sistema inmunológico (por ejemplo, las células asesinas naturales y las respuestas de las células T CD8 contribuyen individualmente al control posterior al tratamiento).
Si bien el VIH de este hombre no ha sido completamente erradicado (por lo que no se le puede considerar curado en el sentido más estricto), este caso de remisión a largo plazo después de suspender el tratamiento proporciona pistas para ayudar a los investigadores a desarrollar estrategias para una cura funcional.
Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/
