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jueves, 30 de marzo de 2023

Abstracts CROI 2023

A todos nuestros lectores

Los Abstracts de la 
Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023):  https://www.croiconference.org/

Este años no son públicos, es por eso nuestro atraso en publicación de notas referentes a esa Conferencia.

Mas estamos compartiendo Abstracts relacionados con las Investigaciones para sustentar las notas de nuestro blog,

Agradecemos su compresión.

CROI 2023: Inhibidores de la Integrasa no Vinculados a Problemas Cardíacos en un Estudio Suizo

Las personas que comenzaron el tratamiento contra el VIH usando un inhibidor de la integrasa no tenían más probabilidades de experimentar eventos cardiovasculares, como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, que aquellas que usaron otras clases de medicamentos antirretrovirales, según los hallazgos del estudio presentados en la 30.ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas ( CROI). 

Al comentar sobre el estudio, Paul Sax, MD, del Brigham and Women's Hospital en Boston, calificó los hallazgos como "tranquilizadores", ya que esta clase de medicamentos ahora es fundamental para el tratamiento del VIH en todo el mundo.

Los inhibidores de la integrasa se han convertido en un pilar de la terapia antirretroviral moderna. Esta clase de medicamentos incluye raltegravir (Isentress), dolutegravir (Tivicay; también en las píldoras combinadas Triumeq, Juluca y Dovato), bictegravir (en Biktarvy), elvitegravir (en Stribild y Genvoya) y cabotegravir (en Cabenuva). 

Las pautas de tratamiento de EE. UU. recomiendan regímenes basados en Biktarvy y dolutegravir para la mayoría de las personas que comienzan el tratamiento contra el VIH.

Investigaciones anteriores han producido evidencia mixta sobre el impacto de los inhibidores de la integrasa en la salud del corazón. Un gran estudio, publicado recientemente en The Lancet, observó una tasa más alta de enfermedad cardiovascular de aparición temprana durante los primeros dos años después de comenzar con los inhibidores de la integrasa, pero algunas personas en ese estudio habían usado previamente otras clases de medicamentos. 

Otro estudio encontró que el uso de inhibidores de la integrasa se asoció con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular. 

Varios estudios han demostrado que las personas que inicialmente reciben tratamiento con inhibidores de la integrasa o cambian a ellos, especialmente dolutegravir, tienen más probabilidades de aumentar de peso, un factor de riesgo de problemas cardiovasculares. Pero otros estudios no han visto este efecto. 

Un estudio presentado en CROI encontró que el aumento de peso entre las personas que comenzaron a tomar inhibidores de la integrasa fue modesto y se estabilizó después de dos años. 

En general, los estudios no han observado cambios notables en el peso de las personas que toman cabotegravir. Bernard Surial, MD, del Hospital Universitario de Berna, y sus colegas evaluaron el impacto de los inhibidores de la integrasa frente a otros antirretrovirales en eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o someterse a un procedimiento cardiovascular invasivo, como angioplastia o cirugía de derivación de la arteria coronaria) entre personas que comienzan tratamiento por primera vez. 

El análisis incluyó a 5.362 personas en el Estudio de Cohorte de VIH de Suiza que comenzaron el tratamiento inicial después de mayo de 2008, cuando el primer inhibidor de la integrasa estuvo disponible en Suiza. 

De estos, 1837 (34 %) comenzaron con un inhibidor de la integrasa y 3525 (66 %) comenzaron con medicamentos de otras clases de antirretrovirales. 

La mitad usó dolutegravir, mientras que el resto se dividió aproximadamente en partes iguales entre bictegravir, elvitegravir y raltegravir. 

Entre los que comenzaron con otras clases de medicamentos, aproximadamente la mitad usó inhibidores de la proteasa potenciados y aproximadamente el 40 % usó NNRTI. 

En el transcurso del estudio, la proporción de personas que comenzaron con un inhibidor de la integrasa aumentó de cero a mediados de 2008 al 96 % en 2021, mientras que la proporción que comenzó con otras clases de medicamentos cayó del 100 % a solo el 4 %. 

La mediana de edad fue de aproximadamente 38 años. Las personas que comenzaron con inhibidores de la integrasa tenían más probabilidades de ser hombres (84 % frente a 76 %), menos probabilidades de ser de origen africano (11 % frente a 18 %) y tenían un recuento de CD4 más bajo (330 frente a 278). La mediana del índice de masa corporal en ambos grupos estuvo en el rango normal alto. 

Los antecedentes de enfermedad cardiovascular (1,5 %), presión arterial alta (10 %), diabetes (alrededor del 2 %), tabaquismo (casi la mitad) y uso de medicamentos hipolipemiantes (menos del 3 %) fueron similares en ambos grupos.

Sin embargo, las personas en el grupo de inhibidores de la integrasa tenían más probabilidades de tomar también abacavir (Ziagen; también parte de la coformulación de Triumeq junto con dolutegravir), con un 23 % frente a un 12 %. 

También era mucho más probable que usaran el tenofovir alafenamida más nuevo (parte de las coformulaciones Descovy, Biktarvy, Genvoya y Odefsey), con un 40 % frente a un 1 %. Los participantes fueron seguidos hasta su primer evento cardiovascular, muerte o su última visita al estudio. 

Se produjeron un total de 116 eventos cardiovasculares durante una mediana de cinco años de seguimiento. 

Después de ajustar la demografía, los factores relacionados con el VIH y los factores de riesgo cardiovascular, las diferencias de riesgo entre las personas que toman inhibidores de la integrasa frente a otros antirretrovirales fue de -0,2 % después de un año, -0,2 % después de dos años, -0,6 % después de cinco años y -0,5 % después de ocho años. 

Esto significa que las personas que tomaban inhibidores de la integrasa tenían una probabilidad ligeramente menor de eventos cardiovasculares, aunque estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. 

Con base en estos hallazgos, los investigadores concluyeron que "no hubo diferencia [en] los eventos de enfermedades cardiovasculares entre las personas que no habían recibido tratamiento previo que comenzaron [inhibidores de la integrasa] y las que comenzaron otra terapia antirretroviral". 

Surial dijo que se necesitan más estudios para analizar el riesgo cardiovascular entre las personas con experiencia en tratamientos que cambian a inhibidores de la integrasa de otras clases de medicamentos. 

Destacó la importancia de controlar las comorbilidades para protegerse del llamado sesgo de canalización, que puede ocurrir si ciertos medicamentos se recetan preferentemente a personas con mayor riesgo de problemas cardiovasculares.



Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023):  https://www.croiconference.org/ 

Website The Lancet: 
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/

CROI 2023: Más Estudios Exploran el Aumento de Peso Relacionado con el Tratamiento del VIH

Los estudios presentados en la reciente 30ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) arrojan más luz sobre los factores que afectan los cambios de peso después de comenzar o cambiar el tratamiento antirretroviral. 

En los últimos años, ha habido una creciente preocupación por el aumento de peso asociado con la terapia antirretroviral. 

El aumento de peso no deseado no es solo un problema cosmético o de autoestima. 

El exceso de peso, especialmente la acumulación de grasa abdominal visceral en lo profundo del vientre, aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabetes, enfermedad del hígado graso, varios tipos de cáncer y otros problemas de salud. 

Algunos estudios anteriores han encontrado que las personas que comienzan o cambian a un régimen que contiene ciertos inhibidores de la integrasa o tenofovir alafenamida (TAF), especialmente en combinación, tienen más probabilidades de aumentar de peso. 

Un análisis reciente de los participantes en el ensayo cardiovascular REPRIEVE en curso, publicado en Clinical Infectious Diseases, encontró que el uso de inhibidores de la integrasa se asoció con un aumento de peso modesto durante los dos primeros años, pero no después de ese punto. 

Por el contrario, cambiar de TAF al antiguo tenofovir disoproxil fumarate (TDF) puede ayudar a las personas a perder peso. 

Pero los resultados de los estudios son inconsistentes y los cambios de peso relacionados con el VIH y su tratamiento siguen sin comprenderse bien. 

*Factores relacionados con el aumento y la pérdida de peso. 
En otro estudio reciente, publicado en el Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Sophie Grabar, MD, MPH, del Hôpital St Antoine en París, y sus colegas observaron el aumento de peso entre casi 13 000 personas que comenzaron el tratamiento contra el VIH en la cohorte de VIH de la base de datos de hospitales franceses, comparando los resultados entre las personas con enfermedad temprana (infección primaria o un recuento de CD4 superior a 350 y una carga viral inferior a 100 000) y enfermedad avanzada (un recuento de CD4 inferior a 200 o un diagnóstico de SIDA). 

Aquellos con enfermedad temprana tenían más probabilidades de tener obesidad, mientras que aquellos con enfermedad avanzada tenían más probabilidades de tener bajo peso al momento de iniciar el tratamiento. 

Después de 30 meses, las personas con VIH avanzado tenían tres veces más probabilidades de experimentar un aumento de peso sustancial que aquellas que comenzaron el tratamiento temprano (63 % frente a 21 %, respectivamente). 

Además, aquellos con enfermedad avanzada aumentaron más de peso (alrededor de 21 libras frente a alrededor de 6 libras). 

Los inhibidores de la integrasa raltegravir (Isentress) y dolutegravir (vendidos solos como Tivicay y un componente de las coformulaciones Triumeq, Dovato y Juluca), así como TAF, se asociaron con más aumento de peso que otros medicamentos. 

En parte, el mayor aumento de peso entre las personas con enfermedad avanzada podría reflejar un retorno a la salud, pero la probabilidad de aumento de peso fue mayor entre las personas con bajo peso y las que tenían obesidad en comparación con las de peso normal. 

En cuanto a la pérdida de peso, los investigadores de la cohorte holandesa ATHENA observaron los cambios de peso entre más de 6000 personas con supresión viral que habían cambiado a TAF, un inhibidor de la integrasa o ambos. 

De estos, alrededor de una cuarta parte había ganado al menos el 7 % del peso corporal dentro de los dos años posteriores al cambio. 

Los 21 participantes que luego cambiaron de TAF habían ganado una media de alrededor de 7 libras después del cambio inicial y perdieron alrededor de 3 libras después del segundo cambio. 

Las 37 personas que más tarde descontinuaron un inhibidor de la integrasa habían ganado una mediana de alrededor de 13 libras después del primer cambio y luego perdieron casi 6 libras después del segundo cambio. 

Las 11 personas que descontinuaron ambos medicamentos habían ganado alrededor de 12 libras y luego perdieron alrededor de 4 libras. Las personas que siguieron el mismo régimen perdieron alrededor de 2 libras. 

El único factor que predijo una mayor pérdida de peso fue tener obesidad (un índice de masa corporal [IMC] de 30 o más) en el momento del segundo cambio. 

Los investigadores concluyeron que el aumento de peso asociado con TAF o los inhibidores de la integrasa "parece ser solo parcialmente reversible" después de suspender estos medicamentos, pero el peso se mantuvo "relativamente sin cambios" entre quienes continuaron con ellos. 

*Cabenuva no causa aumento de peso. 
Si bien algunos inhibidores de la integrasa modernos se han relacionado con el aumento de peso en varios estudios, este no parece ser el caso de cabotegravir, un componente (con rilpivirina) del régimen inyectable de acción prolongada Cabenuva. 

El estudio de Fase IIIb SOLAR es el primer ensayo directo que compara Cabenuva versus Biktarvy, un régimen de una sola tableta una vez al día que contiene el inhibidor de la integrasa bictegravir, TAF y emtricitabina. 

Las personas que habían comenzado con Biktarvy como su primer tratamiento, lo tomaron durante al menos seis meses y tenían una carga viral indetectable cambiaron a Cabenuva (447 participantes) o siguieron con el mismo régimen (233 participantes).

En ambos grupos, más del 80 % de los participantes eran hombres, alrededor del 70 % eran blancos y alrededor del 20 % eran negros. 

Después de un año, las personas que tomaban cualquiera de los regímenes tenían la misma probabilidad de mantener la supresión viral (90 % con Cabenuva y 93 % con Biktarvy). 

El fracaso virológico fue raro (1% o menos) en ambos grupos. En un análisis relacionado, Darrel Tan, MD, del St. Michael's Hospital en Toronto, y sus colegas observaron los cambios metabólicos y de peso entre los participantes de SOLAR. 

Al ingresar al estudio, más de un tercio se clasificaron con sobrepeso y poco más del 20 % tenían obesidad; en total, el 59% estaba por encima del peso normal. 

La resistencia a la insulina fue común en ambos grupos, un poco más del 40 %, pero solo el 4 % tenía diabetes; El 17% tenía síndrome metabólico y el 9% tomaba medicamentos para reducir los lípidos. 

*¿Qué causa el aumento de peso?.
Algunos estudios presentados en CROI exploraron los mecanismos subyacentes al aumento de peso asociado con el tratamiento del VIH Ikrak Jung, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, y sus colegas plantearon la hipótesis de que los inhibidores de la integrasa podrían alterar la función del tejido adiposo (grasa) a través de los receptores de estrógeno. 

“El estrógeno es reconocido como un regulador maestro de la homeostasis energética y es un determinante importante de las diferencias sexuales en el control de la homeostasis energética”, señalaron como antecedentes. 

En un estudio de laboratorio, las células grasas precursoras se expusieron a dolutegravir o a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos efavirenz (Sustiva) o doravirina (Pifeltro y Delstrigo) durante la diferenciación en adipocitos blancos o marrones maduros. 

Los adipocitos blancos almacenan grasa, mientras que los adipocitos marrones, que contienen más mitocondrias, liberan energía para mantener el calor corporal (proceso conocido como termogénesis). 

Dolutegravir, pero no los otros dos medicamentos, pareció interferir con la actividad mitocondrial y la termogénesis en las células grasas marrones normales, pero no en las células modificadas genéticamente con receptores de estrógeno eliminados. 

“Estos hallazgos sugieren un mecanismo novedoso por el cual [los inhibidores de la integrasa] pueden conducir a un aumento de peso potencialmente de una manera dependiente del sexo”, concluyeron los investigadores. 

Sandra Pinto-Cardoso, PhD, del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en México, y sus colegas preguntaron si el microbioma intestinal, el ecosistema de bacterias y otros microorganismos en los intestinos, podría influir en el aumento de peso en las personas que toman inhibidores de la integrasa. 

Observaron los cambios en el microbioma intestinal en personas con supresión viral que cambiaron de efavirenz/TDF/emtricitabina (los medicamentos en la coformulación de Atripla) a Biktarvy. 

Recolectaron muestras de heces de 63 personas, incluidas siete mujeres, un año después del cambio. Más de las tres cuartas partes de los participantes (45 hombres y cuatro mujeres) aumentaron de peso, incluidos 19 que aumentaron más del 5 % y seis que aumentaron más del 10 % del peso corporal. Catorce de los participantes restantes perdieron peso. 

La diversidad de bacterias en el intestino aumentó después del cambio, generalmente un signo de un microbioma más saludable. 

En particular, aumentaron los niveles de Faecalibacterium, un tipo de bacteria comensal antiinflamatoria. 

Los biomarcadores de translocación microbiana (fuga de bacterias del intestino que pueden desencadenar inflamación) mejoraron, pero aumentaron los niveles de sCD163 (un marcador de activación inmunitaria innata asociada con problemas cardiovasculares). Sin embargo, los microbiomas de los participantes individuales variaron mucho.

“La evaluación de vías biológicas complejas involucradas en el aumento de peso, la obesidad, el metabolismo del huésped y la microbiota intestinal en el contexto de la infección por VIH tratada puede conducir a la identificación de nuevos objetivos terapéuticos”, sugirieron los investigadores. 

Es importante destacar que no está claro en qué medida los antirretrovirales específicos realmente causan aumento de peso por sí mismos.

En parte, el aumento de peso al cambiar de tratamiento se debe a que los medicamentos que suprimen el peso se descontinúan en favor de los que no lo hacen. 

Se sabe que el TDF más antiguo suprime el peso y reduce los niveles de lípidos; esto se ha observado incluso entre personas VIH negativas que usan TDF/emtricitabina (Truvada) para la profilaxis previa a la exposición. 

El TAF más nuevo no tiene este efecto, por lo que cuando TAF se sustituye por TDF, el peso puede aumentar. Lo mismo también puede ser cierto para efavirenz. 

De hecho, las personas que metabolizan efavirenz lentamente y, por lo tanto, tienen niveles más altos de fármaco tienen más probabilidades de perder peso. 

Muchas personas que antes usaban tanto efavirenz como TDF han cambiado a regímenes que contienen un inhibidor de la integrasa más TAF, lo que podría explicar en parte por qué aumentan de peso. 

En conjunto, los hallazgos de este estudio subrayan la importancia de un tratamiento personalizado que tenga en cuenta las comorbilidades y otros factores individuales que podrían aumentar el riesgo de cambios de peso no deseados. 



Website Journal of Antimicrobial Chemotherapy: 
https://academic.oup.com/jac

CATIE: TreatmentUpdate, Marzo 2023

*Infecciones de transmisión sexual. 
La sífilis previa no está relacionada con una lesión cerebral en un estudio de VIH de Ontario Un equipo de investigadores en Ontario quería investigar el impacto de la sífilis previa en las evaluaciones de la memoria, la velocidad de pensamiento, el aprendizaje, el procesamiento de la información y otras funciones cognitivas superiores en personas con VIH en la era actual. 

Las pruebas que exploran estas funciones cognitivas se denominan pruebas neuropsicológicas. 

Los investigadores analizaron datos recopilados de 1,288 personas con VIH que se sometieron a evaluaciones neuropsicológicas. Los investigadores también analizaron la información en los registros médicos de los participantes, prestando especial atención a los datos de 271 personas que tenían diagnósticos de sífilis. 

Los investigadores no encontraron ninguna relación entre un diagnóstico de sífilis y cualquier impacto en las pruebas neuropsicológicas. 

Tenga en cuenta que se trataron episodios anteriores de sífilis en los participantes. 

*Cáncer. 
Un estudio holandés sobre el VIH encuentra que la implementación de la detección y el tratamiento del cáncer anal salva vidas, debido a la infección persistente por VPH y un grado de debilidad inmunológica, las personas con VIH como grupo tienen un mayor riesgo de desarrollo celular anormal relacionado con el VPH y cáncer. 

Un equipo de investigadores en los Países Bajos ha llevado a cabo un estudio que monitorea la salud de más de 28,000 personas con VIH. El estudio recopiló datos de 1996 a 2020. 

En ese país, los programas de detección para el precáncer anal y el cáncer se ampliaron gradualmente a partir de 2007. Las personas en el programa que tuvieron precáncer o cáncer son referidas para tratamiento. 

En su análisis más reciente, los investigadores encontraron que en el transcurso del estudio se diagnosticaron 227 nuevos casos de cáncer anal. 

Con el tiempo, las tasas de cáncer anal entre un subgrupo en el estudio, los hombres que tienen sexo con hombres (HSH), disminuyeron, aunque el riesgo de cáncer anal siguió siendo más alto que en las personas VIH negativas. 

Además, entre los HSH que se sometieron a exámenes de detección de cáncer anal, cuando se diagnosticó cáncer anal, tendió a encontrarse en las primeras etapas antes de que aparecieran y se diseminaran múltiples tumores. 

Las muertes debidas a complicaciones del cáncer anal ocurrieron en 4 % de los hombres que se sometieron a exámenes de detección frente a 24 % de los hombres que no se habían sometido a exámenes de detección. 

Los resultados de los Países Bajos apoyan programas para personas con VIH que ofrecen pruebas de detección de precáncer/cáncer anal y tratamiento cuando se encuentra. 

Un estudio de la Universidad de Yale encuentra que el cáncer de cabeza y cuello está relacionado con una mala supervivencia en personas con VIH Los estudios han encontrado que las personas con VIH tienen un mayor riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Estos cánceres consisten en tumores que pueden ocurrir en los labios, la boca, la garganta y la laringe; 

Con menos frecuencia, los senos paranasales pueden estar involucrados. Los factores de riesgo para los cánceres de cabeza y cuello pueden incluir luz solar excesiva (que afecta los labios), el uso de alcohol y tabaco, y la coinfección con virus como el virus del papiloma humano (VPH) y el virus de Epstein-Barr (VEB). 

Los productos químicos en el humo del tabaco y otras sustancias, así como la infección por VPH o EBV, pueden causar que algunas células que recubren las partes del cuerpo mencionadas anteriormente se desarrollen de manera anormal. 

Con el tiempo, algunas de estas células vuelven a una vía de desarrollo normal. 

Sin embargo, algunas células pueden continuar desarrollándose de manera anormal, y finalmente se convierten en precáncer y cáncer. 

Un equipo de investigadores del Hospital Yale New Haven realizó un estudio de cánceres de cabeza y cuello revisando los datos recopilados entre 2002 y 2018 de personas con y sin VIH. 

Encontraron que después de un diagnóstico de cáncer de cabeza y / o cuello (en adelante simplemente llamado cáncer), las personas con VIH tenían una supervivencia reducida (tres años) en comparación con las personas sin VIH con el mismo cáncer (ocho años). 

Los factores sociodemográficos y de otro tipo no pudieron explicar la reducción de la supervivencia. 

En cambio, el análisis estadístico apuntó a algo relacionado con el VIH. 

La necesidad de mejorar el acceso a los ensayos clínicos de cáncer de inhibidores de puntos de control inmunitario para personas con VIH 

Las células cancerosas liberan señales químicas que pueden debilitar el sistema inmunológico y su capacidad para detectar y atacar tumores. 

Durante más de una década, las compañías farmacéuticas han estado desarrollando una clase de tratamientos contra el cáncer llamados inhibidores de puntos de control inmunitario. 

Estos medicamentos funcionan eliminando las restricciones (puntos de control) en el sistema inmunitario que pueden volverse más comunes cuando se desarrollan tumores. 

En teoría, la eliminación de estos puntos de control debería ayudar a liberar la capacidad natural del sistema inmunitario para detectar y atacar tumores. 

En algunos ensayos clínicos de personas sin VIH que tienen cáncer, los inhibidores de puntos de control han producido efectos anticancerígenos notables. 

Sin embargo, muchos ensayos patrocinados por la industria generalmente han excluido a las personas con VIH de los grandes ensayos clínicos sobre el cáncer. 

De hecho, un análisis realizado por especialistas en cáncer de la Universidad de Harvard encontró que de "809 ensayos analizados de 2019 a 2020, [casi el 75%] excluyó [...] personas con VIH". 

Los investigadores de Harvard declararon: "A pesar de la creciente evidencia del uso seguro y efectivo de inhibidores de puntos de control inmunitario para personas con VIH, la mayoría de los ensayos de inhibidores de puntos de control inmunitarios del cáncer excluyen a las personas con VIH y pocos estudios permiten [a esas personas] participar, incluso si el VIH está bien controlado". 

*Dormir. 
Un gran estudio estadounidense halla que los trastornos respiratorios del sueño son más comunes en hombres con VIH Algunas personas desarrollan dificultad para respirar durante el sueño. 

Es decir, su respiración se vuelve intermitente y puede detenerse por un tiempo.

Cuando se despiertan, las personas con trastornos respiratorios del sueño (apnea del sueño) pueden sentirse cansadas, carecer de energía, estar irritables y pueden experimentar somnolencia durante el día. 

La apnea del sueño persistente hace que los tejidos del cuerpo no tengan suficiente oxígeno. Esto puede reducir el rendimiento del cerebro y los músculos. 

La apnea del sueño también puede afectar la capacidad de las personas para trabajar o ser voluntarios y conducir un vehículo motorizado de manera segura, y puede degradar la calidad de vida. 

No se han realizado estudios grandes para evaluar la aparición de apnea del sueño en personas con VIH. 

Para comenzar a explorar este tema, un equipo de investigadores de varias universidades de los Estados Unidos realizó un estudio, llamado Estudio Multicéntrico de Cohorte del SIDA (MACS), con más de 800 hombres: 466 con VIH y 370 sin VIH. 

A los participantes se les evaluó el sueño con sensores durante la noche. 

Los investigadores encontraron que la apnea del sueño era común, alrededor del 50% en general. 

Los hombres con VIH tenían más probabilidades de tener apnea del sueño que los hombres sin VIH (56% frente a 48%). 



Website CATIE: 
https://www.catie.ca/

El Daño Hepático Persiste entre las Personas que Viven con el VIH

Una proporción sustancial de personas que viven con el VIH tienen daño hepático persistente relacionado con el virus de la hepatitis C (VHC) o la enfermedad del hígado graso, incluso en áreas que casi han eliminado el VHC en segmentos de la población, según los resultados del estudio publicados en el Journal of Infection. 

Durante años o décadas, la hepatitis C crónica puede provocar complicaciones hepáticas graves, como cirrosis, cáncer de hígado y enfermedad hepática en etapa terminal. 

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y su forma más grave, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), también conocida como esteatohepatitis asociada al metabolismo (MASH), también pueden causar estas complicaciones. 

Alrededor de una de cada cinco personas que viven con el VIH también tienen hepatitis C, y estudios anteriores han demostrado que las personas con coinfección por el VIH y el VHC pueden experimentar una progresión más rápida de la enfermedad hepática. 

Con el advenimiento del tratamiento antiviral efectivo de acción directa que puede curar a la mayoría de las personas con VHC, algunas ciudades y países tienen como objetivo lograr la "microeliminación", o una reducción drástica de la hepatitis C en grupos más pequeños que tienen un mayor riesgo de transmisión, como personas que se inyectan drogas y hombres homosexuales sexualmente activos. 

La esperanza es que pasos más pequeños en forma de microeliminación eventualmente conduzcan a la eliminación en la población como un todo.

Pero incluso si la transmisión del VHC casi se detiene, la carga residual de daño hepático persistente y enfermedad hepática debido a otras causas puede ser sustancial. Juan Macías, MD, PhD, del Hospital Universitario Virgen de Valme en Sevilla, España, y sus colegas investigaron la prevalencia y las causas del daño hepático entre las personas 619 que viven con el VIH que recibieron atención durante 2019 y 2020. 

Cada tres meses, los investigadores utilizaron elastografía transitoria (FibroScan) para medir la rigidez del hígado, un indicador de la progresión de la fibrosis, y el parámetro de atenuación controlada, un indicador de esteatosis o acumulación de grasa en el hígado. 

La enfermedad hepática significativa se definió como una puntuación de rigidez hepática de 7,2 kiloPascales (kPa) o más, daño hepático avanzado de 14 kPa o más. 

Los participantes se clasificaron con daño hepático no viral si tenían daño hepático que no se debía a hepatitis C crónica o hepatitis B o E activa. 

La mayoría de los participantes (83%) eran hombres, el 97% eran blancos y la edad promedio fue de 52 años. Casi el 90 % tenía una carga viral del VIH indetectable y la mediana del recuento de células T CD4 era de aproximadamente 600, pero el 28 % tenía antecedentes de SIDA. 

Alrededor del 40 % dieron positivo para anticuerpos contra el VHC, pero ninguno tenía ARN del VHC detectable, lo que indica que habían eliminado el virus de forma natural o que habían sido tratados y curados. 

Además, el 44% tenía enfermedad de hígado graso asociada al metabolismo. 

De los 619 participantes, 112 (18 %) mostraron evidencia de daño hepático significativo, incluidos 34 (5,5 %) con daño hepático avanzado. 

Alrededor de dos tercios (64 %) de las personas de este grupo se habían curado de la hepatitis C, cuatro personas (3,6 %) tenían hepatitis B activa y dos tenían VHB con coinfección previa por VHC. 

Eso dejó a 40 personas (36 %) con daño hepático no viral. Dentro de ese grupo, 29 (73%) tenían MASH, dos (2,5%) tenían daño hepático relacionado con el alcohol y cinco (13%) tenían esteatohepatitis mixta. 

Las personas con un recuento actual más bajo de células T CD4, aquellas con un recuento de CD4 nadir más bajo (más bajo que nunca) y aquellas con antecedentes de SIDA tenían más probabilidades de desarrollar daño hepático no viral. 

Este hallazgo "no es inesperado", escribieron los autores del estudio, ya que la inmunosupresión grave se ha relacionado con un mayor riesgo de fibrosis, probablemente debido a la inflamación subyacente y la activación inmunitaria crónica. 

“Después de la microeliminación del VIH/VHC, la carga del daño hepático es alta entre las personas que viven con el VIH”, escribieron los investigadores. 

“La lesión persistente después del VHC es una causa muy frecuente de daño hepático significativo. Sin embargo, el daño hepático no viral, principalmente debido a MASH, también es una condición común en esta población”. 



Website Journal of Infection: 
https://www.journalofinfection.com/

El VIH puede Persistir Durante Años en las Células Mieloides de las Personas que reciben Terapia Antirretroviral

Un subconjunto de glóbulos blancos, conocido como células mieloides, puede albergar el VIH en personas que han estado suprimidas viralmente durante años con terapia antirretroviral, según los hallazgos de un pequeño estudio respaldado por los Institutos Nacionales de Salud. 

En el estudio, los investigadores utilizaron un nuevo método cuantitativo para demostrar que el VIH en células mieloides específicas (monocitos de vida corta y macrófagos derivados de monocitos de vida más larga) puede reactivarse e infectar nuevas células. 

Los hallazgos, publicados en Nature Microbiology, sugieren que las células mieloides contribuyen a un reservorio de VIH de larga duración, lo que convierte a estas células en un objetivo importante pero pasado por alto en los esfuerzos para erradicar el VIH. 

"Nuestros hallazgos desafían la narrativa predominante de que los monocitos tienen una vida demasiado corta para ser importantes en los esfuerzos de curación", dijo la autora del estudio Rebecca Veenhuis, PhD, profesora asistente de patobiología molecular y comparativa y de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore. 

“Sí, las células tienen una vida corta, pero nuestros datos de seguimiento muestran que el VIH puede persistir en los monocitos durante varios años en personas con supresión viral. 

El hecho de que podamos detectar el VIH en estas células durante un período tan prolongado sugiere que algo mantiene en funcionamiento el reservorio mieloide”. 

El estudio, dirigido por Veenhuis y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, contó con el apoyo del Instituto Nacional de Salud Mental, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, todos parte de los NIH. 

Los medicamentos antirretrovirales son efectivos en el tratamiento del VIH porque evitan que el virus infecte nuevas células y se multiplique. 

Sin embargo, el VIH aún puede existir en células que se encuentran en un estado de reposo o latente, creando un reservorio de VIH. 

Las células T CD4, un tipo de glóbulo blanco, son el reservorio de VIH mejor estudiado. Identificar los reservorios del VIH es fundamental para los esfuerzos de curación, ya que el VIH latente puede reactivarse si las personas dejan de tomar medicamentos antirretrovirales. 

Los monocitos son células inmunitarias que circulan en la sangre durante aproximadamente 3 días antes de viajar a los tejidos en varias partes del cuerpo, incluido el cerebro, donde pueden madurar y convertirse en macrófagos. Hasta la fecha, no ha quedado claro si el VIH latente en estas células puede volver a activarse e infectar otras células. 

"Lo que es realmente importante a largo plazo es comprender cómo los monocitos contribuyen al reservorio de macrófagos tisulares", explicó Janice Clements, PhD, autora principal del estudio y profesora de patobiología molecular y comparativa en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. 

“Si los monocitos pueden transportar el virus al cerebro, los pulmones u otra parte del cuerpo e infectar a los macrófagos residentes que se autorenuevan y viven casi indefinidamente, eso es un problema real”. 

En el estudio, Veenhuis, Clements y sus colegas midieron primero el ADN del VIH en células mieloides en una muestra de 30 participantes con VIH, todos los cuales tenían supresión viral y habían recibido terapia antirretroviral durante al menos cinco años. 

Encontraron niveles detectables de material genético del VIH en monocitos y macrófagos, aunque los niveles eran mucho más bajos que los observados en las células T CD4. 

En algunos participantes, el material genético del VIH que se encuentra en los monocitos estaba intacto, lo que sugiere que puede ser capaz de infectar otras células si se reactiva. 

Luego utilizaron el nuevo método cuantitativo que desarrollaron para medir directamente la propagación viral del VIH que se encuentra en las células mieloides. 

Los investigadores aislaron monocitos de muestras de sangre tomadas de 10 participantes y nutrieron los monocitos en cultivos que contenían medicamentos antirretrovirales, para replicar el estado físico inicial de los participantes. 

Después de que los monocitos se diferenciaron en macrófagos, los investigadores introdujeron un agente activador inmunológico y luego agregaron glóbulos blancos frescos para permitir que el virus se propague a nuevas células. 

Los investigadores recolectaron muestras de los cultivos celulares varias veces durante los siguientes 12 días. Incluyeron puntos de control a lo largo del proceso para garantizar que las células T CD4 infectadas no interfirieran con sus mediciones. 

Los resultados mostraron que los cultivos de cinco de los 10 participantes tenían material genético del VIH detectable en macrófagos derivados de monocitos que podrían reactivarse para infectar otras células y producir más virus. Los participantes que tenían estos reservorios reactivables de VIH en macrófagos derivados de monocitos tenían niveles generales más altos de material de ADN de VIH. 

Los datos de seguimiento de tres participantes mostraron que este reservorio puede ser de larga duración y albergar el VIH latente durante meses o varios años. 

Estos reservorios eran estables y podrían reactivarse con el tiempo, lo que indica que los macrófagos derivados de monocitos podrían contribuir al rebote viral si se interrumpe el tratamiento antirretroviral. 

Los investigadores señalan que este estudio es pequeño y que los estudios más grandes con grupos de participantes más diversos serán esenciales para estimar con precisión la proporción de personas que tienen el VIH latente en las células mieloides. 

La investigación de los mecanismos que reponen el reservorio de monocitos con el tiempo es el próximo paso crítico en esta investigación. 

“Estos hallazgos subrayan la importancia de ampliar el alcance de los esfuerzos para curar el VIH”, dijo Joshua A. Gordon, MD, PhD, director del Instituto Nacional de Salud Mental. 

“Pasar de un enfoque único en las células T CD4 a pensar en las células T CD4 y las células mieloides juntas, en contexto, impulsará el campo hacia estrategias más prometedoras para erradicar el VIH”. 



Website Nature Microbiology: 
https://www.nature.com/nmicrobiol

Hidrogel Inhalable Protege los Pulmones del SARS-CoV-2, el Virus que Causa el COVID

Las mutaciones en el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, continúan produciendo nuevas variantes del virus. Algunas de estas mutaciones pueden conferir resistencia a la inmunidad inducida por vacunas o infecciones previas por SARS-CoV-2. 

Por lo tanto, existe la necesidad de estrategias que puedan prevenir la infección por una variedad de variantes del SARS-CoV-2. Las barreras físicas, como el revestimiento mucoso de las vías respiratorias, proporcionan la primera línea de defensa contra las infecciones. 

Un equipo de investigación dirigido por el Dr. Ke Cheng de la Universidad Estatal de Carolina del Norte se propuso desarrollar una forma de reforzar esta barrera mucosa. 

Describieron su método, al que denominaron inhalación de hidrogel esférico para mejorar la defensa pulmonar, o SHIELD, en Nature Materials el 9 de febrero de 2023. SHIELD consiste en un polvo inhalable de partículas finas, de menos de 5 μm de ancho, hecho de un polímero absorbente. 

Al entrar en contacto con la humedad, las partículas absorben agua, lo que hace que se hinchen. En 10 minutos, se unen entre sí para formar un hidrogel. 

Las imágenes del microscopio electrónico mostraron que la mucosidad con SHIELD agregado formaba un gel más denso y rígido, con poros más pequeños, que la mucosidad sola. 

Las partículas del tamaño de un virus no atravesaron este gel más denso tan fácilmente como a través de la mucosidad ordinaria. 

El equipo probó si SHIELD podría proteger contra la infección por virus en ratones. Administraron SHIELD a los ratones a través de un inhalador de polvo seco y descubrieron que SHIELD cubría las superficies de las vías respiratorias inferiores. 

Luego expusieron a los ratones a virus inofensivos con proteínas de punta de diferentes variantes del SARS-CoV-2. SHIELD redujo la tasa de infección en un 72-75 % cuatro horas después de la administración de SHIELD. 

Esto disminuyó al 15-18% después de 24 horas a medida que el gel se eliminaba de los ratones. Luego, los investigadores probaron SHIELD en monos. 

Los monos recibieron una dosis única de SHIELD 8 horas antes de la exposición a la cepa SARS-CoV-2 original o a la variante Delta. 

Los monos tratados con SHIELD tenían de 50 a 300 veces menos virus que los animales no tratados. 

Los pulmones de los monos tratados también tenían menos inflamación, neumonía viral y signos de daño. SHIELD se creó a partir de materiales de calidad alimentaria, no fue tóxico para las células en cultivo y no afectó la función pulmonar normal en ratones después de dos semanas de dosificación diaria. 

Podría administrarse fácilmente a diario usando un inhalador de bajo costo. 

Si se demuestra que es eficaz en humanos, SHIELD podría complementar los métodos de prevención de virus existentes. 

Puede ser más fácil y seguro de usar que las mascarillas y otras barreras físicas. 

Además, el equipo descubrió que SHIELD también protegía a los ratones contra la neumonía y los virus H1N1. 

Por lo tanto, su utilidad podría extenderse más allá de la prevención de COVID-19. 

“La belleza de SHIELD es que no se limita necesariamente a proteger contra el COVID-19 o la gripe”, dice Cheng. 

"Estamos analizando si también podría usarse para proteger contra cosas como los alérgenos o incluso la contaminación del aire, cualquier cosa que pueda dañar los pulmones". 



Website Nature Materials: 
https://www.nature.com/nmat

La Infección por SARS-CoV-2 Debilita la Respuesta de las Células Inmunitarias a la Vacunación

La magnitud y la calidad de la respuesta de una célula inmunitaria clave a la vacunación con dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 fueron considerablemente más bajas en personas con infección previa por SARS-CoV-2 en comparación con personas sin infección previa, encontró un estudio. 

Además, el nivel de esta célula inmunitaria clave que se dirige a la proteína espiga del SARS-CoV-2 fue sustancialmente más bajo en las personas no vacunadas con COVID-19 que en las personas vacunadas que nunca se habían infectado. Es importante destacar que las personas que se recuperan de la infección por SARS-CoV-2 y luego se vacunan están más protegidas que las personas que no están vacunadas. 

Estos hallazgos, que sugieren que el virus daña una importante respuesta de las células inmunitarias, se publicaron el 15 de marzo en la revista Immunity. 

El estudio fue cofinanciado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y dirigido por Mark M. Davis, PhD. 

El Dr. Davis es director del Instituto de Inmunidad, Trasplantes e Infecciones de Stanford y profesor de microbiología e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en Palo Alto, California. 

También es investigador del Instituto Médico Howard Hughes. El Dr. Davis y sus colegas diseñaron una herramienta muy sensible para analizar cómo las células inmunitarias llamadas células T CD4+ y células T CD8+ responden a la infección y vacunación por SARS-CoV-2. 

Estas células coordinan la respuesta del sistema inmunológico al virus y matan otras células que han sido infectadas, lo que ayuda a prevenir el COVID-19. 

La herramienta fue diseñada para identificar las células T que se dirigen a cualquiera de las docenas de regiones específicas en la proteína de pico del virus, así como a otras regiones virales. 

La vacuna de Pfizer-BioNTech utiliza partes de la proteína espiga del SARS-CoV-2 para provocar una respuesta inmunitaria sin causar infección. Los investigadores estudiaron las respuestas de las células T CD4+ y CD8+ en muestras de sangre de tres grupos de voluntarios. Un grupo nunca se había infectado con el SARS-CoV-2 y recibió dos dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19.

El segundo grupo había sido previamente infectado con SARS-CoV-2 y recibió dos dosis de la vacuna. 

El tercer grupo tenía COVID-19 y no estaba vacunado. Los investigadores encontraron que la vacunación de personas que nunca habían sido infectadas con el SARS-CoV-2 indujo respuestas robustas de células T CD4+ y CD8+ a la proteína de punta del virus. 

Además, estas células T produjeron múltiples tipos de moléculas de señalización celular llamadas citocinas, que reclutan otras células inmunitarias, incluidas las células B productoras de anticuerpos, para combatir los patógenos. 

Sin embargo, las personas que habían sido infectadas con SARS-CoV-2 antes de la vacunación produjeron células T CD8+ específicas de pico a niveles considerablemente más bajos, y con menos funcionalidad, que las personas vacunadas que nunca habían estado infectadas. 

Además, los investigadores observaron niveles sustancialmente más bajos de células T CD8+ específicas de pico en personas no vacunadas con COVID-19 que en personas vacunadas que nunca se habían infectado. 

En conjunto, escriben los investigadores, estos hallazgos sugieren que la infección por SARS-CoV-2 daña la respuesta de las células T CD8+, un efecto similar al observado en estudios anteriores que mostraron daño a largo plazo en el sistema inmunitario después de la infección con virus como el de la hepatitis C. o VIH. 

Los nuevos hallazgos resaltan la necesidad de desarrollar estrategias de vacunación para impulsar específicamente las respuestas antivirales de células T CD8+ en personas previamente infectadas con SARS-CoV-2, concluyen los investigadores. 



Website Immunity Journal: 
https://www.cell.com/immunity/

jueves, 16 de marzo de 2023

CROI 2023: La Prevención de ITS con DoxyPEP Funciona bien para los Hombres Homosexuales, pero tal vez No para las Mujeres

La profilaxis posterior a la exposición a la doxiciclina (doxyPEP) después del sexo es muy eficaz para prevenir las infecciones bacterianas de transmisión sexual (ITS) entre hombres homosexuales y mujeres transgénero, y agregar una vacuna reduce el riesgo de gonorrea, pero este enfoque no funcionó bien para las mujeres cisgénero en África, según una investigación presentada en la 30ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI). 

*Vacuna DoxyPEP Plus. 
Como se informó en la Conferencia internacional sobre el SIDA del verano pasado, el estudio DoxyPEP inscribió a hombres homosexuales y mujeres transgénero que viven con el VIH en San Francisco y Seattle. Encontró que aquellos que tomaron una dosis de 200 miligramos del antibiótico doxiciclina dentro de las 72 horas posteriores al sexo sin condón vieron una reducción del 74 % en el riesgo de clamidia, una reducción del 57 % para la gonorrea y una reducción del 77 % para la sífilis por trimestre. 

Entre los participantes VIH negativos en profilaxis previa a la exposición (PrEP), las reducciones correspondientes fueron del 88 %, 55 % y 87 %, respectivamente. 

En CROI, Jean-Michel Molina, MD, de la Universidad de Paris Cité, presentó los hallazgos de otro estudio que evaluó la doxiciclina PEP más una vacuna para prevenir la gonorrea. 

La vacuna meningocócica B (Bexsero, también conocida como 4CMenB) está aprobada para la prevención de Neisseria meningitidis, que causa la meningitis bacteriana. 

Pero también previene la infección con la bacteria relacionada Neisseria gonorrhoeae, que causa la gonorrea. 

El estudio DoxyVAC incluyó a 502 hombres que tienen sexo con hombres en el ensayo ANRS Prevenir que estaban tomando tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (Truvada o equivalentes genéricos) para la prevención del VIH y tenían una ITS en el último año. La mayoría eran hombres blancos nacidos en Francia y la mediana de edad era de 39 años. 

Fueron asignados al azar para recibir doxiciclina PEP o el estándar de atención (pruebas de ITS y tratamiento después del diagnóstico) y por separado para recibir dos inyecciones de la vacuna espaciadas con dos meses de diferencia o ninguna vacuna. 

Aproximadamente la mitad recibió doxiciclina sola, la mitad recibió doxiciclina más la vacuna, una cuarta parte recibió la vacuna sola y una cuarta parte no recibió ninguna. 

Se les hizo la prueba de clamidia, gonorrea y sífilis cada tres meses. El estudio se detuvo a principios de septiembre de 2022 después de que un análisis preliminar mostrara que la intervención era efectiva. 

La adherencia fue alta, y los hombres informaron que tomaron doxiciclina después del sexo aproximadamente el 80 % de las veces. 

Durante una mediana de nueve meses de seguimiento, el riesgo de clamidia disminuyó en un 89 %, mientras que el de sífilis disminuyó en un 79 %. 

El riesgo de gonorrea se redujo en un 51 % en el grupo doxyPEP, con una mayor protección contra las infecciones anales o uretrales en comparación con las infecciones de garganta. 

La probabilidad de gonorrea disminuyó en la misma cantidad en el grupo de la vacuna. 

DoxyPEP y la vacuna fueron seguros y bien tolerados, y no se informaron eventos adversos graves. Los efectos de las dos intervenciones sobre la gonorrea fueron independientes, y las personas que recibieron ambas se beneficiaron de ambas, dijo Molina a los periodistas en una rueda de prensa de la CROI. 

“Incluso una vacuna con una efectividad moderada podría tener un gran impacto”, dijo. “Podría reducir la carga general de gonorrea, que se está volviendo cada vez más resistente”. 

Dijo que aún no se sabe cuánto durará la protección de la vacuna o si se necesitarán refuerzos, pero la literatura sugiere que es buena por al menos un año. 

Actualmente se está realizando un ensayo de fase II de la vacuna meningocócica para la prevención de la gonorrea en la Universidad de Alabama en Birmingham, la Universidad de Emory en Atlanta y la Universidad Estatal de Luisiana en Baton Rouge. *DoxyPEP para mujeres. 

En contraste con los buenos resultados para hombres homosexuales y mujeres transgénero en los estudios DoxyPEP y DoxyVAC, la doxiciclina PEP no redujo el riesgo de ITS entre las mujeres africanas cisgénero en el ensayo dPEP Kenia.

“Los resultados del estudio son profundamente decepcionantes, y estamos comprometidos a comprender por qué la doxiciclina PEP no funcionó en esta población y también a determinar los próximos pasos para identificar herramientas de prevención que funcionen y puedan ser utilizadas por las mujeres”, dijo la directora. dijo la investigadora Elizabeth Bukusi, MD, PhD, MPH, del Instituto de Investigación Médica de Kenia, en un comunicado de prensa. 

Se necesita con urgencia una prevención eficaz de las ITS bacterianas para las mujeres, ya que las infecciones pueden provocar complicaciones graves, como la enfermedad pélvica inflamatoria, el dolor crónico, la infertilidad, las complicaciones del embarazo y una mayor susceptibilidad al VIH, la presentadora Jennell Stewart, DO, MPH, del Hennepin Healthcare Research Institute en Minneapolis , anotado como fondo. 



Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023): https://www.croiconference.org/ 

Website Centers for Disease Control and Prevention (CDC): 
https://www.cdc.gov/