El método conocido como "shock and kill" que ha sido una gran vía en el campo de la investigación del curación del VIH puede ser demasiado ineficiente para producir un éxito significativo en la erradicación del virus del cuerpo.
El tratamiento antirretroviral estándar (ARV) para el VIH no cura el virus al menos en parte debido a la presencia obstinada del reservorio latente, una colección amorfa de células inmunes infectadas con el virus que están en estado de reposo, lo que significa que no se están replicando y produciendo nuevas copias del virus.
Debido a que el tratamiento ARV solo funciona en células infectadas con VIH, las células latentes permanecen bajo su radar.
En busca de drenar el reservorio viral, los investigadores han estado experimentando con varios agentes de latencia de reversión (LRA) para impulsar a las células latentes a despertar nuevamente (shock) para que puedan ser identificadas como infectadas y finalmente destruidas (kill). Hasta ahora, los ALR han tenido poco éxito.
Publicando sus hallazgos en la revista eLife, los investigadores desarrollaron un virus llamado HIVGKO que codificaba dos tipos diferentes de proteínas fluorescentes, conocidas como GFP y mKO2, en los genomas de las células.
Estas proteínas permitieron a los investigadores determinar 1) si una célula está infectada; y 2) si una célula infectada con VIH está en un estado latente o activo.
Los investigadores extrajeron células CD4 de individuos con VIH y probaron tres LRA en esas células: el Panobinostat inhibidor de HDAC, el inhibidor de BRD4 JQ1 y el activador de PCK bryostatin-1.
Gracias a la codificación de las proteínas fluorescentes en tales células, los investigadores pudieron ver que los LRAs provocaron que menos del 5 por ciento de las células latentes infectadas con VIH comenzaran a replicarse.
A continuación, los autores del estudio realizaron análisis de secuenciación genética de las células y determinaron que el virus integra su material genético en diferentes puntos del genoma celular entre las células que respondieron a los LRA en comparación con las células que no respondieron a esos agentes.
"En conjunto, estos resultados indican que aunque el shock y la muerte podrían ser útiles para reactivar y posiblemente eliminar un pequeño subconjunto de genomas latentes de VIH altamente reactívales, se necesitarán otros enfoques para controlar o eliminar la población menos fácilmente reactívale identificada tanto aquí como en pacientes.
"El autor principal del estudio, Eric Verdin, MD, presidente y director general del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento en el norte de California, dijo en un comunicado de prensa.
La investigación sobre el envejecimiento en el norte de California, dijo en un comunicado de prensa.
Verdin sugirió que quizás una estrategia más efectiva para producir al menos una cura funcional para el VIH sería "bloquear y bloquear" el VIH al promover que las células infectadas caigan en un estado prolongado de latencia.
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