En un pequeño estudio de Fase Ib, 21 participantes con una carga viral indetectable suspendieron sus antirretrovirales existentes y recibieron una sola inyección de Sunlenca más infusiones de los anticuerpos teropavimab y zinlirvimab.
Seis meses después, el 90% mantenía la supresión viral.
Estos hallazgos “demuestran que podemos ofrecer una supresión [viral] de acción prolongada, pero hay mucho más por hacer”, dijo el presentador Joseph Eron, MD, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.
Sunlenca (anteriormente GS-6207), de Gilead Sciences, es un inhibidor de la cápside del VIH que altera la capa en forma de cono que rodea el material genético viral y las enzimas esenciales.
Debido a que funciona de manera diferente a los antirretrovirales existentes, permanece activo contra el VIH que ha desarrollado resistencia a otros medicamentos, y su larga vida media significa que puede tomarse solo dos veces al año.
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Sunlenca en diciembre, pero solo para personas con mucha experiencia en tratamientos con VIH multirresistente que no pueden mantener la supresión viral con su régimen actual. Sin embargo, los estudios muestran que también funciona bien como tratamiento de primera línea.
El ensayo de Fase II/III CAPELLA (NCT04150068) evaluó las inyecciones de Sunlenca dos veces al año más un régimen de base optimizado para 72 personas con amplia experiencia en tratamiento y VIH altamente resistente.
En la CROI del año pasado, los investigadores informaron los resultados de la cohorte aleatoria del estudio, que mostraron que el 83 % tenía una carga viral indetectable a las 52 semanas, aumentando al 94 % para aquellos con dos o más agentes activos en su régimen de base.
En el ensayo de Fase II CALIBRATE (NCT04143594), 183 personas no tratadas previamente fueron asignadas al azar para recibir píldoras diarias de Sunlenca o inyecciones de Sunlenca dos veces al año en combinación con antirretrovirales orales diarios, o bien un régimen oral estándar (Biktarvy).
Como se informó en CROI 2022 y en una edición reciente de The Lancet HIV, entre el 85 % y el 90 % de las personas que recibieron inyecciones de Sunlenca más tenofovir alafenamida o bictegravir tenían una carga viral indetectable a las 54 semanas.
*Sunlenca Plus Anticuerpos muy neutralizantes.
Estos dos estudios demuestran que Sunlenca tiene el potencial de uso como componente de un régimen de tratamiento de acción prolongada, pero hasta el momento no hay otros medicamentos que puedan administrarse en un intervalo tan prolongado, por lo que aún debe tomarse con pastillas diarias.
El régimen aprobado de mayor duración, Cabenuva de ViiV Healthcare (cabotegravir y rilpivirina inyectables), se administra una vez al mes o cada dos meses.
Un socio potencial podría ser islatravir, el inhibidor experimental de translocación de transcriptasa inversa de nucleósidos de Merck.
Un ensayo clínico de Sunlenca más islatravir se suspendió en diciembre de 2021 debido a efectos secundarios inexplicables de islatravir, pero las compañías anunciaron recientemente que el estudio se reanudó con una dosis más baja de islatravir.
La combinación de Sunlenca con anticuerpos ampliamente neutralizantes de acción prolongada podría ser otro camino a seguir.
Estos anticuerpos especializados, derivados de personas con una fuerte respuesta inmunológica natural al VIH, se unen a partes del virus que no cambian mucho a medida que evoluciona.
Las primeras investigaciones sugieren que los bnAbs podrían tener potencial para la profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP) y la remisión a largo plazo.
Sin embargo, son propensos a la resistencia a medida que el virus muta, por lo que es probable que funcionen mejor en regímenes combinados.
Eron y sus colegas evaluaron un régimen de Sunlenca más dos bnAb administrados cada seis meses.
El teropavimab (GS-5423) se deriva de un bnAb denominado 3BNC117 que se dirige al sitio de unión de CD4 en la espiga del VIH, que el virus usa para ingresar a las células. Zinlirvimab (GS-2872) se deriva de un bnAb llamado 10-1074 que se une al bucle V3 de la proteína gp120 del VIH.
Ambos bnAb se modificaron para extender su vida media y permitir una dosificación menos frecuente. Más de la mitad del clado B del VIH, el tipo predominante en los Estados Unidos y Europa, es altamente susceptible a ambos anticuerpos, y más del 90 % es altamente susceptible a uno u otro en una dosis factible, anotó Eron como antecedente.
Este ensayo clínico (NCT04811040) inscribió a personas que recibieron terapia antirretroviral con una carga viral indetectable durante al menos 18 meses.
Los participantes fueron examinados para asegurarse de que su VIH fuera sensible a ambos anticuerpos.
Entre las 124 personas evaluadas inicialmente, 55 cumplieron con los criterios de susceptibilidad.
De estos, 34 no se inscribieron debido a una suspensión clínica temporal de Sunlenca (debido a un problema con el vial de vidrio original) o por otras razones.
De las 21 personas restantes, todas menos tres eran hombres, la mayoría blancos y un tercio latinos.
La mediana de edad fue de 44 años, y habían sido diagnosticados con VIH durante una mediana de 8,2 años y en tratamiento durante una mediana de 2,6 años.
Todos tenían un recuento actual de CD4 superior a 500, con una mediana de aproximadamente 900, y su recuento de CD4 nunca había descendido por debajo de 350.
El primer día del estudio, después de suspender los antirretrovirales existentes, todos recibieron una dosis de carga de Sunlenca oral (repetida el segundo día), dos inyecciones subcutáneas de Sunlenca y una infusión intravenosa de teropavimab (30 miligramos por kilogramo).
Además, fueron asignados al azar para recibir 10 mg/kg o 30 mg/kg de zinlirvimab.
Diez personas en cada grupo recibieron el régimen de tratamiento completo y se incluyeron en el análisis de eficacia.
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023): https://www.croiconference.org/
Website Gilead Science:
https://www.gilead.com/
