Los estudios continúan arrojando resultados contradictorios sobre el vínculo entre los inhibidores de la integrasa (especialmente dolutegravir) y los problemas metabólicos asociados con las enfermedades cardiovasculares, como el aumento de peso, la diabetes y la hipertensión (presión arterial alta).
Es tranquilizador que un estudio reciente no haya encontrado ningún vínculo entre los inhibidores de la integrasa y los eventos cardiovasculares, como los ataques cardíacos.
Si bien queda mucho por aprender, el manejo de los factores de riesgo cardiovascular es factible y debería ser parte del estándar de atención para las personas con VIH a medida que envejecen.
En los últimos años, ha habido una creciente preocupación por el aumento de peso y otros problemas metabólicos después de comenzar o cambiar los antirretrovirales, y varios estudios han implicado específicamente a los inhibidores de la integrasa.
El exceso de peso, especialmente la acumulación de grasa abdominal, aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, enfermedad del hígado graso y otros problemas de salud.
Pero los hallazgos de los estudios han sido inconsistentes y el fenómeno sigue siendo poco comprendido.
Algunos de los mayores aumentos de peso se han observado entre personas que toman dolutegravir, especialmente cuando se usa en combinación con tenofovir alafenamida (TAF).
En parte, esto puede deberse al hecho de que el antiguo tenofovir disoproxil fumarato (TDF), y posiblemente efavirenz, pueden provocar pérdida de peso y reducción de los niveles de grasa en sangre, por lo que las personas que dejan de usar estos medicamentos pueden perder este efecto protector.
Como se informó en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH (IAS 2023), Dhanushi Rupasinghe, del Instituto Kirby de la Universidad de Nueva Gales del Sur, y sus colegas exploraron la relación entre la terapia antirretroviral (TAR), el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición entre los participantes en el estudio RESPOND (resumen OAB0402)
El análisis incluyó a 20.865 personas que viven con VIH en Europa y Australia. La mayoría eran hombres blancos y la edad media era de 45 años.
Más de las tres cuartas partes estaban en tratamiento antirretroviral con una carga viral indetectable. Fueron seguidos desde enero de 2012 hasta diciembre de 2019.
Rupasinghe informó que 785 personas (4%) fueron diagnosticadas recientemente con diabetes durante el seguimiento, lo que representa una tasa de 7,3 casos por 1.000 personas-año.
Como era de esperar, las personas con un IMC más alto tenían más probabilidades de desarrollar diabetes independientemente de los medicamentos contra el VIH que usaran.
Los hombres y las personas mayores también tenían más probabilidades de desarrollar diabetes, las personas de color tenían un riesgo 80% mayor que las personas blancas y aquellos con un recuento de células T CD4 de 200 o menos tenían aproximadamente el doble de riesgo que aquellos con un recuento de 350 o menos. más alto.
Las personas con presión arterial alta tenían un riesgo un 43% mayor.
En un análisis no ajustado, el uso de inhibidores de la integrasa se asoció con un aumento del 48% en el riesgo de diabetes.
La asociación se redujo parcialmente después de ajustar por el IMC y otros factores, pero siguió siendo estadísticamente significativa.
Los investigadores estimaron que habría tres casos adicionales de diabetes por cada 1.000 usuarios de inhibidores de la integrasa.
Al observar medicamentos específicos, el aumento del riesgo fue significativo para dolutegravir y raltegravir, pero no para otros inhibidores de la integrasa (por ejemplo, bictegravir o cabotegravir). Las personas que usaban TAF y TDF tenían un riesgo de diabetes similar.
Los investigadores observaron que el mayor riesgo de diabetes entre los usuarios de inhibidores de la integrasa no dependía del aumento de peso.
Sin embargo, un gran estudio realizado en Italia, publicado en la revista AIDS, llegó a una conclusión diferente.
Lucia Taramasso, MD, PhD, del Hospital Policlínico San Martino del IRCCS en Génova, y sus colegas analizaron los factores de riesgo de diabetes entre los participantes en terapia antirretroviral en el estudio SCOLTA.
El análisis incluyó a 4366 participantes inscritos entre enero de 2003 y noviembre de 2021. Nuevamente, la mayoría eran hombres blancos y la edad promedio fue de 46 años.
El aumento de peso fue modesto, alrededor de 3 libras después de dos años, aunque fue mayor entre las personas que tomaban dolutegravir (alrededor de 5 libras) o bictegravir (alrededor de 6 libras).
Durante el seguimiento, se diagnosticaron 120 nuevos casos de diabetes, o 1,26 casos por 100 personas-año.
Un mayor peso inicial, pero no el aumento de peso durante el seguimiento, se asoció significativamente con la incidencia de diabetes.
La edad avanzada y la carga viral detectable también se asociaron con un mayor riesgo de diabetes, y la presión arterial alta no tratada casi triplicó el riesgo.
Pero ni los inhibidores de la integrasa como clase ni fármacos específicos se asociaron con un mayor riesgo.
Asimismo, una revisión sistemática y un metanálisis recientes que incluyeron 13 estudios con casi 75.000 participantes, alrededor del 40% de los cuales usaban inhibidores de la integrasa, no encontraron un vínculo entre estos medicamentos y el riesgo de diabetes, excepto en dos estudios en África.
De hecho, la mayoría de los estudios encontraron que los inhibidores de la integrasa se asociaron con un riesgo de diabetes ligeramente menor en comparación con los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o los inhibidores de la proteasa, especialmente con un tiempo de seguimiento más prolongado.
Los investigadores señalaron que se necesitan estudios más específicos de personas africanas que viven con el VIH para arrojar luz sobre la discrepancia.
Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/