Una serie de experimentos con virus de la influenza aviar H5N1 (HPAI H5N1) altamente patógenos que circulaban en ganado lechero infectado de EE. UU. encontraron que los virus derivados de ganado lechero lactante inducían enfermedades graves en ratones y hurones cuando se administraban mediante inoculación intranasal.
El virus de las vacas infectadas con H5N1 se unió a receptores celulares de tipo aviar (pájaro) y humano, pero, lo que es más importante, no se transmitió de manera eficiente entre los hurones expuestos a través de gotitas respiratorias.
Los hallazgos, publicados en Nature, sugieren que los virus HPAI H5N1 bovinos (de vaca) pueden diferir de los virus HPAI H5N1 anteriores y que estos virus pueden poseer características que podrían facilitar la infección y la transmisión entre mamíferos.
Sin embargo, actualmente no parecen capaces de realizar una transmisión respiratoria eficaz entre animales o personas.
En marzo de 2024, se informó de un brote de HPAI H5N1 entre el ganado lechero de EE. UU. que se propagó por los rebaños y provocó infecciones fatales entre algunos gatos en las granjas afectadas, contagio a las aves de corral y cuatro infecciones reportadas entre los trabajadores lecheros.
Los virus HPAI H5N1 aislados del ganado afectado están estrechamente relacionados con los virus H5N1 que han circulado entre las aves silvestres de América del Norte desde finales de 2021.
Con el tiempo, esos virus aviares han sufrido cambios genéticos y se han extendido por todo el continente provocando brotes en aves y mamíferos silvestres. a veces con tasas de mortalidad y sospecha de transmisión dentro de las especies.
Para comprender mejor las características de los virus bovinos H5N1, investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison, las universidades japonesas de Shizuoka y Tokio y el Laboratorio de Diagnóstico Médico Veterinario de Texas A&M realizaron experimentos para determinar la capacidad del HPAI H5N1 bovino para replicarse y causar enfermedades en ratones. y hurones, que se utilizan habitualmente para estudios del virus de la influenza A.
Se cree que los hurones son un buen modelo para comprender los posibles patrones de transmisión de la influenza en las personas porque exhiben síntomas clínicos y respuestas inmunes similares a los de los humanos y desarrollan infecciones del tracto respiratorio.
Los investigadores administraron por vía intranasal a ratones dosis de influenza bovina HPAI H5N1 de potencia creciente (5 ratones por grupo de dosis) y luego monitorearon a los animales para detectar cambios en el peso corporal y supervivencia durante 15 días.
Todos los ratones que recibieron las dosis más altas murieron a causa de la infección. Algunos de los ratones que recibieron dosis más bajas sobrevivieron, y los que recibieron la dosis más baja no experimentaron pérdida de peso corporal y sobrevivieron.
Los investigadores también compararon los efectos del virus bovino HPAI H5N1 con una cepa vietnamita H5N1 que es típica del virus de la influenza aviar H5N1 en humanos y con un virus de la influenza H1N1, ambos administrados por vía intranasal a ratones.
Los ratones que recibieron el virus HPAI H5N1 bovino o el virus aviar H5N1 vietnamita experimentaron altos niveles de virus en los órganos respiratorios y no respiratorios, incluidas las glándulas mamarias y los tejidos musculares, y detección esporádica en los ojos. El virus H1N1 se encontró únicamente en los tejidos respiratorios de los animales.
Los hurones infectados por vía intranasal con el virus bovino HPAI H5N1 experimentaron temperaturas elevadas y pérdida de peso corporal.
Al igual que con los ratones, los científicos descubrieron altos niveles de virus en el tracto respiratorio superior e inferior de los hurones y en otros órganos. Sin embargo, a diferencia de los ratones, no se encontró ningún virus en la sangre o los tejidos musculares de los hurones.
“En conjunto, nuestros estudios de patogenicidad en ratones y hurones revelaron que la IAAP H5N1 derivada de ganado lechero lactante puede inducir una enfermedad grave después de la ingestión oral o una infección respiratoria, y la infección por vía oral o respiratoria puede provocar la propagación sistémica del virus a zonas no respiratorias. tejidos incluidos el ojo, la glándula mamaria, el pezón y/o el músculo”, escriben los autores.
Para probar si los virus bovinos H5N1 se transmiten entre mamíferos a través de gotitas respiratorias, como las emitidas por la tos y los estornudos, los investigadores infectaron grupos de hurones (cuatro animales por grupo) con el virus bovino HPAI H5N1 o con la influenza H1N1, que se sabe que se transmite eficientemente a través de gotitas respiratorias.
Un día después, se alojaron hurones no infectados en jaulas junto a los animales infectados. Los hurones infectados con cualquiera de los virus de la influenza mostraron signos clínicos de enfermedad y altos niveles de virus en hisopos nasales recolectados durante varios días.
Sin embargo, sólo los hurones expuestos al grupo infectado con H1N1 mostraron signos de enfermedad clínica, lo que indica que el virus de la influenza bovina no se transmite eficientemente a través de gotitas respiratorias en los hurones.
Normalmente, los virus de la influenza A aviar y humana no se adhieren a los mismos receptores en las superficies celulares para iniciar la infección. Sin embargo, los investigadores descubrieron que los virus bovinos HPAI H5N1 pueden unirse a ambos, lo que plantea la posibilidad de que el virus tenga la capacidad de unirse a las células del tracto respiratorio superior de los humanos.
"En conjunto, nuestro estudio demuestra que los virus bovinos H5N1 pueden diferir de los virus HPAI H5N1 que circulaban anteriormente al poseer una especificidad dual de unión al receptor de tipo humano/aviar con transmisión limitada por gotitas respiratorias en hurones", dijeron los autores.
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, financió el trabajo de los investigadores de la Universidad de Wisconsin-Madison.
Website Nature:
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