La evaluación del reservorio viral es tradicionalmente similar a buscar agujas en una mirada de pajares.
Los investigadores han desarrollado un nuevo método para evaluar el reservorio del VIH, la entidad oscuramente amorfa que vive en el cuerpo a pesar del tratamiento antirretroviral (ARV) y que frustra los intentos de curar el virus.
El componente central del reservorio viral son las células T de memoria de larga duración que retienen un recuerdo de patógenos específicos.
Cuando estas células son infectadas por el VIH y entran en un estado de reposo, permanecen bajo el radar de los ARV, que funcionan solo cuando las células se replican y producen nuevas copias del virus.
Un problema importante que agobia a los investigadores de la cura del VIH es la dificultad de saber simplemente a qué se enfrentan al intentar curar el virus cuando no pueden mapear el reservorio viral con un alto nivel de precisión.
Las células inmunes latentemente infectadas o en reposo carecen de una proteína en su superficie que ayude a los investigadores a encontrar las células.
La reactivación de las células produce esta proteína, pero también provoca alteraciones en la biología de las células que enmascaran el subconjunto de células T de memoria a las que pertenecían cuando fueron infectadas por el virus.
Nadia Roan, PhD, y sus colegas de los Institutos Gladstone en San Francisco desarrollaron una herramienta de evaluación con el objetivo de crear un atlas eficaz de células reservorios para tratar de evitar este medio por el cual las células reservorios enmascaran sus identidades originales.
Publicaron sus hallazgos en la revista eLIFE.
“Nuestros hallazgos desafían algunas suposiciones previamente sostenidas sobre la composición del reservorio”, dijo Roan, profesor asociado de urología en la Universidad de California en San Francisco, en un comunicado de prensa.
"Además, nuestro mapa detallado de las células del reservorio facilitará la búsqueda de estas células en los individuos infectados, lo que cambiará fundamentalmente la forma en que se puede estudiar el reservorio latente".
El nuevo enfoque permite a los investigadores rastrear casi 40 proteínas en la superficie de posibles reservorios celulares mientras buscan encontrar similitudes entre tales células.
Este nivel de precisión también les permite comparar las celdas antes y después de que se reactiven.
Esto, a su vez, les permite hacer coincidir las células reactivadas con el tipo de células de pre-activación que más se parecen.
"Es algo así como implementar la tecnología de reconocimiento facial en las células", dice Roan.
“Puedes pensar en ello como tener una foto de alguien en sus cincuenta y tratar de identificarlo en su anuario de la escuela secundaria. Aunque la apariencia de las personas cambia a medida que envejecen, normalmente aún puede reconocerlas buscando una combinación de sus rasgos.
De manera similar, las células latentes cambian a medida que se reactivan, pero aún conservan parte de su identidad original de una manera que podemos capturar rastreando 40 proteínas a la vez ".
El equipo de investigación analizó millones de células inmunes recolectadas de ocho personas con VIH que estaban en tratamiento antirretroviral.
Extrajeron las células del tejido intestinal y la sangre de los individuos y de los ganglios linfáticos de una persona.
“Para nuestra sorpresa, descubrimos que el reservorio de sangre no se distribuye al azar entre las células T de memoria”, dijo Xiaoyu Luo, PhD, científico de Gladstone y coautor principal del estudio.
“En cambio, las células del reservorio en las muestras de sangre se asignan a algunas áreas distintas del atlas.
Es más, las células del reservorio de diferentes donantes mapeados cerca entre sí indican que comparten características comunes".
El hallazgo de los investigadores de que se compartían numerosos marcadores entre el intestino y las células del reservorio de los ganglios linfáticos genera esperanzas de que se desarrollen terapias de cura que se dirijan a grandes franjas del reservorio a la vez y que funcionen para muchas personas que viven con el VIH.
Otro beneficio considerable del nuevo método de análisis del reservorio viral es que pudo hacer un trabajo mucho mejor al concentrarse en las células reservorios que contenían virus capaces de producir nuevas copias virales que pueden infectar con éxito otras células.
La gran mayoría de las células reservorios contienen VIH defectuoso, por lo que las terapias curativas que persiguen esas células, que no representan una amenaza importante, desperdician energía en el proceso.
"La capacidad de aislar células latentes no estimuladas de individuos infectados permite estudios previamente imposibles sobre la persistencia del VIH", concluyeron los autores del estudio.
Website EurekAlert!:
https://www.eurekalert.org/
Website eLife:
https://elifesciences.org/
