Sin embargo, pasarán años antes de que este enfoque pueda probarse en grandes ensayos clínicos y desplegarse en todo el mundo.
Casi todos los participantes en el pequeño ensayo de Fase I IAVI G001 que recibieron una vacuna de preparación inicial produjeron precursores de bnAb, que funcionaron mejor después de una vacuna de refuerzo.
Los resultados establecen una prueba de concepto de que este enfoque, conocido como orientación de la línea germinal, garantiza un mayor desarrollo, concluyeron los investigadores.
Estos datos "demuestran por primera vez que se puede diseñar una vacuna que provoca anticuerpos hechos a medida en humanos", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, William Schief, PhD, director del Centro de Anticuerpos Neutralizantes de IAVI en Scripps Research.
“Creemos que esta estrategia de diseño de vacunas será esencial para hacer una vacuna contra el VIH y puede ayudar al campo a crear vacunas para otros patógenos difíciles”.
Los investigadores han invertido más de tres décadas y miles de millones de dólares estudiando vacunas para prevenir y tratar el VIH, con poco éxito.
El virus muta rápidamente y hay muchas cepas diferentes en todo el mundo, lo que dificulta el desarrollo de vacunas ampliamente efectivas.
Hasta la fecha, solo un régimen de vacuna contra el VIH (un cebador de vector de viruela del canario seguido de un refuerzo de proteína de envoltura gp120) ha demostrado una protección parcial en un estudio en humanos, pero no fue eficaz en el ensayo Uhambo más grande.
Dos ensayos en curso, Mosaico e Imbokodo, están probando un cebador de adenovirus seguido de un refuerzo que contiene un mosaico de proteínas de múltiples cepas de VIH.
Los científicos de IAVI, el Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Scripps Research y el Centro de Cáncer Fred Hutchinson están adoptando un enfoque diferente.
La orientación de la línea germinal tiene como objetivo entrenar al sistema inmunitario para generar células B que puedan producir anticuerpos ampliamente neutralizantes.
Las personas que viven con el VIH normalmente producen anticuerpos contra el virus, pero generalmente se dirigen a partes que son muy variables, por lo que no reconocen nuevas mutaciones virales.
Sin embargo, una pequeña cantidad de personas produce naturalmente bnAbs que se dirigen a partes conservadas ocultas del virus, y la mayoría de las personas posee células B inmaduras raras que son potencialmente capaces de hacerlo.
La orientación de la línea germinal utiliza una serie de vacunas de manera gradual para estimular el desarrollo de estas células B especializadas y entrenarlas para producir bNAbs.
El ensayo Fase I IAVI 001 (NCT03547245), el primer estudio en humanos de este enfoque, probó eOD-GT8 60mer, un llamado inmunógeno que consta de 60 copias modificadas de la proteína de la envoltura gp120 del VIH fusionadas genéticamente a una nanopartícula.
El inmunógeno está diseñado para alentar a las células B especializadas a producir bnAbs similares a VRC01, que se ha probado en varios estudios.
Los estudios preclínicos demostraron que eOD-GT8 60mer más un adyuvante (una sustancia que mejora la respuesta inmunitaria) estimulaba las respuestas de células B de clase VRC01 en ratones.
Schief presentó los resultados iniciales de IAVI 001 en la Conferencia de Investigación para la Prevención del VIH de 2021 (HIVR4P).
Aunque la noticia recibió poca atención en ese momento, una oleada de redes sociales en abril dio la impresión de que la investigación está más avanzada de lo que está.
Los hallazgos detallados del estudio ahora se han publicado en la edición del 2 de diciembre de Science.
Schief y un gran equipo de colaboradores inscribieron a 48 adultos sanos seronegativos en Fred Hutch en Seattle y en la Universidad George Washington en Washington, DC.
Los participantes fueron asignados al azar para recibir dos inyecciones de eOD-GT8 60mer más un adyuvante inmunoestimulante (AS01B), en una dosis baja o alta) o inyecciones de placebo, espaciadas con dos meses de diferencia.
La vacuna estimuló la producción de células B precursoras especializadas, el primer paso en la vía para generar bnAbs. De hecho, 35 de las 36 personas (97 %) que recibieron eOD-GT8 60mer produjeron las células B precursoras deseadas, mientras que solo dos que recibieron placebo lo hicieron.
Los purcursores de bnAb constituyeron una mediana del 0,1 % de las células B de memoria en la sangre.
“Especificamos de antemano ciertas propiedades moleculares de los anticuerpos que queríamos obtener, y los resultados de este ensayo muestran que el antígeno de nuestra vacuna indujo constantemente precisamente esos tipos de anticuerpos”, dijo Schief.
Después de la inyección de refuerzo, estos precursores de células B produjeron anticuerpos con mayor afinidad por las proteínas de la envoltura del VIH.
La vacuna tuvo un perfil de seguridad favorable sin efectos secundarios graves.
El estudio también examinó en detalle las propiedades de los anticuerpos y las células B inducidas por la vacuna, según el comunicado de prensa de Scripps.
Un análisis mostró que el inmunógeno estimuló primero un promedio de 30 a 65 precursores de bnAb diferentes por participante vacunado y luego hizo que esas células se multiplicaran.
Otros análisis observaron mutaciones específicas que las células B precursoras de bnAb adquirieron con el tiempo y cuán fuertemente se unieron al inmunógeno, mostrando que después de cada dosis de la vacuna, "las células B precursoras de bnAb ganaron afinidad y continuaron a lo largo de vías de maduración favorables".
Si bien la mayoría de las células B precursoras desencadenadas por la vacuna no fueron capaces de producir bnAb, los precursores de bnAb tenían una mayor fuerza de unión.
Website Science:
https://www.science.org/journal/science
