Los resultados del ensayo CALIBRATE mostraron que alrededor del 90 % de los participantes del estudio que usaron Sunlenca, ya sea como píldoras diarias o inyecciones cada seis meses, en combinación con otros antirretrovirales lograron una carga viral indetectable.
Sunlenca de Gilead Sciences (anteriormente GS-6207), el primer inhibidor de la cápside del VIH aprobado, interrumpe la cubierta en forma de cono que rodea el material genético viral y las enzimas esenciales.
Los estudios de laboratorio mostraron que interfiere con múltiples pasos del ciclo de vida del VIH.
Debido a que funciona de manera diferente a los antirretrovirales existentes, permanece activo contra el VIH que ha desarrollado resistencia a otros medicamentos.
Sunlenca tiene una vida media prolongada en el cuerpo, lo que permite administrarlo solo una vez cada seis meses.
El 22 de diciembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó Sunlenca como una nueva opción para personas con tratamiento previo con VIH altamente resistente que no pueden mantener la supresión viral con su régimen antirretroviral actual.
Sunlenca también se está estudiando para el tratamiento de primera línea y la profilaxis previa a la exposición (PrEP).
El ensayo de fase II CALIBRATE, actualmente en curso en 41 sitios en los Estados Unidos y la República Dominicana, inscribió a 183 participantes que no habían recibido tratamiento previo entre noviembre de 2019 y agosto de 2020.
La población del estudio es racialmente diversa: aproximadamente la mitad negra y el 45 % latina, pero solo 7 % son mujeres. Aproximadamente uno de cada seis comenzó con una carga viral alta superior a 100.000.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos. Los grupos 1 y 2 comenzaron con dos semanas de Sunlenca oral diario como una "dosis de carga", luego recibieron inyecciones subcutáneas de Sunlenca cada 26 semanas.
Además, recibieron diariamente tenofovir alafenamida (TAF) y emtricitabina (los medicamentos en Descovy) por vía oral durante 28 semanas, luego volvieron a tomar un solo medicamento adicional, ya sea TAF o el inhibidor de la integrasa bictegravir.
El grupo 3 recibió lenacapavir oral diario más TAF y emtricitabina durante todo el período de estudio.
El grupo 4 recibió diariamente bictegravir, TAF y emtricitabina (los medicamentos en Biktarvy).
Como se informó anteriormente, Samir Gupta, MD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, presentó los resultados de 28 semanas en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH de 2021.
En ese momento, el 94 % de las personas del grupo 1 y el 92 % de las del grupo 2 tenían una carga viral indetectable (por debajo de 50), al igual que el 94 % de las del grupo 3 y el 100 % de las del grupo 4.
El informe de The Lancet HIV describe los resultados actualizados, presentados previamente en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas del año pasado.
A las 54 semanas, el 90 % de las personas del grupo 1 (Sunlenca inyectable más TAF) y el 85 % de las del grupo 2 (Sunlenca inyectable más bictegravir) tenían una carga viral inferior a 50.
Las tasas de respuesta fueron similares para las del grupo 3 (continuación oral régimen Sunlenca), al 85%, y el grupo 4 (grupo control Biktarvy), al 92%.
Estos hallazgos, escribieron Gupta y sus colegas, sugieren que Sunlenca "puede ser eficaz para mantener la supresión virológica" cuando se combina con un solo fármaco adicional.
Todos los regímenes de tratamiento fueron seguros y bien tolerados, sin efectos adversos graves o graves relacionados con el fármaco.
Los efectos secundarios más frecuentes en los grupos 1 y 2 fueron reacciones leves a moderadas en el lugar de la inyección, como enrojecimiento (27 %), hinchazón (23 %) y dolor (19 %).
Tres participantes descontinuaron Sunlenca por este motivo. Los eventos adversos no relacionados con la inyección informados con mayor frecuencia en los grupos que tomaron Sunlenca oral o inyectable fueron dolor de cabeza y náuseas (ambos 13 %).
“Lenacapavir justifica una mayor investigación como un antirretroviral potencial usado por vía oral y como inyección en combinación con otros medicamentos antirretrovirales”, concluyeron los investigadores del estudio.
Un régimen inyectable de primera línea administrado solo una vez cada seis meses sería un desarrollo emocionante, pero Sunlenca aún no está allí, ya que debe tomarse con píldoras diarias.
El único régimen completo de acción prolongada es Cabenuva (cabotegravir y rilpivirina inyectables), que es administrado por un proveedor de atención médica una vez al mes o cada dos meses y está aprobado solo para personas que actualmente están en tratamiento diario con una carga viral indetectable.
“Sin duda, estos son resultados prometedores; sin embargo, lenacapavir necesita un compañero de acción prolongada si quiere cumplir la promesa de ser parte de un régimen completo de acción prolongada”, escribió Chloe Orkin, MD, de la Universidad Queen Mary en Londres, en un comentario adjunto.
“Con el desarrollo de islatravir ralentizado por hallazgos inmunológicos inesperados, la identidad de este socio está lejos de estar clara”.
Actualmente, los investigadores están explorando otras terapias que podrían administrarse a intervalos más largos, incluidos los anticuerpos ampliamente neutralizantes.
Como señaló Orkin, el destino de islatravir, un nuevo inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa nucleósido, es incierto debido a los efectos secundarios inesperados; Merck ahora está probando una dosis más baja.
El equipo de Gupta señaló que Gilead y otras compañías están comprometidas en "esfuerzos continuos para desarrollar un agente asociado de acción prolongada que se pueda combinar con lenacapavir como un régimen sincrónico completo, que ofrece el mejor potencial para una adherencia sostenida".
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/
