A medida que las personas con VIH viven más tiempo gracias al tratamiento antirretroviral eficaz, la enfermedad cardiovascular (ECV) se ha convertido en una de las principales causas de enfermedad y muerte.
Los estudios sugieren que las personas VIH positivas tienen un riesgo aproximadamente dos veces mayor de ECV en comparación con sus pares VIH negativos, y las personas con VIH tienden a experimentar complicaciones cardiovasculares a edades más tempranas.
Los resultados del gran ensayo REPRIEVE, presentados en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA de 2023 sobre la Ciencia del VIH y publicados en The New England Journal of Medicine, mostraron que las personas VIH positivas de mediana edad con puntuaciones de riesgo de ECV bajas a moderadas que tomaron pitavastatina (Livalo) diariamente redujeron su riesgo de ataques cardíacos, derrames cerebrales y otros eventos cardiovasculares importantes en un 35%.
Con base en estos hallazgos, en febrero de 2024 se actualizaron las pautas de tratamiento federales para recomendar estatinas para personas VIH positivas de 40 a 75 años con riesgo bajo a intermedio de ECV a 10 años.
A las personas en este grupo de edad con alto riesgo de ECV y a las que ya han tenido un ataque cardíaco o eventos relacionados se les ha recomendado durante mucho tiempo que tomen estatinas independientemente de su estado serológico.
El principal efecto de las estatinas es reducir el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL), que contribuye a la acumulación de placa en las arterias, conocida como aterosclerosis.
La placa inestable puede desprenderse y causar coágulos que bloquean las arterias que irrigan el corazón, lo que lleva a un ataque cardíaco, o alojarse en pequeños vasos sanguíneos en el cerebro, lo que lleva a un accidente cerebrovascular.
Pero las estatinas también tienen efectos secundarios, incluida la reducción de la inflamación. REPRIEVE demostró que los beneficios de la pitavastatina fueron mucho mayores que los previstos al reducir solo el LDL.
Un subestudio de REPRIEVE encontró que la pitavastatina redujo el volumen de placa no calcificada en las arterias.
El Dr. Steven Grinspoon, del Hospital General de Massachusetts, y sus colegas realizaron un análisis post hoc de los datos para arrojar más luz sobre las proteínas y las vías genéticas asociadas con los cambios en la placa en personas con VIH.
Este análisis incluyó a 558 participantes de REPRIEVE. Alrededor del 80% eran hombres y la edad media era de 51 años.
Al inicio y después de dos años de seguimiento, se les realizó una angiografía por tomografía computarizada coronaria, un análisis proteonómico de 255 proteínas inmunes, inflamatorias, cardiovasculares y cardiometabólicas y un análisis transcriptómico de la expresión genética relevante.
Las personas asignadas aleatoriamente para tomar pitavastatina tenían niveles más altos de potenciador de la procolágeno C-endopeptidasa 1 (PCOLCE), una enzima que controla la deposición de colágeno, un componente de la placa que ayuda a determinar su estabilidad.
Los cambios en los niveles de PCOLCE se asociaron con una reducción en el volumen de la placa no calcificada y una composición alterada, como un contenido lipídico reducido, lo que sugiere una estabilización de la placa.
Estos cambios fueron independientes de los cambios en los niveles de colesterol LDL.
El uso de estatinas también se asoció con cambios menores en varias otras proteínas.
Cabe destacar que hubo una disminución de MBL2, una lectina involucrada en la activación del complemento y la inflamación. Además, el análisis transcriptómico mostró que los usuarios de pitavastatina tenían una expresión génica de colágeno mejorada y vías de síntesis de colágeno más activas.
“Los resultados de este análisis secundario del ensayo clínico aleatorizado REPRIEVE sugieren que PCOLCE puede estar asociado con los efectos de estabilización de la placa aterosclerótica de las estatinas al promover la deposición de colágeno en la matriz extracelular, transformando los fenotipos de placa vulnerables en lesiones coronarias más estables”, concluyeron los autores del estudio.
Estos hallazgos son prometedores porque la placa arterial más estable tiene menos probabilidades de romperse y bloquear el flujo sanguíneo.
“Hemos identificado una nueva vía que puede estar asociada con los efectos protectores de la terapia con estatinas sobre la placa coronaria”, escribieron los investigadores.
“Al aumentar la abundancia de la enzima limitante de la velocidad de deposición de colágeno, la PCOLCE puede desempeñar un papel en los efectos de estabilización de la placa aterosclerótica de las estatinas al transformar los componentes ricos en lípidos de la placa no calcificada en componentes fibrosos y calcificados más estables.
Ahora se necesitan más estudios para evaluar la posible focalización de las vías de colágeno para la reducción de fenotipos de placa coronaria vulnerables”.
Website JAMA Cardiology:
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology
