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jueves, 10 de noviembre de 2022

Evaluación de cómo las Mutaciones del SARS-CoV-2 podrían Afectar las Pruebas Rápidas

Desde el comienzo de la pandemia, las pruebas de diagnóstico han jugado un papel crucial en el control de la propagación del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19.

Las pruebas rápidas de antígeno, realizadas en casa o en un entorno clínico, pueden proporcionar resultados en 15 minutos o menos. 

Cuanto antes se diagnostique a una persona, antes podrá buscar atención médica y aislarse de los demás. 

Pero cuando aparecen nuevas variantes virales, las variantes pueden escapar a la detección de estas pruebas. 

La mayoría de las pruebas rápidas de antígenos están diseñadas para detectar la proteína de la nucleocápside o proteína N del SARS-CoV-2. 

Esta proteína es abundante en partículas virales y personas infectadas. 

Los kits de prueba rápida generalmente contienen dos anticuerpos de diagnóstico diferentes que se unen a diferentes partes de la proteína N. 

Cuando los anticuerpos se unen a la proteína N en una muestra, el kit de prueba muestra una línea de color u otra señal para indicar infección. 

La proteína N está compuesta por 419 bloques de construcción de aminoácidos. 

Cualquiera de estos podría ser reemplazado por mutación por un aminoácido diferente. Un equipo de investigación dirigido por los Dres. Filipp Frank y Eric Ortlund, de la Universidad de Emory, se propusieron aprender cómo dichas sustituciones de un solo aminoácido podrían afectar el rendimiento de las pruebas rápidas de antígenos. 

Utilizaron una técnica llamada escaneo mutacional profundo para evaluar simultáneamente cómo cada mutación en la proteína N del virus afectaba la unión a los anticuerpos de diagnóstico. 

Sus resultados aparecieron en Cell el 15 de septiembre de 2022. Los investigadores generaron una biblioteca exhaustiva de casi 8000 mutaciones en la proteína N. 

Las variaciones representan más del 99,5% de todas las mutaciones posibles. 

Luego evaluaron las interacciones de cada variante con 17 anticuerpos de diagnóstico diferentes que se utilizan en 11 pruebas rápidas de antígeno disponibles en el mercado, incluidos los kits caseros comunes.

El equipo evaluó qué mutaciones en la proteína N afectaban el reconocimiento de anticuerpos. 

A partir de esta información, crearon un "perfil de mutación de escape" para cada anticuerpo de diagnóstico. 

Este perfil identifica las mutaciones específicas de la proteína N que podrían afectar la capacidad del anticuerpo para unirse a su objetivo. 

El análisis mostró que los anticuerpos utilizados en las pruebas rápidas de hoy podrían reconocer y unirse a todas las variantes de preocupación e interés pasadas y presentes del SARS-CoV-2. 

Si bien varios anticuerpos de diagnóstico reconocieron la misma región de la proteína N, los investigadores encontraron que cada anticuerpo tenía un perfil de mutación de escape único. 

A medida que el virus SARS-CoV-2 continúa mutando y creando nuevas variantes, estos datos se pueden usar para marcar los anticuerpos del kit de prueba que es posible que deban volver a evaluarse.

“La identificación precisa y eficiente de las personas infectadas sigue siendo una estrategia de importancia crítica para la mitigación de la COVID-19, y nuestro estudio proporciona información sobre futuras mutaciones del SARS-CoV-2 que pueden interferir con la detección”, dice Ortlund. 

“Los resultados descritos aquí pueden permitirnos adaptarnos rápidamente al virus a medida que continúan surgiendo nuevas variantes, lo que representa un impacto clínico y de salud pública inmediato”. 



Website PubMed: 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/