Los investigadores han desarrollado varios nuevos medios exitosos de que llevó al desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes (BNAs) contra el VIH en ratones diseñados para tener sistemas inmunes similares a las humanas.
Tal éxito es un buen augurio para la investigación de vacunas contra el VIH a principios de los seres humanos.
Los investigadores publicaron una serie de cinco estudios en las revistas Science, la inmunidad celular y que implicaron probar la eficacia de los métodos de apuntamiento desarrollo BNA en estos ratones modificados genéticamente.
Su método incluye dar un tiro de primera con el ingrediente activo de una vacuna, llamada un inmunógeno, junto con las vacunas de refuerzo para generar dos tipos de huesos, conocidos como VRC01 y PGT121.
En el estudio publicado en Science, los investigadores trabajaron con ratones modificados para expresar una concentración más baja (en comparación con los niveles típicos en los seres humanos) de las células precursoras VRC01.
Esta baja concentración no obstante, los investigadores cebados con éxito a los ratones con un inmunógeno llamado EOD-GT8 60mer para desarrollar la respuesta inmune que una vacuna contra el VIH debe impulsar en los seres humanos, lo que indica un poder considerable del inmunógeno.
En uno de los tres estudios publicados en la célula, los investigadores diseñaron ratones para desarrollar precursores a VRC01.
Luego se cebaron los animales con el inmunógeno 60mer eOD-GT8 y les dieron dos propulsores de otro inmunógeno.
Esto dio lugar a anticuerpos que eran capaces de neutralizar varias cepas de VIH.
Los investigadores creen que los impulsores tuvieron éxito en la conducción de las células precursoras BNA a mutar en la dirección correcta y que los propulsores adicionales podrían ayudar a terminar el proceso de mutación y conducir a madurar completamente BNAs.
Los autores de un estudio similar publicado en Cell dieron una serie de tomas principales a los ratones con una versión anterior del inmunógeno 60mer EOD-GT8, llamado EOD-GT6 60mer, y luego les dieron impulsores con diferentes proteínas modificadas de envoltura externa del VIH.
Esto dio lugar a anticuerpos que tenían propiedades similares a madurar BNAs en ratones.
Por último, los investigadores publicaron un estudio en la célula y la otra en la inmunidad que muestra que las diferentes primas y de refuerzo inmunógenos podrían impulsar y dar lugar a la maduración completa de un PGT121 BNA en ratones que neutraliza una amplia gama de aislados de VIH en otro tipo de ratón investigación.
Esta investigación proporciona la primera prueba de que una serie de disparos de primera y de refuerzo a base de proteínas de ingeniería puede producir BNAs contra el VIH.
Además, la investigación representa un avance importante, ya que sugiere un medio de que provocó el desarrollo de BNAs que se unen a moléculas de azúcar que ayudan a esconder el VIH del sistema inmune.
En conjunto, estos resultados de la investigación han contribuido a sentar las bases de una fase I de ensayos clínicos prevista en el ser humano de la 60mer primer inmunógeno eOD-GT8.
En los ensayos futuros, los investigadores desarrollarán más inmunógenos de refuerzo y poner a prueba su capacidad de dar lugar a BNAs.
Además, los investigadores han sido alentado por estos estudios en ratones para mantener el desarrollo de una vacuna basada en PGT121 y, finalmente, estudiarlo en seres humanos.
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