Los investigadores han ideado un nuevo enfoque que utiliza la edición de genes CRISPR y la terapia Antirretroviral de liberación lenta para atacar el reservorio del VIH latente en las células inmunitarias en reposo, una barrera clave para una cura.
Dos de los siete ratones tratados con la combinación permanecieron libres de virus después de que se detuvieron los Antirretrovirales.
"Nuestro estudio muestra que el tratamiento para suprimir la replicación del VIH y la terapia de edición de genes, cuando se administra de forma secuencial, puede eliminar el VIH de las células y los órganos de los animales infectados", dijo en un comunicado el investigador Kamel Khalili, PhD, del Centro de NeuroAIDS Integral de la Universidad de Temple.
Sin embargo, aunque esta investigación ofrece una prueba de concepto de que una combinación de terapia génica y tratamiento Antirretroviral intensivo podría eliminar el VIH latente, queda mucho trabajo por hacer antes de que pueda probarse en ensayos clínicos, y puede que no sea práctico utilizar.
Aunque la terapia Antirretroviral de combinación estándar es altamente efectiva para detener la replicación del VIH, lo que lleva a una carga viral indetectable en la sangre, el anteproyecto genético del VIH permanece oculto en las células T en reposo y puede reactivarse si la célula se despierta.
Por lo tanto, la erradicación total del VIH requiere la eliminación de este ADN del VIH proviral de las células huésped.
Como se describe en un informe reciente en Nature Communications y en un póster en la Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas de este año, Khalili, Howard Gendelman, MD, del Centro Médico de la Universidad de Nebraska, y sus colegas utilizaron CRISPR-Cas9, una técnica de terapia génica que puede eliminar segmentos seleccionados de ADN: para cortar el ADN proviral del VIH de las células T en ratones con un sistema inmunitario similar al humano.
Durante dos meses antes de la edición del gen, los ratones se trataron con una terapia antiviral de liberación lenta y acción prolongada (denominada LASER ART) para mantener un nivel ultra bajo de VIH en el cuerpo.
Las versiones químicamente modificadas de los Antirretrovirales Rilpivirina (comercializada como Edurant), Dolutegravir (Tivicay), Lamivudina (Epivir o 3TC) y Abacavir (Ziagen) se empaquetaron en Nanocristales, que suministran los medicamentos a los tejidos que albergan el VIH latente, como los nódulos linfáticos y El intestino, y libérelo lentamente durante semanas.
Cinco semanas después de una única inyección IV del tratamiento con CRISPR-Cas9 y ocho semanas después de la última administración de LASER ART, no se pudo detectar el VIH en dos de los siete ratones.
La replicación del VIH competente no se encontró en su sangre, tejido linfoide, médula ósea, bazo o cerebro mediante múltiples pruebas sensibles. Los cinco ratones restantes experimentaron un rebote viral.
Los investigadores no vieron ningún efecto fuera del objetivo, lo que significa que la herramienta CRISPR no realizó ninguna edición genética no intencionada.
Los autores del estudio también demostraron que cuando las células inmunitarias de los ratones con tratamiento doble y ahora libres de virus se trasplantaron a ratones humanizados no infectados con VIH, no se pudo detectar un virus de la progenie infecciosa, lo que indica que las células transferidas no albergan material genético viral utilizable.
Sin embargo, el VIH se detectó fácilmente en los 16 ratones tratados con CRISPR o LASER ART solo.
Según los investigadores, esto sugiere que LASER ART mejora la capacidad de CRISPR para eliminar el ADN proviral al minimizar la cantidad de virus integrado.
"Estos datos proporcionan una prueba de concepto de que la eliminación viral permanente es posible", concluyeron los autores del estudio.
"El gran mensaje de este trabajo es que se necesita tanto CRISPR-Cas9 como la supresión del virus a través de un método como el LASER ART, administrado en conjunto, para producir una cura para la infección por VIH", dijo Khalili.
"Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia los ensayos en primates no humanos y posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos dentro del año".
No está claro por qué el tratamiento dual no funcionó en la mayoría de los ratones.
Tampoco se sabe aún si funcionará en personas con VIH o si puede eliminar todo el ADN viral de todas las células; incluso algunas células restantes que contienen material genético utilizable pueden desencadenar un rebote viral.
Finalmente, queda por ver si este enfoque podría ampliarse para un uso generalizado y si los riesgos valen la pena debido a la disponibilidad de un tratamiento Antirretroviral eficaz y bien tolerado.
Website Temple Health:
https://www.templehealth.org/
Website Nature Communications:
https://www.nature.com/ncomms
