Los hallazgos sugieren que la terapia combinada con bnAb podría ofrecer una alternativa futura al TAR diario para las personas que viven con el VIH.
La investigación fue realizada por científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, en colaboración con investigadores del Centro Clínico NIH; la Clínica Médica Maple Leaf en Toronto; el Laboratorio Nacional de Frederick para la Investigación del Cáncer; Facultad de Medicina de Harvard, Boston; y la Universidad Rockefeller, ciudad de Nueva York.
Aunque los antirretrovirales orales son muy efectivos para mantener los niveles de VIH bajo control, para algunas personas con VIH puede ser difícil cumplir con un régimen de medicación diario.
Además, los medicamentos pueden presentar efectos secundarios a largo plazo por el uso de por vida y crear la posibilidad de que se desarrolle un virus resistente a los medicamentos.
En investigaciones anteriores, los bnAb individuales mostraron solo un éxito limitado en mantener bajos los niveles del virus, en parte porque el VIH resistente a bnAb ya existía o surgió en el individuo.
Para abordar este problema, los investigadores del Laboratorio de Inmunoregulación del NIAID probaron una combinación dual de bNAbs, llamada 3BNC117 y 10-1074, dirigida a diferentes partes de la superficie del VIH.
Enero de 2021.
El primer componente fue un ensayo aleatorizado de fase I controlado con placebo que involucró a 14 participantes con VIH. Estos individuos habían comenzado el TAR durante la fase inicial de su infección.
Se les retiraron los antirretrovirales poco después de recibir su primera infusión de la combinación de bnAbs o placebo.
Los participantes recibieron hasta ocho infusiones de bnAb o placebo, dos en el primer mes y una vez al mes a partir de entonces, durante 24 semanas.
Los niveles de VIH y los recuentos de células T CD4 se midieron cada dos semanas.
El propósito del estudio fue ver si el tratamiento con los bnAbs podría suprimir el VIH en ausencia de ART. Ninguno de los siete participantes que recibieron el tratamiento con bnAb tuvo que reiniciar el TAR antes de las 28 semanas posteriores a la infusión en comparación con seis de los siete participantes que recibieron placebo.
La mediana de la duración del tiempo sin antirretrovirales fue de 39,6 semanas (grupo bnAb) y 9,4 semanas (placebo), respectivamente.
El segundo componente del estudio involucró infusiones de bnAb en un grupo de cinco participantes del estudio que no estaban tomando TAR pero que aún mantenían niveles bajos de VIH.
En este grupo más pequeño, solo dos de los cinco participantes del estudio mantuvieron la supresión completa del virus durante un promedio de 41,7 semanas después de las transfusiones de bnAb.
Los autores señalan que la combinación de bnAb fue ineficaz para suprimir el VIH si los participantes albergaban virus resistentes a uno o ambos anticuerpos experimentales antes de recibir las infusiones.
Según los autores, la presencia de VIH preexistente resistente a los anticuerpos plantea un gran desafío en el futuro.
No ocurrieron problemas de seguridad en el estudio y las infusiones fueron bien toleradas.
Los autores del estudio concluyen que la terapia combinada con bnAb puede ser muy eficaz para suprimir el VIH en ausencia de TAR durante períodos prolongados, siempre que el virus resistente a los anticuerpos no esté presente en el momento en que las personas comiencen el tratamiento con anticuerpos.
Se necesitan estudios más amplios para confirmar los hallazgos, pero a medida que se disponga de bnAbs de próxima generación con mayor potencia y durabilidad, "hay razones para creer que la administración poco frecuente (es decir, dos veces al año) de tales anticuerpos, posiblemente junto con una acción prolongada antirretroviral inyectable, podría conducir a la supresión del VIH sin TAR durante períodos prolongados (años) en personas infectadas”, escribieron los autores.
Website Nature:
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