A pesar de los efectos conocidos del VEB y su potencial para causar enfermedades, existen pocas opciones terapéuticas y no existen vacunas autorizadas dirigidas al virus.
En busca de maneras de contrarrestar el VEB, investigadores del NIAID están examinando cómo el virus reconoce e interactúa con las células a nivel molecular.
Una nueva investigación publicada en Immunity revela la estructura cristalina de alta resolución de una proteína en la superficie del VEB en complejo con el receptor al que se une en la superficie de las células inmunitarias humanas, llamadas células B.
Los investigadores también descubrieron anticuerpos que neutralizan eficazmente el VEB y descubrieron que reconocen la proteína de superficie viral mediante interacciones similares a las que se dan entre el VEB y su receptor en las células huésped.
Esta investigación identifica un sitio vulnerable en el VEB que podría conducir al diseño de intervenciones muy necesarias contra el virus.
El VEB, también conocido como virus del herpes humano tipo 4, es uno de los virus humanos más comunes: nueve de cada diez personas tienen o tendrán el VEB a lo largo de su vida.
Tras la infección por el VEB, muchas personas no presentan síntomas, pero algunas experimentan síntomas de mononucleosis, como fiebre, dolor de garganta y fatiga.
Estos síntomas suelen ser leves, pero pueden ser más graves en adolescentes o adultos.
Tras las primeras etapas de la infección, el virus se oculta en el organismo y puede manifestarse posteriormente o cuando el sistema inmunitario está debilitado.
Estudios recientes también han descubierto que el VEB está relacionado con varios tipos de cáncer, enfermedades autoinmunes como el lupus y otros trastornos.
Un paso clave en la infección por el VEB es que el virus entre en una célula del cuerpo, lo que comienza con la unión del virus a una proteína en la superficie celular.
Los investigadores, dirigidos por el Dr. Masaru Kanekiyo, jefe de la Sección de Inmunoingeniería Molecular del Centro de Investigación de Vacunas del NIAID, examinaron la estructura atómica de una proteína de superficie del VEB, gp350, al unirse a una proteína en la superficie de las células B llamada receptor del complemento tipo 2 (CR2).
Normalmente, el CR2 se une a un fragmento proteico, o ligando, llamado componente del complemento C3d, como parte de la respuesta inmunitaria tras una infección viral.
Los investigadores descubrieron que la proteína del VEB se unía con precisión a la proteína de superficie celular CR2 en la región donde se une su ligando natural, C3d, lo que revela una similitud estructural entre el VEB y el C3d en el reconocimiento de CR2 y en cómo el virus aprovecha esta interacción para entrar e infectar una célula.
Los investigadores también aislaron anticuerpos neutralizantes (nAbs) —proteínas inmunitarias que neutralizan el VEB— de animales inmunizados contra el VEB y de personas infectadas.
Descubrieron que los anticuerpos neutralizaban el virus en pruebas de laboratorio al unirse a la proteína gp350 del VEB. Además, determinaron la estructura atómica de tres de los nAbs al unirse a la gp350 del VEB.
Los tres nAbs se unieron a la gp350 en la misma región de la proteína —la región donde también se une a la proteína celular CR2—, lo que demuestra que este sitio de unión es un objetivo importante en el virus para la neutralización.
La forma en que la proteína de superficie celular CR2 se une a su ligando natural C3d puede compararse con una llave que encaja en una cerradura.
En este caso, la llave es una cavidad con carga negativa en la superficie de C3d, mientras que la cerradura es una disposición de residuos de arginina con carga positiva en la superficie de CR2.
Los investigadores observaron un notable mimetismo molecular que se produjo por duplicado.
Por un lado, la gp350 del VEB imita las características de C3d, actuando como la llave natural que encaja con CR2 en la superficie celular, abriendo la célula para que el virus la infecte.
Por otro lado, los nAbs anti-VEB imitan a CR2, actuando como una cerradura que impide que la proteína gp350 del VEB se una a la célula para que el virus la infecte.
El mimetismo existente en ambos lados de este conjunto de cerradura y llave indica que esta interacción es un paso importante para la infección por VEB y representa un importante punto de vulnerabilidad viral, según los investigadores.
Los hallazgos definen interacciones moleculares críticas entre el VEB y sus células huésped.
Los investigadores señalaron que se necesita más investigación para aplicar estos hallazgos al desarrollo de intervenciones, incluyendo el examen de si los nAbs recién descubiertos pueden brindar protección contra la infección por VEB en modelos animales y humanos.
Esta investigación podría revelar nuevas vías para tratar y prevenir enfermedades causadas por este patógeno tan extendido.
Website Immunity:
https://www.cell.com/immunity/
