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jueves, 13 de marzo de 2025

Un Equipo de Investigación Financiado por los NIH Diseña un Nuevo Fármaco Dirigido a la Vía de la Sensación de Dolor.

Un equipo de investigación financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) ha desarrollado un medicamento prometedor para el tratamiento del dolor agudo y crónico. 

El fármaco, conocido como VIP36, se dirige al receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) del organismo. Se ha demostrado su eficacia en tres modelos animales diferentes para el dolor y no parece causar los efectos secundarios perjudiciales que han frustrado otros esfuerzos dirigidos al CB1. 

Estos resultados mejoran la comprensión sobre cómo diseñar fármacos más seguros y eficaces dirigidos a los receptores cannabinoides y representan un paso importante hacia el desarrollo de tratamientos novedosos y no adictivos para el dolor. [El estudio se publicó en Nature el 5 de marzo de 2025]. 

Los receptores CB1 se encuentran en todo el cuerpo y son particularmente densos en los circuitos del dolor del cerebro. 

Durante mucho tiempo se han considerado un objetivo potencial para el tratamiento del dolor sin opioides; sin embargo, los intentos previos de dirigirse a esta vía se han topado con dos desafíos. 

En primer lugar, la exposición repetida a un fármaco genera tolerancia, lo que limita su eficacia. 

En segundo lugar, la dosis necesaria para reducir el dolor periférico suele ser lo suficientemente alta como para que el fármaco llegue al sistema nervioso central. 

En humanos, esto puede causar cambios indeseados en el estado de ánimo, la cognición o el estado emocional. 

Para superar estos problemas, los investigadores aprovecharon el modelado computacional del receptor CB1 para diseñar moléculas que interactúan mejor con el CB1, de forma similar a como una llave encaja en una cerradura. 

El fármaco de nuevo diseño, VIP36, presenta una mayor restricción periférica en comparación con fármacos anteriores, lo que significa que se filtra mucho menos al sistema nervioso central, donde puede causar efectos secundarios indeseados. VIP36 también interactúa con el CB1 de forma diferente a los tratamientos probados previamente y de una manera que reduce la tolerancia. 

El CB1 forma parte de una amplia clase de receptores conocidos como receptores acoplados a proteína G, que participan en innumerables funciones en todo el organismo, como el olfato, la visión, la regulación del estado de ánimo, las respuestas del sistema inmunitario, las respuestas del sistema nervioso autónomo (como la presión arterial y la frecuencia cardíaca), y el crecimiento y la metástasis de algunos tumores. 

Además de sus implicaciones en el tratamiento del dolor, los hallazgos de este estudio también podrían impulsar el diseño de otros fármacos dirigidos a receptores similares implicados en otras afecciones. 

Esta investigación fue financiada por la Iniciativa para Ayudar a Acabar con la Adicción a Largo Plazo® de los NIH (NIH HEAL Initiative), una iniciativa de los NIH que busca acelerar la búsqueda de soluciones científicas a la epidemia de sobredosis, incluyendo los trastornos por consumo de opioides y estimulantes, y la crisis del dolor crónico. 



Website Nature:
https://www.nature.com/