Se prevé la realización de otro ensayo para comparar la aplicación tópica por vía rectal de este gel frente a la administración oral de Truvada®Miguel Vázquez
Un gel con una concentración del 1% de tenofovir (Viread®) se mostró seguro y tolerable al ser aplicado por vía rectal en el ensayo MTN-007, un estudio de fase I controlado con placebo que contó con la participación de 65 personas sexualmente activas.
Los resultados fueron presentados en el transcurso de la XIX Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), celebrada la semana pasada en la ciudad de Seattle (EE UU).
Ya se había probado la aplicación vaginal de este gel en dos ensayos controlados con placebo (CAPRISA 004 y VOICE), aunque los resultados observados fueron contradictorios entre sí. De este modo, los hallazgos del CAPRISA 004 evidenciaron una reducción del 39% en la adquisición del VIH entre las mujeres que utilizaron el microbicida, en comparación con las que usaron placebo (véase La Noticia del Día 21/07/2010):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/21-07-10#microbicida
Sin embargo, recientemente se hizo público que el ensayo VOICE -de mayor tamaño que el CAPRISA- cerraba de forma prematura su brazo de gel vaginal al hacerse evidente que la aplicación diaria del candidato a microbicida no protegía a las mujeres frente a la adquisición del VIH (véase La Noticia del Día 23/12/2011): http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/23-12-11
Un gran porcentaje de la población mantiene relaciones sexuales anales, compuesta por hombres que practican sexo con hombres y por una notable proporción de mujeres (hasta el 35% de las mujeres sexualmente activas han practicado sexo anal al menos una vez), por lo que resulta interesante contar con un microbicida rectal aceptable y seguro.
El riesgo de contraer el VIH en el transcurso de una relación anal sin protección es al menos 20 veces mayor que durante una relación vaginal sin protección, debido, en gran parte, a que la mucosa rectal es 40 veces más delgada que la vaginal.
Es obvio que este riesgo de infección puede aumentar si están presentes otras infecciones en el epitelio rectal.
En un ensayo realizado con anterioridad (denominado RMP-02/MTN-006), se había probado ya la aplicación por vía rectal de un gel con un 1% de tenofovir, aunque formulado originalmente para su uso vaginal.
En las conclusiones del estudio, se apreció una proporción superior a la esperada de problemas gastrointestinales entre las personas que emplearon el gel por vía rectal (véase La Noticia del Día 14/03/2011):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/14-03-11
Se consideró que la razón era que la presencia de glicerina en el gel provocaba daños en las células, por lo que para evitar la aparición de efectos secundarios de tipo gastrointestinal, se formuló una nueva versión del gel con menos glicerina, pese a que se mantuvo la concentración de tenofovir al 1%. Ésta es la formulación empleada en el presente ensayo.
El estudio MTN-007 contó con 65 personas (45 hombres y 20 mujeres), con una media de edad de 36 años, en su mayoría (68%) de etnia blanca y que fueron inscritas en tres sedes de EE UU: Birmingham, Boston y Pittsburgh.
Ninguno de los voluntarios tenía VIH y todos declararon que habían mantenido relaciones anales insertivas al menos en una ocasión en el año anterior. Todas las personas participantes accedieron a abstenerse de practicar sexo mientras duró el estudio (de 4 a 8 semanas) y fueron distribuidas de forma aleatoria para recibir el gel con tenofovir (16 participantes), el gel nonoxynol-9 (16 participantes), un gel placebo (17 participantes) o no recibir un gel (16 participantes).
Las personas que utilizaron gel en el ensayo se sometieron a una serie de pruebas inmediatamente antes y después de la aplicación del mismo en el recto.
Una semana más tarde, se aplicó el gel una vez al día durante una semana consecutiva y se repitieron las pruebas.
La adhesión al gel asignado en cada caso fue como mínimo del 94% durante la breve duración del ensayo y se registraron efectos secundarios leves (grado 1) en el 46% de las personas participantes y de carácter moderado (grado 2) en el 28%.
La tasa de acontecimientos adversos fue similar en el grupo de tenofovir y placebo que, a su vez, fue menor que en el grupo que recibió nonoxynol-9.
Se contabilizaron dos efectos secundarios de grado 3, ambos en el brazo de control sin gel. Por último, se detectó un único acontecimiento adverso de grado 4 en el grupo que recibió el gel con placebo.
La tasa de pérdida de células epiteliales rectales no se modificó durante el estudio, ni tampoco los niveles de calprotectina fecal (una importante proteína presente en las células inflamatorias que constituye una señal de la enfermedad intestinal inflamatoria).
Los cambios en la expresión en la mucosa de las quimiocinas y citocinas, el fenotipo de las células-T y la microflora rectal se produjeron principalmente en el brazo de nonoxynol-9.
En un ensayo anterior ya se había observado que la irritación vaginal y el sangrado constituían efectos secundarios habituales entre las personas que utilizaron este producto y se comprobó que este candidato a espermicida en realidad podía facilitar la adquisición del VIH (véase La Noticia del Día 08/02/2007):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/08-02-07
Al preguntar a los participantes sobre su disposición a utilizar un gel rectal microbicida en el futuro, se comprobó que las tasas de aceptación entre los participantes fueron similares en el caso de los geles con tenofovir (86,7%) y con placebo (93,3%), mientras que en el caso de nonoxynol-9, fueron mucho menores (62,5%).
La Red de Ensayos sobre Microbicidas (MTN) tiene previsto realizar un estudio de continuación, MTN-017, en el que se volverá a emplear esta formulación del gel con Tenofovir.
Se tratará de un ensayo de fase II que contará con la participación de 186 hombres que practican sexo con hombres y mujeres transexuales procedentes de EE UU, Tailandia, Perú y Sudáfrica.
En el ensayo se probarán tres regímenes profilácticos: el uso diario del gel rectal con tenofovir, su empleo en función de las relaciones sexuales (la aplicación del gel antes y después de las relaciones anales) y la administración oral diaria de Truvada®.
Fuentes: NATAP
Referencias: McGowan I, Hoesley C, Andrew P, et al. MTN-007: a phase 1 randomized, double-blind, placebo-controlled rectal safety and acceptability study of tenofovir 1% gel. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. March 5-8, 2012. Seattle. Abstract 34LB.
Microbicide Trials Network. Questions and answers. MTN-007: phase I tenofovir gel rectal safety study.
Vinculo Directo:
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/12-03-12
Website:
http://gtt-vih.org/
Website CROI 2012:
http://retroconference.org/
Sin embargo, recientemente se hizo público que el ensayo VOICE -de mayor tamaño que el CAPRISA- cerraba de forma prematura su brazo de gel vaginal al hacerse evidente que la aplicación diaria del candidato a microbicida no protegía a las mujeres frente a la adquisición del VIH (véase La Noticia del Día 23/12/2011): http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/23-12-11
Un gran porcentaje de la población mantiene relaciones sexuales anales, compuesta por hombres que practican sexo con hombres y por una notable proporción de mujeres (hasta el 35% de las mujeres sexualmente activas han practicado sexo anal al menos una vez), por lo que resulta interesante contar con un microbicida rectal aceptable y seguro.
El riesgo de contraer el VIH en el transcurso de una relación anal sin protección es al menos 20 veces mayor que durante una relación vaginal sin protección, debido, en gran parte, a que la mucosa rectal es 40 veces más delgada que la vaginal.
Es obvio que este riesgo de infección puede aumentar si están presentes otras infecciones en el epitelio rectal.
En un ensayo realizado con anterioridad (denominado RMP-02/MTN-006), se había probado ya la aplicación por vía rectal de un gel con un 1% de tenofovir, aunque formulado originalmente para su uso vaginal.
En las conclusiones del estudio, se apreció una proporción superior a la esperada de problemas gastrointestinales entre las personas que emplearon el gel por vía rectal (véase La Noticia del Día 14/03/2011):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/14-03-11
Se consideró que la razón era que la presencia de glicerina en el gel provocaba daños en las células, por lo que para evitar la aparición de efectos secundarios de tipo gastrointestinal, se formuló una nueva versión del gel con menos glicerina, pese a que se mantuvo la concentración de tenofovir al 1%. Ésta es la formulación empleada en el presente ensayo.
El estudio MTN-007 contó con 65 personas (45 hombres y 20 mujeres), con una media de edad de 36 años, en su mayoría (68%) de etnia blanca y que fueron inscritas en tres sedes de EE UU: Birmingham, Boston y Pittsburgh.
Ninguno de los voluntarios tenía VIH y todos declararon que habían mantenido relaciones anales insertivas al menos en una ocasión en el año anterior. Todas las personas participantes accedieron a abstenerse de practicar sexo mientras duró el estudio (de 4 a 8 semanas) y fueron distribuidas de forma aleatoria para recibir el gel con tenofovir (16 participantes), el gel nonoxynol-9 (16 participantes), un gel placebo (17 participantes) o no recibir un gel (16 participantes).
Las personas que utilizaron gel en el ensayo se sometieron a una serie de pruebas inmediatamente antes y después de la aplicación del mismo en el recto.
Una semana más tarde, se aplicó el gel una vez al día durante una semana consecutiva y se repitieron las pruebas.
La adhesión al gel asignado en cada caso fue como mínimo del 94% durante la breve duración del ensayo y se registraron efectos secundarios leves (grado 1) en el 46% de las personas participantes y de carácter moderado (grado 2) en el 28%.
La tasa de acontecimientos adversos fue similar en el grupo de tenofovir y placebo que, a su vez, fue menor que en el grupo que recibió nonoxynol-9.
Se contabilizaron dos efectos secundarios de grado 3, ambos en el brazo de control sin gel. Por último, se detectó un único acontecimiento adverso de grado 4 en el grupo que recibió el gel con placebo.
La tasa de pérdida de células epiteliales rectales no se modificó durante el estudio, ni tampoco los niveles de calprotectina fecal (una importante proteína presente en las células inflamatorias que constituye una señal de la enfermedad intestinal inflamatoria).
Los cambios en la expresión en la mucosa de las quimiocinas y citocinas, el fenotipo de las células-T y la microflora rectal se produjeron principalmente en el brazo de nonoxynol-9.
En un ensayo anterior ya se había observado que la irritación vaginal y el sangrado constituían efectos secundarios habituales entre las personas que utilizaron este producto y se comprobó que este candidato a espermicida en realidad podía facilitar la adquisición del VIH (véase La Noticia del Día 08/02/2007):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/08-02-07
Al preguntar a los participantes sobre su disposición a utilizar un gel rectal microbicida en el futuro, se comprobó que las tasas de aceptación entre los participantes fueron similares en el caso de los geles con tenofovir (86,7%) y con placebo (93,3%), mientras que en el caso de nonoxynol-9, fueron mucho menores (62,5%).
La Red de Ensayos sobre Microbicidas (MTN) tiene previsto realizar un estudio de continuación, MTN-017, en el que se volverá a emplear esta formulación del gel con Tenofovir.
Se tratará de un ensayo de fase II que contará con la participación de 186 hombres que practican sexo con hombres y mujeres transexuales procedentes de EE UU, Tailandia, Perú y Sudáfrica.
En el ensayo se probarán tres regímenes profilácticos: el uso diario del gel rectal con tenofovir, su empleo en función de las relaciones sexuales (la aplicación del gel antes y después de las relaciones anales) y la administración oral diaria de Truvada®.
Fuentes: NATAP
Referencias: McGowan I, Hoesley C, Andrew P, et al. MTN-007: a phase 1 randomized, double-blind, placebo-controlled rectal safety and acceptability study of tenofovir 1% gel. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. March 5-8, 2012. Seattle. Abstract 34LB.
Microbicide Trials Network. Questions and answers. MTN-007: phase I tenofovir gel rectal safety study.
Vinculo Directo:
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/12-03-12
Website:
http://gtt-vih.org/
Website CROI 2012:
http://retroconference.org/
