Interacciones Entre los Nuevos Antivirales Contra la Hepatitis C y Los Medicamentos Contra el VIH: CROI 2012

Resulta fundamental su detección antes de que se inicien los ensayos clínicos en personas coinfectadas

Juanse Hernández

Según los resultados de varios estudios presentados durante la XIX Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), que se celebró a principios del mes de marzo en la ciudad de Seattle (EE UU), las interacciones farmacológicas entre algunos antivirales de acción directa [DAA, en sus siglas en inglés] frente a la hepatitis C y ciertos medicamentos antirretrovirales son bastante comunes.

No obstante, dichas interacciones son, por lo general, moderadas y se pueden manejar con ajuste de dosis en el tratamiento concomitante de la coinfección por el VIH y el virus de la hepatitis C (VHC).

Dado que muchos de los nuevos fármacos emergentes contra la hepatitis C comparten con los medicamentos anti-VIH los mismos sistemas enzimáticos de metabolización en el hígado, resulta crucial explorar a fondo las posibles interacciones farmacológicas y las estrategias para evitar sus efectos.

medicamentos podrían aumentar o reducir las concentraciones de otros fármacos, lo que podría provocar un mayor riesgo de efectos secundarios -en el caso de producirse niveles elevados- o un mayor riesgo de rebote viral y fracaso virológico -si se diesen concentraciones reducidas-.

El conocimiento temprano de las interacciones entre los antivirales de acción directa anti-VHC y los fármacos antirretrovirales es particularmente importante, puesto que una tasa muy elevada de personas con VIH están coinfectadas por el virus de la hepatitis C.

Muchas de ellas no respondieron al tratamiento estándar, basado en la combinación de interferón pegilado y ribavirina; y, por lo tanto, muchas dependen cada vez más (como consecuencia de la progresión de su hepatopatía) de la pronta disponibilidad de nuevos fármacos contra el virus hepático.

De manera ideal, las interacciones farmacológicas deberían ser estudiadas en profundidad en estudios de laboratorio y en voluntarios sanos antes de que se inicien los ensayos clínicos en personas coinfectadas, con el fin de que estos pacientes puedan tener acceso precoz a los mismos de la forma más segura posible.

Sin embargo, esto no siempre es así. Recientemente, por ejemplo, un estudio en voluntarios sanos halló interacciones significativas entre boceprevir (Victrelis®) y algunos inhibidores de la proteasa del VIH, que podrían comprometer la eficacia de ambos tratamientos (véase La Noticia del Día 24/02/2012):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/24-02-12

Resultados se dieron a conocer después de que algunos pacientes coinfectados llevasen ya un tiempo tomando boceprevir a través de los ensayos clínicos que están evaluando su utilización; a través del uso compasivo o bien por prescripción directa de sus propios médicos.

Hasta la fecha, ningún antiviral de acción directa contra la hepatitis C ha recibido la aprobación para su empleo en población coinfectada, puesto que los ensayos clínicos están todavía en curso.

Durante esta edición de la CROI, se han hecho públicos los resultados de los estudios farmacológicos que atañen a TMC435, un inhibidor de la proteasa del VHC de segunda generación, de toma oral y de administración una vez al día, que se encuentra en la actualidad en fase III y está siendo desarrollado de forma conjunta por Medivir y Tibotec/Janssen (véase La Noticia del Día 07/12/2012):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/07-12-11

Los investigadores llevaron a cabo dos estudios abiertos y de diseño cruzadocon voluntarios sanos para investigar las interacciones farmacocinéticas entre TMC435 y los fármacos antirretrovirales tenofovir (Viread®), rilpivirina (Endurant®), Efavirenz (Sustiva®) y raltegravir (Isentress®).

Fuente: Aidsmap.
Referencias: Ouwerkerk-Mahadevan S, Sekar V, Peeters M, et al. The pharmokinetic interactions of HCV protease inhibitor TMC435 with RPV, TDF, EFV, or RAL in healthy volunteers. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Abstract 49.

Bifano M, Hwang C, Oosterhuis B, et al. Assessment of HIV ARV drug interactions with the HCV NS5A replication complex inhibitor BMS-790052 demonstrates a pharmacokinetic profile which supports co-administration with tenofovir disoproxil fumarate, efavirenz, and atazanavir/ritonavir. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Abstract 618.

Información Completa:
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/26-03-12

Website CROI 2012:
http://retroconference.org/