Un ensayo inicial de infusiones periódicas de anticuerpos contra el VIH de acción prolongada ha generado la esperanza de un futuro en el que el virus se pueda suprimir de manera efectiva con dicha terapia sin la necesidad de Antirretrovirales (ARV) diarios.
Al publicar sus hallazgos en Nature, los investigadores reclutaron a 15 personas en este estudio de Fase Ib que vivían con VIH en su reservorio viral que, según las pruebas, eran sensibles a un par de potentes anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes contra el virus.
Investigaciones anteriores habían indicado que estos anticuerpos en particular, conocidos como 3BNC117 y 10-1074, se mostraban prometedores como posibles formas de tratamiento para el VIH.
Los investigadores les dieron a los participantes del estudio, todos los cuales estaban recibiendo inicialmente tratamiento ARV estándar completamente supresivo, infusiones de ambos anticuerpos, 3BNC117 y 10-1074.
Luego, dos días después, los investigadores pusieron a los participantes en lo que se denomina una interrupción analítica del tratamiento (ATI), durante la cual se les retiró el tratamiento Antirretroviral y se les supervisó de cerca.
Los miembros del estudio luego recibieron infusiones adicionales de ambos anticuerpos tres y seis semanas después de comenzar su ATI.
Las infusiones fueron generalmente bien toleradas.
En estudios anteriores, los científicos han administrado a los participantes con VIH infusiones de un solo anticuerpo, a diferencia de un par de anticuerpos como en el estudio actual.
El uso de un anticuerpo no se asoció con la supresión del VIH porque algunos de los virus de los participantes del estudio desarrollaron resistencia al anticuerpo único que recibieron.
Entonces, en teoría, al igual que las combinaciones de ARV se usan para tratar el virus, intentar tratar el VIH con múltiples anticuerpos al mismo tiempo puede ayudar a prevenir la aparición de cepas del virus resistentes a los medicamentos.
De hecho, este ensayo inicial del par de anticuerpos, que se dirigen a diferentes regiones en la superficie del VIH, demostró resultados prometedores.
Once personas completaron el estudio.
Entre ellos, nueve experimentaron la supresión total del VIH mientras estaban sin tratamiento Antirretroviral durante 15 semanas y más de 30 semanas y durante una mediana de 21 semanas.
(Como se esperaría, una vez que el nivel de anticuerpos en el cuerpo cayó por debajo de lo que los investigadores consideraron niveles protectores, el VIH de los participantes se recuperó).
Ninguno de estos nueve individuos vio a su virus desarrollar resistencia a ambos anticuerpos.
Sin embargo, en seis de las siete personas que experimentaron un rebote viral antes de la marca de 30 semanas durante su ATI, su virus mostró signos de resistencia a 10-1074, pero no a 3BNC117.
Dos de los participantes aún tenían un virus completamente suprimido al final del estudio de 30 semanas.
En cuanto a los dos participantes que no lograron la supresión viral como experimentaron los otros nueve miembros del estudio, los investigadores encontraron que este par de personas albergaba VIH que de hecho era resistente a al menos uno de los anticuerpos utilizados en las infusiones.
Estas dos personas experimentaron un rebote viral antes de llegar a la marca de las 12 semanas después de suspender su tratamiento Antirretroviral.
Los investigadores concluyeron que este estudio sugiere que, al igual que con el tratamiento de combinación de Antirretrovirales (ARV), las infusiones de múltiples combinaciones de anticuerpos pueden suprimir el VIH siempre que el nivel de dichos anticuerpos en el cuerpo se mantenga por encima del umbral protector y los individuos que reciben dicho tratamiento no Virus portador que es resistente a tales anticuerpos.
"Un régimen de tratamiento seguro y confiable basado en anticuerpos abriría nuevas posibilidades para las personas que viven con el VIH", dijo Anthony S. Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), en un comunicado de prensa.
"Este estudio representa un importante paso temprano hacia ese objetivo y, lo que es más importante, ayuda a establecer que una combinación de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH puede suprimir de forma segura el virus en ciertas personas sin el desarrollo aparente de resistencia viral".
Un estudio de Fase I ya está inscribiendo a unos 40 participantes con VIH que recibirán un régimen optimizado de 3BNC117 y 10-1074.
Nota del editor:
Una versión anterior de este artículo declaró erróneamente que ninguno de los participantes que experimentaron una supresión viral sostenida durante su ATI desarrolló resistencia farmacológica a ninguno de los anticuerpos bajo investigación.
De hecho, seis de las siete personas que experimentaron una supresión viral sostenida pero finalmente un rebote viral antes de la marca de 30 semanas de la ATI desarrollaron resistencia a un anticuerpo.
Por lo tanto, es preciso decir que ninguno de los que experimentaron una supresión viral sostenida durante su ATI desarrolló resistencia a ambos anticuerpos.
Website National Institute of Allergy Infectiuos Diseases:
https://www.niaid.nih.gov/
Website Nature:
https://www.nature.com/nature
