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miércoles, 16 de octubre de 2019

Manchas Virales Vinculadas a una Mayor Carga Viral y un Inicio Posterior del Tratamiento del VIH

En teoría, si al VIH se le da más tiempo para establecer un reservorio, esto alimentará los virus virales después de que las personas comiencen a tomar antirretrovirales. 

Las personas que comienzan el tratamiento contra el VIH durante la fase aguda o muy temprana de la infección tienen más probabilidades de experimentar destellos virales (elevaciones transitorias de bajo nivel de la carga viral) si tenían una carga viral alta o estaban en una etapa posterior de infección aguda en el momento del inicio del tratamiento. 

Al publicar sus hallazgos en Clinical Infectious Diseases, un equipo de investigación dirigido por Trevor A. Crowell, MD, PhD, del Programa de Investigación Militar sobre el VIH de EE. UU. 

En el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed en Silver Spring, Maryland, analizó datos sobre 326 miembros del cohorte RV254 / SEARCH010 en curso en Tailandia que comenzó el tratamiento del VIH mientras estaba infectado de forma aguda. Los participantes se inscribieron en la cohorte entre mayo de 2009 y mayo de 2017. 

Todos lograron una carga viral completamente suprimida de menos de 20 y continuaron con antirretrovirales (ARV) durante al menos un año. 

Recibieron pruebas de carga viral al inscribirse en el estudio, luego en las semanas 2, 4, 8 y 12 y luego cada 12 semanas. 

El estudio definió un blip como una carga viral de 20 a 999 reservada por un par de cargas virales de menos de 20, siempre que el individuo no cambiara los ARV durante este tiempo. 

Los miembros de la cohorte fueron monitoreados durante una mediana de 2.4 años después de lograr una carga viral completamente suprimida. Tenían una edad promedio de 26 años. 

Un total de 305 (93.6%) de ellos eran hombres que tienen sexo con hombres. 

Cincuenta y cinco (16.9%) de los participantes experimentaron 69 blips entre ellos, para una tasa de 8.2 blips por 100 años acumulativos de seguimiento. 

La mediana del tiempo entre la primera carga viral indetectable y un blip viral fue de 60 semanas. 

Aquellos que experimentaron blips, en comparación con aquellos que no, tuvieron un recuento de CD4 más bajo (una mediana de 308 versus 379) y una mayor carga viral al inicio del tratamiento (una mediana de 3.9 millones versus 630,000) y tenían más probabilidades de estar en etapas posteriores de infección aguda al iniciar los ARV. 

Los dos grupos no diferían por edad, modo probable de adquisición del VIH, educación, subtipo de VIH o primer régimen ARV. 

Para diferenciar las diferentes fases de la infección aguda, los investigadores se basaron en las seis etapas de Fiebig. 

Durante Fiebig Etapa 0, todos los signos del virus son indetectables. 

Este período dura unos 10 días. La etapa I comienza cuando una prueba puede detectar ARN del VIH y dura aproximadamente siete días. 

La etapa II comienza cuando una prueba recoge el antígeno p24, una proteína viral, y dura unos cinco días.

La etapa III comienza cuando una prueba ELISA detecta anticuerpos contra el VIH y dura aproximadamente tres días. 

La etapa IV comienza cuando una prueba de Western blot es positiva o indeterminada y dura aproximadamente seis días. 

La etapa V comienza cuando una prueba de transferencia Western es positiva pero no detecta el antígeno integrasa p31 y dura aproximadamente 70 días. 

Y finalmente, la Etapa VI, que dura indefinidamente e indica una infección no aguda o crónica, comienza cuando la prueba de Western blot detecta el antígeno p31. 

La tasa de blip viral más baja del nuevo estudio, de cero, se observó entre los que comenzaron el tratamiento contra el VIH durante la etapa Fiebig I. 

La tasa fue más alta, con 15.9 blips por 100 años acumulativos de seguimiento, entre aquellos que comenzaron con ARV durante la etapa Fiebig V. 

La carga viral media durante los 69 blips virales en el estudio fue 33. 

Dieciséis (23.2%) de los blips involucraron una carga viral mayor que 50, incluyendo cuatro (5.8%) que fueron mayores que 100; ninguno fue mayor de 200. 

No hubo una asociación significativa entre la magnitud de la elevación de la carga viral y en qué estado de Fiebig se encontraban los individuos al iniciar los ARV. 

Tampoco hubo un vínculo entre la duración de la supresión viral antes de un blip y la magnitud de la carga viral. 

Después de ajustar los datos para tener en cuenta las diversas diferencias entre los participantes, los autores del estudio descubrieron que tener una carga viral superior a 1 millón al inicio del tratamiento, en comparación con tener una carga viral más baja en ese momento, se asoció con 4.39 veces más manchas virales durante el seguimiento.

En comparación con los ARV iniciales durante Fiebig I o II, el tratamiento inicial durante Fiebig III o IV se asoció con 1.87 veces más blips y el inicio durante Fiebig I se asoció con 4.2 veces más blips. 

Los autores del estudio teorizaron que aquellos que comenzaron el tratamiento contra el VIH durante las fases posteriores de la infección aguda habían dado al virus más tiempo para establecer un reservorio viral. 

A su vez, un reservorio más grande era más propenso a generar virus virales durante el tratamiento. "Las implicaciones clínicas de esto siguen siendo inciertas", escribieron los autores. 

"Se necesita más investigación". 

Las pautas actuales exigen que las personas diagnosticadas con VIH comiencen el tratamiento lo antes posible, pero en la práctica, muy pocas personas son diagnosticadas durante estas primeras etapas de infección. 




Website Clinical Infectious Diseases: 
https://academic.oup.com/cid