El inhibidor del punto de control Keytruda (Pembrolizumab) demostró una supervivencia general alentadora y efectos secundarios manejables para las personas con cáncer anal inoperable o metastásico, según un informe en el reciente Simposio de Cáncer Genitourinario de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en San Francisco.
Aunque solo 12 de los 112 participantes en este ensayo clínico de fase II experimentaron una reducción total o parcial del tumor, los que sí tuvieron respuestas duraderas duraron casi tres años.
El cáncer anal, generalmente causado por el virus del papiloma humano (VPH), es poco común, pero los casos nuevos y las muertes relacionadas han aumentado rápidamente en los Estados Unidos en los últimos años.
Los hombres homosexuales y bisexuales, especialmente los que viven con el VIH, tienen la tasa más alta de cáncer anal.
La terapia estándar implica cirugía, radiación y quimioterapia, pero los resultados suelen ser malos.
Aurélien Marabelle MD, PhD, del centro oncológico Gustave Roussy cerca de París, presentó los resultados de una cohorte de pacientes con cáncer anal en KEYNOTE-158, un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de Keytruda en personas con varios tipos de tumores sólidos.
Keytruda es un anticuerpo monoclonal que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer.
Bloquea PD-1, un receptor de punto de control en las células T que ayuda a regular la función inmune. Algunos tumores pueden secuestrar PD-1 para desactivar las respuestas inmunes.
Los medicamentos que bloquean la interacción entre PD-1 y su compañero de unión, conocido como PD-L1, pueden liberar los frenos y restaurar la actividad de las células T.
Las personas con niveles más altos de PD-L1 en sus tumores tienden a mejorar en Keytruda, aunque este no es un predictor confiable de respuesta individual.
La cohorte de cáncer anal incluyó 112 participantes.
Poco más del 80% eran mujeres, y la mediana de edad era de 61 años. Más del 90% tenía cáncer metastásico que se había diseminado a otras partes del cuerpo.
Alrededor de dos tercios se clasificaron como teniendo tumores PD-L1 positivos.
Anteriormente habían recibido al menos un régimen de medicación previo, con aproximadamente el 40% que habían probado tres o más regímenes; Más del 90% había recibido radioterapia.
Los participantes en este estudio no aleatorizado de un solo brazo recibieron Keytruda administrado por infusión IV cada tres semanas durante hasta 35 ciclos o hasta que experimentaron progresión de la enfermedad o efectos secundarios intolerables.
Durante una mediana de seguimiento de 12 meses, la tasa de respuesta general fue del 10,7%.
Seis pacientes (5,4%) lograron la remisión completa, y seis (5,4%) tuvieron una reducción tumoral parcial.
Un 15.2% adicional tenía enfermedad estable, pero dos tercios experimentaron progresión del cáncer.
Los resultados fueron un poco mejores entre los 75 participantes con tumores PD-L1 positivos.
Este subgrupo tuvo una tasa de respuesta global del 14,7%, una tasa de respuesta completa del 8,0%, una tasa de respuesta parcial del 6,7% y una tasa de enfermedad estable del 14,7%.
Pero aquellos con cáncer PD-L1 negativo tuvieron peor, con solo una persona (3.3%) viendo una respuesta parcial.
Aunque la proporción de pacientes que respondieron fue baja, aquellos que lo hicieron vieron un beneficio duradero, con un 90.0% aún respondiendo en las marcas de uno y dos años.
La mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de dos meses.
A los seis meses, el 18,9% seguía vivo sin progresión de la enfermedad, cayendo al 15,0% en un año.
La mediana de la duración total de supervivencia fue de 11.9 meses, con 49.1% aún vivos después de un año de tratamiento y 25.0% aún vivos después de dos años.
Keytruda fue generalmente seguro, aunque los efectos secundarios fueron comunes, experimentados por el 60,7% de los participantes.
Los eventos adversos más frecuentes fueron fatiga, diarrea, baja función tiroidea y náuseas. Veinte personas (17.9%) experimentaron eventos adversos graves (Grado 3 o 4), y cinco personas (4.5%) interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
Tres cuartas partes de los participantes murieron durante el estudio, lo que subraya la naturaleza agresiva de este cáncer.
Liberar las células T con inhibidores de punto de control puede conducir a una fuerte respuesta inmune que también daña los órganos sanos.
En este estudio, el 23.2% de los participantes experimentaron eventos adversos mediados por el sistema inmunitario o reacciones a la infusión, incluidos cinco (4.5%) con efectos secundarios graves y tres (2.7%) que interrumpieron la terapia por este motivo.
Los eventos inmunomediados más comunes fueron la función tiroidea poco activa (hipotiroidismo), la función tiroidea hiperactiva (hipertiroidismo) y la inflamación pulmonar.
Sobre la base de estos hallazgos, los investigadores concluyeron que Keytruda demostró actividad anti-tumoral, respuesta duradera y alentando la supervivencia general con seguridad manejable en pacientes muy pre-tratados con cáncer anal avanzado.
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